✖


Jump to content

Атракурия безилат

(Перенаправлено с Атракурия )

Атракурия безилат
Клинические данные
Торговые названия Тракрий, Акурий
Другие имена Атракурия безилат
AHFS / Drugs.com Монография
Беременность
категория
  • С
Маршруты
администрация 		IV
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Биодоступность 100% (IV)
Связывание с белками 82%
Метаболизм Элиминирование Гофмана (ретро-присоединение по Михаэлю) и эфиров гидролиз неспецифическими эстеразами
Период полувыведения 17–21 минута
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.058.840 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 65 Ч 82 Н 2 О 18 С 2
Молярная масса 1 243 .49  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 85 до 90 °C (от 185 до 194 °F)
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Атракурия безилат , также известный как атракурия безилат , представляет собой лекарство, используемое в дополнение к другим лекарствам для обеспечения расслабления скелетных мышц во время операции или искусственной вентиляции легких . [1] Его также можно использовать для облегчения эндотрахеальной интубации , но обычно предпочтительнее использовать суксаметоний (сукцинилхолин), если это необходимо сделать быстро. [1] Его вводят путем инъекции в вену . [1] Эффект наиболее выражен примерно через 4 минуты и длится до часа. [1]

Общие побочные эффекты включают покраснение кожи и низкое кровяное давление . [1] [2] Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции ; однако это не было связано со злокачественной гипертермией . [1] [2] Длительный паралич может возникнуть у людей с такими заболеваниями, как миастения . [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [1] Атракурий относится к семейству нейромышечных блокаторов и относится к недеполяризующему типу. [1] Он работает, блокируя действие ацетилхолина на скелетные мышцы . [1]

Атракурий был одобрен для медицинского применения в США в 1983 году. [1] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3] Атракурий доступен в виде непатентованного лекарства . [1]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Атракурий — препарат, используемый в дополнение к другим препаратам для расслабления скелетных мышц во время хирургического вмешательства или искусственной вентиляции легких . Его можно использовать для облегчения эндотрахеальной интубации , но для создания подходящих условий для интубации требуется до 2,5 минут. [1]

Продолжительность действия

[ редактировать ]

Нервно-мышечные блокаторы можно классифицировать в зависимости от продолжительности их фармакологического действия, определяемой следующим образом:

Классификация нейромышечных блокаторов по продолжительности фармакологического действия (минуты)
Параметр Ультра-короткая продолжительность Короткая продолжительность Промежуточная продолжительность Длительная продолжительность
Клиническая продолжительность
(Время от инъекции до Т 25% восстановления) 		6-8 12-20

30-45

>60
Время восстановления
(Время от инъекции до Т 95% восстановления) 		<15 25-30

50-70

90-180
Индекс восстановления ( T 25% - T 75% наклон восстановления ) 2-3 6

10-15

>30

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Сердечно-сосудистая система

[ редактировать ]

Класс тетрагидроизохинолиния нейромышечных блокаторов , как правило , связан с высвобождением гистамина при быстром болюсном внутривенном введении. [4] Из этого правила есть некоторые исключения; cisatracurium (Nimbex), например, является одним из таких агентов, который не вызывает высвобождения гистамина даже при дозах до 5×ED 95 . Высвобождение гистамина является дозозависимым явлением, так что при увеличении дозы, вводимой с той же скоростью, существует большая склонность к высвобождению гистамина и его последующим последствиям. Чаще всего высвобождение гистамина после введения этих препаратов связано с заметным покраснением кожи (обычно лица и рук), гипотензией и последующей рефлекторной тахикардией . Эти последствия являются весьма временными: общая продолжительность сердечно-сосудистых эффектов составляет не более одной-двух минут, тогда как покраснение лица может исчезнуть через 3-4 минуты. Поскольку эти эффекты настолько преходящи, нет смысла назначать дополнительную терапию для улучшения кожных или сердечно-сосудистых эффектов.

Бронхоспазм

[ редактировать ]

Сообщалось о случаях бронхоспазма при применении атракурия. [5] [6] [7] [8] Однако этот конкретный нежелательный эффект, по-видимому, наблюдается не так часто, как эффект рапакурония, что привело к отзыву разрешения на клиническое применение последнего во всем мире.

Проблема бронхоспазма приобрела известность на арене нервно-мышечных блокаторов после прекращения клинического использования рапакурония (Раплона - стероидного нервно-мышечного блокатора, продаваемого компанией Organon) в 2001 году. [9] [10] после нескольких серьезных случаев бронхоспазма, [11] [12] включая пять необъяснимых смертельных случаев, [13] после его администрации. Бронхоспазм не был неизвестным явлением до приема рапакурония: отдельные сообщения о бронхоспазме отмечались и при применении прототипного препарата тубокурарина. [14] [15] [16] и сукцинилхолин , [17] [18] [19] [20] [21] а также алкуроний, [22] панкуроний , [23] [24] векуроний , [25] [26] и галламин. [27]

Судороги

[ редактировать ]

Судороги возникают редко. [1]

