Панкурония бромид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ЧТО |
| Связывание с белками | от 77 до 91% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | от 1,5 до 2,7 часов |
| Экскреция | Почечная и желчная |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.035.923 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 35 Н 60 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 572.875 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Панкуроний (торговая марка «Павулон ») представляет собой аминостероидный миорелаксант , имеющий различное медицинское применение. [1] Он используется при эвтаназии и в некоторых штатах как второй из трех препаратов, вводимых во время смертельных инъекций в Соединенных Штатах.
Механизм действия
[ редактировать ]Панкуроний — типичный недеполяризующий кураре , миметик миорелаксант . Он конкурентно ингибирует никотиновые рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях, блокируя связывание ацетилхолина . Он обладает незначительной ваголитической активностью, вызывающей увеличение частоты сердечных сокращений, но не обладает ганглиоплегической (т. е. блокирующей ганглии ) активностью. Это очень сильный миорелаксант, его ED95 (т.е. доза, вызывающая 95%-ную депрессию реакции мышечных сокращений) составляет всего 60 мкг/кг массы тела. Начало действия относительно медленное по сравнению с другими аналогичными препаратами, отчасти из-за его низкой дозы: для полного эффекта интубационная доза занимает 3–6 минут. Клинический эффект (мышечная активность ниже 25% физиологической) сохраняется около 100 минут. Время, необходимое для полного (более 90% мышечной активности) восстановления после однократного введения, у здоровых взрослых составляет около 120–180 минут.
Эффекты панкурония могут быть по крайней мере частично устранены антихолинэстеразическими средствами , такими как неостигмин , пиридостигмин и эдрофоний .
Разработка
[ редактировать ]вдохновила сотрудников компании Organon Структура аминостероидного алкалоида малуэтина на разработку серии аминостероидных нервно-мышечных блокаторов на основе ядра андростана , кульминацией чего стала разработка бромида панкурония. [2] [3] [4]
Панкуроний предназначен для имитации действия двух молекул ацетилхолина с четвертичными атомами азота, жестко разнесенными стероидными кольцами на расстоянии десяти атомов (интерониевое расстояние). Декаметоний и суксаметоний также имеют такое же межониевое расстояние.
Использование в медицине
[ редактировать ]Панкуроний используется под общей анестезией в хирургии для мышечной релаксации, а также в качестве вспомогательного средства при интубации или вентиляции легких. Он не оказывает седативного или обезболивающего действия.
Побочные эффекты включают умеренное повышение частоты сердечных сокращений и, следовательно, артериального давления и сердечного выброса, чрезмерное слюноотделение , апноэ и угнетение дыхания , сыпь , приливы и потливость . [ нужна медицинская ссылка ] Мышечная релаксация может быть опасна для тяжелобольных и может накапливаться, приводя к длительной слабости. Панкуроний не предпочтителен при длительном применении у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких.
В Бельгии и Нидерландах панкуроний рекомендуется в протоколе эвтаназии . После введения тиопентала натрия для индукции комы вводят панкуроний для остановки дыхания. [5]
Использование при казни и самоубийстве.
[ редактировать ]Процедура
[ редактировать ]Панкуроний также используется в качестве одного из компонентов смертельной инъекции при исполнении смертных приговоров в некоторых частях Соединенных Штатов . [6]
Споры
[ редактировать ]Как и все недеполяризующие миорелаксанты, панкуроний не влияет на уровень сознания. Следовательно, если использованного анестетика недостаточно, человек может бодрствовать, но не иметь возможности кричать или двигаться из-за действия панкурония. Было подано несколько гражданских исков, в которых утверждалось, что аналогичные неудачи в обеспечении адекватной анестезии во время общих хирургических процедур. Во многом это произошло из-за неправильного или недостаточного дозирования анестетика в сочетании с обычными дозами миорелаксантов, таких как панкуроний.
