Метилфенилпирацетам
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
2-(5-Метил-2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 13 Н 16 Н 2 О 2 | |
| Молярная масса | 232.283 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Метилфенилпирацетам является производным пирацетама аллостерическим и положительным модулятором рецептора сигма-1 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Он отличается от фенилпирацетама наличием метильной группы . [ 2 ]
E1R представляет собой ( 4R ,5S ) стереоизомер метилфенилпирацетама , который, как было показано, оказывает наибольшее влияние на модуляцию рецептора сигма-1 . [ 2 ]
Энантиомеры
[ редактировать ]Два энантиомера R-конфигурации , т.е. (4R , 5S ) и (4R , 5R ) , метилфенилпирацетама являются более активными положительными аллостерическими модуляторами рецептора сигма-1, чем два энантиомера S-конфигурации, т.е. (4S - конфигурация ,5 R ) и (4 S ,5 S ). [ 1 ] [ 3 ]
| Энантиомер | σ 1 R Эффект ПАМ % [ 3 ] |
|---|---|
| эритро- ( 4R , 5S ) | 222 ± 37 |
| направление -( 4R , 5R ) | 191 ± 23 |
| эритро- ( 4S , 5R ) | 141 ± 40 |
| направление -( 4S , 5S ) | 147 ± 31 |
Эффекты
[ редактировать ]E1R улучшает когнитивные функции и эффективен против холинергической дисфункции у мышей, не влияя при этом на двигательную активность . [ 2 ] Предварительное лечение E1R усиливало стимулирующий эффект σ1R - агониста PRE-084 и способствовало сохранению пассивного избегания . [ 2 ] Он облегчал скополамином , вызванные когнитивные нарушения . [ 2 ] Познавательная активность E1R выше, чем у ( R )-фенилпирацетама. [ 4 ]
Поскольку E1R не влиял на двигательную активность, было обнаружено, что он не имеет потенциальных двигательных побочных эффектов . [ 2 ]
Законность
[ редактировать ]Австралия
[ редактировать ]Метилфенилпирацетам внесен в список 4 вещества Австралии согласно Стандарту по ядам (февраль 2020 г.) . [ 5 ] Вещество Списка 4 классифицируется как «Лекарственное средство, отпускаемое только по рецепту, или Лекарство, отпускаемое по рецепту, для животных – вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, которым разрешено назначать рецепты законодательством штата или территории, или по их указанию, и которые должны быть доступны у фармацевта на рецепт». [ 5 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Ваверс Э., Звейниеце Л., Вайнберг Г., Свальбе Б., Домрачева И., Вильскерстс Р., Дамброва М. (2015). «Новые положительные аллостерические модуляторы рецептора сигма-1» . СпрингерПлюс . 4 (Приложение 1): P51. дои : 10.1186/2193-1801-4-S1-P51 . ПМЦ 4797911 .
Энантиомеры R-конфигурации метилфенилпирацетама являются более активными положительными аллостерическими модуляторами рецептора Сигма-1, чем энантиомеры S-конфигурации.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Звейниеце, Л; Ваверс, Э; Свальбе, Б; Вильскерстс, Р; Домрачева, И; Ворона, М; Вейнберг, Г; Мисане, я; Стонанс, я; Кальвинш, И; Дамброва, М (2014). «Усиливающая когнитивную деятельность активность E1R, нового положительного аллостерического модулятора рецепторов сигма-1» . Британский журнал фармакологии . 171 (3): 761–71. дои : 10.1111/bph.12506 . ПМЦ 3969087 . ПМИД 24490863 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вайнберг, Г; Ворона, М; Звейниеце, Л; Вильскерстс, Р; Ваверс, Э; Лиепиньш, Э; Казока, Х; Беляков С; Мишнев А; Кузнецов Ю.; Викаинис, С; Орлова, Н; Лебедев А; Пономарев Ю.; Дамброва, М (2013). «Синтез и биологическая оценка стереоизомеров 2-(5-метил-4-фенил-2-оксопирролидин-1-ил)ацетамида как новых положительных аллостерических модуляторов рецептора сигма-1» . Биоорганическая и медицинская химия . 21 (10): 2764–71. дои : 10.1016/j.bmc.2013.03.016 . ПМИД 23582449 .
- ^ Вайнберг Г., Ваверс Е., Орлова Н., Кузнецов Ю., Домрачева И., Ворона М., Звейниеце Л., Дамброва М. (2015). «Стереохимия фенилпирацетама и его метилового производного: улучшение фармакологического профиля». Химия гетероциклических соединений . 51 (7): 601–606. дои : 10.1007/s10593-015-1747-9 . S2CID 93449199 .
Таким образом, полученные данные показали, что E1R является наиболее активным энантиомером, улучшающим память, 5-метилзамещенного гомолога фенилпирацетама, и его активность по улучшению когнитивных функций выше, чем у (R)-фенилпирацетама.
- ^ Перейти обратно: а б Стандарт по ядам, февраль 2020 г. comlaw.gov.au
Внешние ссылки
[ редактировать ]Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Патент США 8791273 , Калвинс и др., « 4R,5S-энантиомер 2-(5-метил-2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамида с ноотропной активностью », выдан 07.2014 г. 29