Аркетамин

Аркетамин
Клинические данные
Другие имена	ПКН-101; HR-071603
Зависимость ; обязанность	Умеренный
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S8 (контролируемый препарат) ; КА : Приложение I ; Великобритания : контролируемые наркотики ; США : Приложение III ; ООН : внепланово ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	33643-49-1 ;
ПабХим CID	644025 ;
ХимическийПаук	559099 ;
НЕКОТОРЫЙ	Y2RI13H7VW ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID2048747 ;
Химические и физические данные
Формула	С 13 Н 16 Cl НЕТ О
Молярная масса	237.73 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Аркетамин (кодовые названия PCN-101 , HR-071603 ), также известный как ( R )-кетамин или ( R -)-кетамин , представляет собой ( R )-(-) энантиомер кетамина )- ( . ^[1]^[2]^[3] Подобно рацемическому кетамину и эскетамину , S (+)-энантиомер кетамина, аркетамин биологически активен ; однако он менее эффективен как NMDA-рецепторов антагонист и анестетик и поэтому никогда не был одобрен и не поступил на рынок для клинического применения в качестве энантиочистого препарата . ^[1]^[3] Аркетамин в настоящее время находится на стадии клинических исследований в качестве нового антидепрессанта . ^[4]^[5]

По сравнению с эскетамином аркетамин обладает в 4–5 раз более низким сродством к PCP-сайту рецептора NMDA . ^[2]^[6] Соответственно, аркетамин значительно менее эффективен, чем рацемический кетамин и особенно эскетамин, с точки зрения анестезирующего , анальгетического и седативно-снотворного действия. ^[6] Рацемический кетамин имеет слабое сродство к сигма-рецептору , где он действует как агонист , тогда как эскетамин незначительно связывается с этим рецептором, и поэтому сигма-рецепторная активность рацемического кетамина заключается в аркетамине. ^[7] Было высказано предположение, что это действие аркетамина может играть роль в галлюциногенных эффектах рацемического кетамина и что оно может быть ответственным за снижение судорожного порога, наблюдаемое при приеме рацемического кетамина. ^[7] Однако несколько последующих исследований показали, что эскетамин с большей вероятностью вызывает диссоциативные события. ^[8]^[9] в то время как исследования на пациентах, проходящих электросудорожную терапию, показали, что эскетамин является мощным индуктором судорог. ^[10] Эскетамин ингибирует переносчик дофамина примерно в 8 раз сильнее, чем аркетамин, и поэтому примерно в 8 раз более эффективен в качестве ингибитора обратного захвата дофамина . ^[11] Аркетамин и эскетамин обладают одинаковой эффективностью взаимодействия с мускариновыми рецепторами ацетилхолина . ^[12]

Новый антидепрессант

аркетамин оказался более эффективным в качестве антидепрессанта быстрого действия, чем эскетамин В доклинических исследованиях . ^[13]

В исследованиях на грызунах эскетамин вызывал гиперлокомоцию , дефицит предимпульсного торможения и эффекты вознаграждения , тогда как аркетамин этого не вызывал, что связано с его более низкой эффективностью в качестве антагониста рецептора NMDA и ингибитора обратного захвата дофамина. ^[14] Таким образом, аркетамин может иметь меньшую склонность к возникновению психотомиметических эффектов и меньший потенциал злоупотребления в дополнение к превосходной антидепрессивной эффективности. ^[14]

Исследование, проведенное на мышах, показало, что антидепрессивная активность кетамина вызвана не ингибированием кетамином NMDAR, а, скорее, устойчивой активацией другого рецептора глутамата, рецептора AMPA , метаболитом (2R,6R) -гидроксиноркетамином ; по состоянию на 2017 год было неизвестно, происходит ли это у людей. ^[15]^[16] Аркетамин является агонистом АМРА-рецепторов . ^[17]

Парадоксально, но аркетамин демонстрирует более сильный и продолжительный быстрый антидепрессивный эффект на животных моделях депрессии по сравнению с эскетамином. ^[13]^[18]^[14] Было высказано предположение, что это может быть связано с возможностью различной активности аркетамина и эскетамина и их соответствующих метаболитов на α7 _- никотиновом рецепторе , поскольку норкетамин и гидроксиноркетамин являются мощными антагонистами этого рецептора и маркерами потенциальных быстрых антидепрессивных эффектов (в частности, , повышенная мишень функции рапамицина у млекопитающих ) тесно коррелируют с их сродством к нему. ^[19]^[20]^[21] Однако картина неясна, и в этом замешаны и другие механизмы. ^[14]