В 2007 году Майкл Манро, шотландский неонатолог из родильного дома Абердина , был оправдан комиссией по пригодности к практике Генерального медицинского совета 23-кратную стандартную дозу панкурония после того, как дал двум умирающим новорожденным . Неизлечимо больные, оба умирающих младенца страдали от агонального удушья и сильных спазмов тела, что было очень неприятно для родителей. Затем Манро ввел младенцам панкуроний, сообщив родителям, что это облегчит их страдания, а также может ускорить смерть. [7] [8] Было официально зафиксировано, что ни один из родителей детей не был недоволен обращением с Манро. [9]
Amnesty International возражала против его использования для смертельных инъекций на том основании, что они «могут замаскировать страдания осужденного во время казни». [10] тем самым приводя наблюдателей к выводу, что смертельная инъекция безболезненна или менее жестока , чем другие формы казни.
Экспортные ограничения
[ редактировать ]Соединенное Королевство запрещает экспорт бромида панкурония в Соединенные Штаты из-за его использования в смертельных инъекциях, но не в Нидерланды или Бельгию. [11]
Использование в преступлении
[ редактировать ]Панкуроний использовался при Эфрена Сальдивара . убийстве [12] Его также использовали « Охотники за шкурами» для убийства пациентов в польском городе Лодзь . Павулон также использовался Ричардом Анджело в 1987 году, чтобы убить по меньшей мере десять пациентов, находящихся под его опекой в больнице «Добрый самаритянин» в Нью-Йорке.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дас Г.Н., Шарма П., Маани К.В. (январь 2021 г.). «Панкуроний» . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30855929 .
- ^ Льюис Дж. Дж., Мартин-Смит М., Мьюир Т.С., Росс Х.Х. (август 1967 г.). «Стероидные соли моночетвертичного аммония с недеполяризующей нервно-мышечной блокирующей активностью». Журнал фармации и фармакологии . 19 (8): 502–508. дои : 10.1111/j.2042-7158.1967.tb09579.x . ПМИД 4382437 . S2CID 2938040 .
- ^ Бакетт В.Р., Хьюитт К.Л., Сэвидж Д.С. (октябрь 1973 г.). «Панкурония бромид и другие стероидные нервно-мышечные блокаторы, содержащие фрагменты ацетилхолина». Журнал медицинской химии . 16 (10): 1116–1124. дои : 10.1021/jm00268a011 . ПМИД 4356139 .
- ^ McKenzie AG (июнь 2000 г.). «Прелюдия к панкуронию и векуронию». Анестезия . 55 (6): 551–556. дои : 10.1046/j.1365-2044.2000.01423.x . ПМИД 10866718 . S2CID 22476701 .
- ^ «Применение и составление препаратов для эвтаназии» . Гаага: Королевское голландское общество развития фармацевтики. Архивировано из оригинала 7 июня 2008 года . Проверено 15 июля 2008 г. - через ERGO!.
- ^ «Суд США поддержал смертельную инъекцию» . Новости Би-би-си . 16 апреля 2008 г.
- ^ «Детский доктор оправдан в проступках» . Новости Би-би-си . 11 июля 2007 года . Проверено 21 мая 2010 г.
- ^ «Врач оправдал случаи детской смертности» . Хранитель . 11 июля 2007 г.
- ^ «Доктор чувствовал, что дети страдают» . Новости Би-би-си . 9 июля 2007 года . Проверено 21 мая 2010 г.
- ^ «UA 44/04 Смертная казнь» . Международная амнистия. 6 февраля 2004 г. Архивировано из оригинала 17 мая 2004 г.
- ^ «Положения, дополняющие «Положение о пытках» » . Статья 4А Приказа об экспортном контроле от 2008 года, Нормативные акты Великобритании от 2008 года № 3231. ЧАСТЬ 2 Статья 9 . Законодательство Великобритании.
- ^ Рамсланд К. (9 апреля 2005 г.). «Мрачные слухи» . Криминальная библиотека . Архивировано из оригинала 9 апреля 2005 года.