Клиническая разработка

По состоянию на ноябрь 2019 года аркетамин находится в стадии разработки для лечения депрессии под кодовыми названиями PCN-101 компанией Perception Neuroscience в США и HR-071603 компанией Jiangsu Hengrui Medicine в Китае . ^[4]^[5]

См. также

Список исследуемых антидепрессантов

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Ганеллин CR, Triggle DJ (21 ноября 1996 г.). Словарь фармакологических средств . ЦРК Пресс. стр. 1188–. ISBN 978-0-412-46630-4 .
^ Jump up to: ^а ^б Тис Д.Т. (6 марта 2015 г.). Кетамин: употребление и злоупотребление . Тейлор и Фрэнсис. стр. 269–. ISBN 978-1-4665-8340-5 .
^ Jump up to: ^а ^б Сингх Дж.Б., Феджчин М., Дейли Э., Си Л., Мелман С., Де Брюкер Г. и др. (сентябрь 2016 г.). «Внутривенное введение эскетамина при резистентной к лечению депрессии у взрослых: двойное слепое двойное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Биологическая психиатрия . 80 (6): 424–431. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.10.018 . ПМИД 26707087 .
^ Jump up to: ^а ^б Хашимото К. (октябрь 2019 г.). «Быстродействующий антидепрессант кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее» . Психиатрия и клинические нейронауки . 73 (10): 613–627. дои : 10.1111/pcn.12902 . ПМК 6851782 . ПМИД 31215725 .
^ Jump up to: ^а ^б «Аркетамин – лекарство Цзянсу Хэнжуй» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Jump up to: ^а ^б Бараш П., Каллен Б.Ф., Стултинг Р.К., Кахалан М., Сток MC, Ортега Р. (28 марта 2012 г.). Клиническая анестезия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 456–. ISBN 978-1-4511-4795-7 .
^ Jump up to: ^а ^б Верстер Дж.К., Брейди К., Галантер М., Конрод П., ред. (6 июля 2012 г.). Злоупотребление наркотиками и наркомания при медицинских заболеваниях: причины, последствия и лечение . Springer Science & Business Media. стр. 205–. ISBN 978-1-4614-3375-0 .
^ Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (февраль 1997 г.). «Дифференциальная психопатология и закономерности использования церебральной глюкозы, вырабатываемой (S)- и (R)-кетамином, у здоровых добровольцев с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)». Европейская нейропсихофармакология . 7 (1): 25–38. дои : 10.1016/S0924-977X(96)00042-9 . ПМИД 9088882 . S2CID 26861697 .
^ Энгельхардт В. (март 1997 г.). «[Восстановление и психомиметические реакции после S-(+)-кетамина]». Дер Анестезиолог . 46 (Приложение 1): S38–S42. дои : 10.1007/pl00002463 . ПМИД 9163277 . S2CID 24966884 .
^ Заворотный М., Клюге И., Аренс К., Вольтманн Т., Кёнляйн Б., Дитше П. и др. (декабрь 2017 г.). «S-кетамин по сравнению с этомидатом во время электросудорожной терапии при большой депрессии». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 267 (8): 803–813. дои : 10.1007/s00406-017-0800-3 . ПМИД 28424861 . S2CID 22725552 .
^ Нисимура М., Сато К. (октябрь 1999 г.). «Кетамин стереоселективно ингибирует транспортер дофамина крыс». Письма по неврологии . 274 (2): 131–134. дои : 10.1016/s0304-3940(99)00688-6 . ПМИД 10553955 . S2CID 10307361 .
^ Вуйк Дж., Шрааг С. (6 декабря 2012 г.). Достижения в моделировании и клиническом применении внутривенной анестезии . Springer Science & Business Media. стр. 270–. ISBN 978-1-4419-9192-8 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжан Дж.К., Ли С.С., Хашимото К. (январь 2014 г.). «R (-)-кетамин проявляет большую эффективность и более продолжительный антидепрессивный эффект, чем S (+)-кетамин». Фармакология, биохимия и поведение . 116 : 137–141. дои : 10.1016/j.pbb.2013.11.033 . ПМИД 24316345 . S2CID 140205448 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ян С., Шираяма Ю., Чжан Дж.С., Рен К., Яо В., Ма М. и др. (сентябрь 2015 г.). «Р-кетамин: быстродействующий и устойчивый антидепрессант без психотомиметических побочных эффектов» . Трансляционная психиатрия . 5 (9): е632. дои : 10.1038/tp.2015.136 . ПМК 5068814 . ПМИД 26327690 .
^ Тайлер М.В., Юриш Х.Б., Ионеску Д.Ф., Хаггарти С.Дж. (июнь 2017 г.). «Классика химической нейронауки: кетамин». ACS Химическая нейронаука . 8 (6): 1122–1134. дои : 10.1021/acschemneuro.7b00074 . ПМИД 28418641 .
^ Занос П., Моаддел Р., Моррис П.Дж., Джорджиу П., Фишелл Дж., Элмер Г.И. и др. (май 2016 г.). «Независимое от ингибирования NMDAR антидепрессивное действие метаболитов кетамина» . Природа . 533 (7604): 481–486. Бибкод : 2016Natur.533..481Z . дои : 10.1038/nature17998 . ПМЦ 4922311 . ПМИД 27144355 .
^ Ян С., Чжоу В., Ли Х, Ян Дж. (май 2012 г.). «Блестящее будущее исследования агонистов АМРА-рецепторов для лечения депрессии» . Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 21 (5): 583–585. дои : 10.1517/13543784.2012.667399 . ПМИД 22375566 . S2CID 19842307 .
^ Хашимото К. (апрель 2014 г.). «R-стереоизомер кетамина как альтернатива кетамину при резистентной к лечению большой депрессии» . Клиническая психофармакология и неврология . 12 (1): 72–73. дои : 10.9758/cpn.2014.12.1.72 . ПМК 4022771 . ПМИД 24851126 .
^ ван Велзен М., Дахан А. (июль 2014 г.). «Метаболомика кетамина в лечении большой депрессии» . Анестезиология . 121 (1): 4–5. дои : 10.1097/ALN.0000000000000286 . ПМИД 24936919 .
^ Пол Р.К., Сингх Н.С., Хадир М., Моаддел Р., Сангхви М., Грин CE и др. (июль 2014 г.). «Метаболиты (R,S)-кетамина (R,S)-норкетамин и (2S,6S)-гидроксиноркетамин повышают целевую функцию рапамицина у млекопитающих» . Анестезиология . 121 (1): 149–159. дои : 10.1097/ALN.0000000000000285 . ПМК 4061505 . ПМИД 24936922 .
^ Сингх Н.С., Сарате К.А., Моаддел Р., Бернье М., Вайнер И.В. (ноябрь 2014 г.). «Что такое гидроксиноркетамин и какое значение он может дать нейротерапии?» . Экспертный обзор нейротерапии . 14 (11): 1239–1242. дои : 10.1586/14737175.2014.971760 . ПМК 5990010 . ПМИД 25331415 .

[GanellinTriggle1996-1] Jump up to: ^а ^б Ганеллин CR, Triggle DJ (21 ноября 1996 г.). Словарь фармакологических средств . ЦРК Пресс. стр. 1188–. ISBN 978-0-412-46630-4 .

[Yew2015-2] Jump up to: ^а ^б Тис Д.Т. (6 марта 2015 г.). Кетамин: употребление и злоупотребление . Тейлор и Фрэнсис. стр. 269–. ISBN 978-1-4665-8340-5 .

[SinghFedgchin2015-3] Jump up to: ^а ^б Сингх Дж.Б., Феджчин М., Дейли Э., Си Л., Мелман С., Де Брюкер Г. и др. (сентябрь 2016 г.). «Внутривенное введение эскетамина при резистентной к лечению депрессии у взрослых: двойное слепое двойное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Биологическая психиатрия . 80 (6): 424–431. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.10.018 . ПМИД 26707087 .

[Hashimoto2019-4] Jump up to: ^а ^б Хашимото К. (октябрь 2019 г.). «Быстродействующий антидепрессант кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее» . Психиатрия и клинические нейронауки . 73 (10): 613–627. дои : 10.1111/pcn.12902 . ПМК 6851782 . ПМИД 31215725 .

[AdisInsight-HR-071603-5] Jump up to: ^а ^б «Аркетамин – лекарство Цзянсу Хэнжуй» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[BarashCullen2012-6] Jump up to: ^а ^б Бараш П., Каллен Б.Ф., Стултинг Р.К., Кахалан М., Сток MC, Ортега Р. (28 марта 2012 г.). Клиническая анестезия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 456–. ISBN 978-1-4511-4795-7 .

[VersterBrady2012-7] Jump up to: ^а ^б Верстер Дж.К., Брейди К., Галантер М., Конрод П., ред. (6 июля 2012 г.). Злоупотребление наркотиками и наркомания при медицинских заболеваниях: причины, последствия и лечение . Springer Science & Business Media. стр. 205–. ISBN 978-1-4614-3375-0 .

[8] Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (февраль 1997 г.). «Дифференциальная психопатология и закономерности использования церебральной глюкозы, вырабатываемой (S)- и (R)-кетамином, у здоровых добровольцев с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)». Европейская нейропсихофармакология . 7 (1): 25–38. дои : 10.1016/S0924-977X(96)00042-9 . ПМИД 9088882 . S2CID 26861697 .

[9] Энгельхардт В. (март 1997 г.). «[Восстановление и психомиметические реакции после S-(+)-кетамина]». Дер Анестезиолог . 46 (Приложение 1): S38–S42. дои : 10.1007/pl00002463 . ПМИД 9163277 . S2CID 24966884 .

[10] Заворотный М., Клюге И., Аренс К., Вольтманн Т., Кёнляйн Б., Дитше П. и др. (декабрь 2017 г.). «S-кетамин по сравнению с этомидатом во время электросудорожной терапии при большой депрессии». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 267 (8): 803–813. дои : 10.1007/s00406-017-0800-3 . ПМИД 28424861 . S2CID 22725552 .

[pmid10553955-11] Нисимура М., Сато К. (октябрь 1999 г.). «Кетамин стереоселективно ингибирует транспортер дофамина крыс». Письма по неврологии . 274 (2): 131–134. дои : 10.1016/s0304-3940(99)00688-6 . ПМИД 10553955 . S2CID 10307361 .

[VuykSchraag2012-12] Вуйк Дж., Шрааг С. (6 декабря 2012 г.). Достижения в моделировании и клиническом применении внутривенной анестезии . Springer Science & Business Media. стр. 270–. ISBN 978-1-4419-9192-8 .

[pmid24316345-13] Jump up to: ^а ^б Чжан Дж.К., Ли С.С., Хашимото К. (январь 2014 г.). «R (-)-кетамин проявляет большую эффективность и более продолжительный антидепрессивный эффект, чем S (+)-кетамин». Фармакология, биохимия и поведение . 116 : 137–141. дои : 10.1016/j.pbb.2013.11.033 . ПМИД 24316345 . S2CID 140205448 .

[pmid26327690-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ян С., Шираяма Ю., Чжан Дж.С., Рен К., Яо В., Ма М. и др. (сентябрь 2015 г.). «Р-кетамин: быстродействующий и устойчивый антидепрессант без психотомиметических побочных эффектов» . Трансляционная психиатрия . 5 (9): е632. дои : 10.1038/tp.2015.136 . ПМК 5068814 . ПМИД 26327690 .

[ACS2017-15] Тайлер М.В., Юриш Х.Б., Ионеску Д.Ф., Хаггарти С.Дж. (июнь 2017 г.). «Классика химической нейронауки: кетамин». ACS Химическая нейронаука . 8 (6): 1122–1134. дои : 10.1021/acschemneuro.7b00074 . ПМИД 28418641 .

[ZanosMoaddel2016-16] Занос П., Моаддел Р., Моррис П.Дж., Джорджиу П., Фишелл Дж., Элмер Г.И. и др. (май 2016 г.). «Независимое от ингибирования NMDAR антидепрессивное действие метаболитов кетамина» . Природа . 533 (7604): 481–486. Бибкод : 2016Natur.533..481Z . дои : 10.1038/nature17998 . ПМЦ 4922311 . ПМИД 27144355 .

[17] Ян С., Чжоу В., Ли Х, Ян Дж. (май 2012 г.). «Блестящее будущее исследования агонистов АМРА-рецепторов для лечения депрессии» . Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 21 (5): 583–585. дои : 10.1517/13543784.2012.667399 . ПМИД 22375566 . S2CID 19842307 .

[Hashimoto2014-18] Хашимото К. (апрель 2014 г.). «R-стереоизомер кетамина как альтернатива кетамину при резистентной к лечению большой депрессии» . Клиническая психофармакология и неврология . 12 (1): 72–73. дои : 10.9758/cpn.2014.12.1.72 . ПМК 4022771 . ПМИД 24851126 .

[van_VelzenDahan2014-19] ван Велзен М., Дахан А. (июль 2014 г.). «Метаболомика кетамина в лечении большой депрессии» . Анестезиология . 121 (1): 4–5. дои : 10.1097/ALN.0000000000000286 . ПМИД 24936919 .

[pmid24936922-20] Пол Р.К., Сингх Н.С., Хадир М., Моаддел Р., Сангхви М., Грин CE и др. (июль 2014 г.). «Метаболиты (R,S)-кетамина (R,S)-норкетамин и (2S,6S)-гидроксиноркетамин повышают целевую функцию рапамицина у млекопитающих» . Анестезиология . 121 (1): 149–159. дои : 10.1097/ALN.0000000000000285 . ПМК 4061505 . ПМИД 24936922 .

[pmid25331415-21] Сингх Н.С., Сарате К.А., Моаддел Р., Бернье М., Вайнер И.В. (ноябрь 2014 г.). «Что такое гидроксиноркетамин и какое значение он может дать нейротерапии?» . Экспертный обзор нейротерапии . 14 (11): 1239–1242. дои : 10.1586/14737175.2014.971760 . ПМК 5990010 . ПМИД 25331415 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

v т и ионотропных глутаматных рецепторов Модуляторы
AMPARTooltip α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor	Agonists: Main site agonists: 5-Fluorowillardiine Acromelic acid (acromelate) AMPA BOAA Domoic acid Glutamate Ibotenic acid Proline Quisqualic acid Willardiine; Positive allosteric modulators: Aniracetam Cyclothiazide CX-516 CX-546 CX-614 Farampator (CX-691, ORG-24448) CX-717 CX-1739 CX-1942 Diazoxide Hydrochlorothiazide (HCTZ) IDRA-21 LY-392098 LY-395153 LY-404187 LY-451646 LY-503430 Mibampator (LY-451395) Nooglutyl ORG-26576 Oxiracetam PEPA Pesampator (BIIB-104, PF-04958242) Piracetam Pramiracetam S-18986 Tulrampator (S-47445, CX-1632) Antagonists: ACEA-1011 ATPO Becampanel Caroverine CNQX Dasolampanel DNQX Fanapanel (MPQX) GAMS Kaitocephalin Kynurenic acid Kynurenine Licostinel (ACEA-1021) NBQX PNQX Selurampanel Tezampanel Theanine Topiramate YM90K Zonampanel; Negative allosteric modulators: Barbiturates (e.g., pentobarbital, sodium thiopental) Cyclopropane Enflurane Ethanol (alcohol) Evans blue GYKI-52466 GYKI-53655 Halothane Irampanel Isoflurane Perampanel Pregnenolone sulfate Sevoflurane Talampanel; Unknown/unsorted antagonists: Minocycline
KARTooltip Kainate receptor	Agonists: Main site agonists: 5-Bromowillardiine 5-Iodowillardiine Acromelic acid (acromelate) AMPA ATPA Domoic acid Glutamate Ibotenic acid Kainic acid LY-339434 Proline Quisqualic acid SYM-2081; Positive allosteric modulators: Cyclothiazide Diazoxide Enflurane Halothane Isoflurane Antagonists: ACEA-1011 CNQX Dasolampanel DNQX GAMS Kaitocephalin Kynurenic acid Licostinel (ACEA-1021) LY-382884 NBQX NS102 Selurampanel Tezampanel Theanine Topiramate UBP-302; Negative allosteric modulators: Barbiturates (e.g., pentobarbital, sodium thiopental) Enflurane Ethanol (alcohol) Evans blue NS-3763 Pregnenolone sulfate
NMDARTooltip N-Methyl-D-aspartate receptor	Agonists: Main site agonists: AMAA Aspartate Glutamate Homocysteic acid (L-HCA) Homoquinolinic acid Ibotenic acid NMDA Proline Quinolinic acid Tetrazolylglycine Theanine; Glycine site agonists: β-Fluoro-D-alanine ACBD ACC (ACPC) ACPD AK-51 Apimostinel (NRX-1074) B6B21 CCG D-Alanine D-Cycloserine D-Serine DHPG Dimethylglycine Glycine HA-966 L-687414 L-Alanine L-Serine Milacemide Neboglamine (nebostinel) Rapastinel (GLYX-13) Sarcosine; Polyamine site agonists: Neomycin Spermidine Spermine; Other positive allosteric modulators: 24S-Hydroxycholesterol DHEATooltip Dehydroepiandrosterone (prasterone) DHEA sulfate (prasterone sulfate) Epipregnanolone sulfate Plazinemdor Pregnenolone sulfate SAGE-201 SAGE-301 SAGE-718 Antagonists: Competitive antagonists: AP5 (APV) AP7 CGP-37849 CGP-39551 CGP-39653 CGP-40116 CGS-19755 CPP Kaitocephalin LY-233053 LY-235959 LY-274614 MDL-100453 Midafotel (d-CPPene) NPC-12626 NPC-17742 PBPD PEAQX Perzinfotel PPDA SDZ-220581 Selfotel; Glycine site antagonists: 4-Cl-KYN (AV-101) 5,7-DCKA 7-CKA ACC ACEA-1011 ACEA-1328 Apimostinel (NRX-1074) AV-101 Carisoprodol CGP-39653 CNQX D-Cycloserine DNQX Felbamate Gavestinel GV-196771 Harkoseride Kynurenic acid Kynurenine L-689560 L-701324 Licostinel (ACEA-1021) LU-73068 MDL-105519 Meprobamate MRZ 2/576 PNQX Rapastinel (GLYX-13) ZD-9379; Polyamine site antagonists: Arcaine Co 101676 Diaminopropane Diethylenetriamine Huperzine A Putrescine; Uncompetitive pore blockers (mostly dizocilpine site): 2-MDP 3-HO-PCP 3-MeO-PCE 3-MeO-PCMo 3-MeO-PCP 4-MeO-PCP 8A-PDHQ 18-MC α-Endopsychosin Alaproclate Alazocine (SKF-10047) Amantadine Aptiganel Argiotoxin-636 Arketamine ARL-12495 ARL-15896-AR ARL-16247 Budipine Coronaridine Delucemine (NPS-1506) Dexoxadrol Dextrallorphan Dextromethadone Dextromethorphan Dextrorphan Dieticyclidine Diphenidine Dizocilpine Ephenidine Esketamine Etoxadrol Eticyclidine Fluorolintane Gacyclidine Ibogaine Ibogamine Indantadol Ketamine Ketobemidone Lanicemine Levomethadone Levomethorphan Levomilnacipran Levorphanol Loperamide Memantine Methadone Methorphan Methoxetamine Methoxphenidine Milnacipran Morphanol NEFA Neramexane Nitromemantine Noribogaine Norketamine Orphenadrine PCPr PD-137889 Pethidine (meperidine) Phencyclamine Phencyclidine Propoxyphene Remacemide Rhynchophylline Rimantadine Rolicyclidine Sabeluzole Tabernanthine Tenocyclidine Tiletamine Tramadol; Ifenprodil (NR2B) site antagonists: Besonprodil Buphenine (nylidrin) CO-101244 (PD-174494) Eliprodil Haloperidol Isoxsuprine Radiprodil (RGH-896) Rislenemdaz (CERC-301, MK-0657) Ro 8-4304 Ro 25-6981 Safaprodil Traxoprodil (CP-101606); NR2A-selective antagonists: MPX-004 MPX-007 TCN-201 TCN-213; Cations: Hydrogen Magnesium Zinc; Alcohols/volatile anesthetics/related: Benzene Butane Chloroform Cyclopropane Desflurane Diethyl ether Enflurane Ethanol (alcohol) Halothane Hexanol Isoflurane Methoxyflurane Nitrous oxide Octanol Sevoflurane Toluene Trichloroethane Trichloroethanol Trichloroethylene Urethane Xenon Xylene; Unknown/unsorted antagonists: ARR-15896 Bumetanide Caroverine Conantokin D-αAA Dexanabinol Flufenamic acid Flupirtine FPL-12495 FR-115427 Furosemide Hodgkinsine Ipenoxazone (MLV-6976) MDL-27266 Metaphit Minocycline MPEP Niflumic acid Pentamidine Pentamidine isethionate Piretanide Psychotridine Transcrocetin (saffron) Unsorted: Allosteric modulators: AGN-241751
See also: Receptor/signaling modulators Metabotropic glutamate receptor modulators Glutamate metabolism/transport modulators

v т и сигма-рецепторов Модуляторы
σ₁	Agonists: 3-PPP 4-PPBP 5-MeO-DMT Alazocine (SKF-10047) Amantadine Arketamine BD-737 BD-1052 Blarcamesine Captodiame Citalopram CGRPTooltip Calcitonin gene-related peptide Cloperastine Cocaine Cutamesine (SA-4503) Cyclazocine Dehydroepiandrosterone (DHEA) (prasterone) Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) (prasterone sulfate) Dextrallorphan Dextromethorphan (DXM) Dextrorphan (DXO) Dimemorfan Dimethyltryptamine (DMT) Ditolylguanidine (DTG) Donepezil Eliprodil Escitalopram Fabomotizole (afobazole) Fluoxetine Fluvoxamine Ifenprodil Igmesine (JO-1784) IPAB Ketamine L-687384 MDMA (midomafetamine) Memantine Methamphetamine Methoxetamine Methylphenidate Nepinalone Neuropeptide Y Noscapine OPC-14523 Opipramol Pentazocine Pentoxyverine (carbetapentane) PRE-084 Pregnenolone Pregnenolone sulfate Pridopidine Racemethorphan (methorphan) Racemorphan (morphanol) UMB-23 UMB-82 Antagonists: 3-PPP AC-927 BD-1008 BD-1031 BD-1047 BD-1060 BD-1063 BD-1067 BMY-14802 (BMS-181100) CM-156 Dup-734 E-5842 E-52862 (S1RA) Haloperidol LR-132 LR-172 MS-377 NE-100 NPC-16377 Panamesine (EMD-57455) PD-144418 Pentazocine Progesterone Rimcazole (BW-234U) Sertraline SR-31742A Allosteric modulators: Phenytoin; Positive: Methylphenylpiracetam SOMCL-668 Unknown/unsorted: 3-Methoxydextrallorphan 3-MeO-PCP 4C-T-2 4-IBP 4-IPBS 4-MeO-PCP 5-MeO-DALT 5-MeO-DiPT Amitriptyline Azidopamil Chlorpromazine Clemastine Clomipramine Clorgiline D-Deprenyl DiPTTooltip N,N-Diisopropyltryptamine DPTTooltip N,N-Dipropyltryptamine Ibogaine Imipramine KCR-12-83.1 Nemonapride Noribogaine RHL-033 RS-67,333 RTI-55 Saffron Safinamide Selegiline Spipethiane Trifluoperazine W-18 YKP10A
σ₂	Agonists: 3-PPP Arketamine BD-1047 BD1063 Ditolylguanidine (DTG) DKR-1005 DKR-1051 Haloperidol Ifenprodil Ketamine MDMA (midomafetamine) Methamphetamine OPC-14523 Opipramol PB-28 Phencyclidine Siramesine (Lu 28-179) UKH-1114 Antagonists: AC-927 BD-1008 BD-1067 CM-156 CT-1812 LR-172 MIN-101 Panamesine (EMD-57455) SAS-0132 Unknown/unsorted: 3-Methoxydextrallorphan 3-MeO-PCE 4-MeO-PCP 5-MeO-DALT 5-MeO-DiPT Clemastine DiPTTooltip N,N-Diisopropyltryptamine DPTTooltip N,N-Dipropyltryptamine Ibogaine Nemonapride Nepinalone Noribogaine Pentazocine RS-67,333 Safinamide TMATooltip 3,4,5-Trimethoxyamphetamine UMB-23 UMB-82 W-18
Unsorted	Agonists: Berberine Ethylketazocine Fourphit Metaphit Naluzotan Tapentadol Tenocyclidine Antagonists: AHD1 AZ66 Lamotrigine Naloxone SM-21 UMB-100 UMB-101 UMB-103 UMB-116 YZ-011 YZ-069 YZ-185 Allosteric modulators: SKF-83959 Unknown/unsorted: 18-Methoxycoronaridine BMY-13980 Butaclamol Caramiphen Carvotroline Chlorphenamine (chlorpheniramine) Chlorpromazine Cinnarizine Cinuperone Clocapramine Dezocine EMD-59983 Hypericin (St. John's wort) Fluphenazine Gevotroline (WY-47384) Mepyramine (pyrilamine) Molindone Perphenazine Pimozide Proadifen Promethazine Propranolol Quinidine Remoxipride SL 82.0715 SR-31747A Tiospirone (BMY-13859) Venlafaxine
See also: Receptor/signaling modulators