Поскольку атракурий подвергается элиминации Гофмана в качестве основного пути хемодеградации, одним из основных метаболитов этого процесса является лауданозин , третичный аминоалкалоид, который, как сообщается, является умеренным стимулятором ЦНС с эпилептогенной активностью. [28] и сердечно-сосудистые эффекты, такие как гипотония и брадикардия. [29] В рамках тогдашней ожесточенной маркетинговой борьбы между конкурирующими фармацевтическими компаниями (Burroughs Wellcome Co. и Organon, Inc.) с их соответствующими продуктами, очень скоро после клинического внедрения атракурия была быстро и незаметно распространена ошибочная информация о том, что клиническое применение атракурия могло привести к ужасной трагедии из-за значительной клинической опасности в виде откровенных судорог, вызванных побочным продуктом лауданозином. [28] - выдвинутая гипотеза заключается в том, что лауданозин, образующийся в результате хемодеградации исходного атракурия, проникает через гематоэнцефалический барьер в достаточно высоких концентрациях, что приводит к эпилептогенным очагам. [30] К счастью, как для общественности, так и для атракурия, быстрые первоначальные исследования неопровержимо не смогли найти каких-либо явных или ЭЭГ доказательств связи между приемом атракурия и эпилептогенной активностью. [31] [32] Действительно, поскольку лауданозин выводится в основном через почки, исследование на кошках, моделирующее пациентов с анефрией, зашло так далеко, что подтвердило, что наблюдаемые изменения на ЭЭГ были очевидны только при концентрациях в плазме, в 8–10 раз превышающих те, которые наблюдались у людей во время инфузий атракурия. . [33] Таким образом, исследование на кошках предсказало, что после введения атракурия пациенту с анефрией накопление лауданозина и связанная с ним токсичность для ЦНС или сердечно-сосудистой системы были маловероятными - прогноз, который очень хорошо коррелировал с исследованием у пациентов с почечной недостаточностью и перенесших трансплантацию трупной почки. [34] Более того, почти десять лет спустя работа Cardone et al. . [35] подтвердили, что на самом деле именно стероидные нервно-мышечные блокаторы панкуроний и векуроний при введении непосредственно в ЦНС, вероятно, вызывают острое возбуждение и судороги вследствие накопления цитозольного кальция, вызванного активацией ионных каналов рецептора ацетилхолина. В отличие от двух стероидных препаратов, ни атракурий, ни лауданозин не вызывали такого накопления внутриклеточного кальция. Чуть более двух десятилетий спустя, когда появился атракурий, нет никаких сомнений в том, что накопление лауданозина и связанная с ним токсичность, вероятно, никогда не будут наблюдаться при обычно используемых дозах атракурия. [29]

Лауданозин также является метаболитом цисатракурия , который из-за своей идентичной структуре с атракурием подвергается хемодеградации посредством элиминации Гофмана in vivo . Концентрации лауданозина в плазме ниже при применении цисатракурия. [29]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Атракурий подвержен разложению за счет элиминирования Гофмана и эфиров гидролиза как компонентов метаболических процессов in vivo . [36] [37] Первоначальные исследования in vitro, по-видимому, указали на важную роль эфиров . гидролиза [36] но с накоплением клинических данных с течением времени преобладание доказательств показало, что выведение Хофмана при физиологическом pH является основным путем деградации. [37] подтверждая предпосылку о том, что атракурий подвергается органонезависимому метаболизму. [38]

Выведение Хофмана является процессом, зависящим от температуры и pH, и поэтому скорость разложения атракурия in vivo сильно зависит от pH и температуры тела: повышение pH организма способствует процессу выведения, [39] [40] тогда как снижение температуры замедляет процесс. [38] В противном случае на процесс распада не влияют уровень активности эстераз плазмы, ожирение, [41] возраст, [42] или по состоянию почек [43] [44] [45] [46] или функции печени. [47] С другой стороны, выведение метаболита лауданозина и, в небольшой степени, самого атракурия зависит от функций печени и почек, которые, как правило, менее эффективны у пожилых людей. [42] [45] Фармацевтическая форма представляет собой смесь всех десяти возможных стереоизомеров. Хотя существует четыре стереоцентра, которые могли бы дать 16 структур, существует плоскость симметрии, проходящая через центр диэфирного мостика, и поэтому образуются 6 мезоструктур (структуры, которые могут накладываться друг на друга, имея противоположную конфигурацию, а затем поворот на 180 °). . Это уменьшает число с шестнадцати до десяти. Существует три цис-цис-изомера (энантиомерная пара и мезоструктура), четыре цис-транс-изомера (две энантиомерные пары) и три транс-транс-изомера (энантиомерная пара и мезоструктура). Пропорции цис-цис-, цис-транс- и транс-транс-изомеров находятся в соотношении 10,5:6,2:1. [цис-цис-изомеры ≈ 58% цис-транс-изомеры ≈ 36% транс-транс-изомеры ≈ 6%]. Одна из трех цис-цис-структур продается как одноизомерный препарат цисатракурий (торговое название Nimbex); он имеет конфигурацию 1R, 2R, 1'R, 2'R в четырех стереоцентрах. Бета-блокатор небиволол имеет десять подобных структур с 4 стереоцентрами и плоскостью симметрии, но в фармацевтическом препарате представлены только две.

Параметры внутримышечной функции

[ редактировать ]
  • ED 95 : доза любого внутримышечно-блокирующего агента, необходимая для подавления на 95% реакции подергивания мышц (например, мышцы, отводящей большой палец ) при сбалансированной анестезии.
  • Клиническая продолжительность: разница во времени между временем инъекции и временем восстановления 25% после нервно-мышечного блока.
  • Реакция «последовательность из четырех» (TOF): стимулированная мышечная подергивание в сериях из четырех, когда стимулы применяются последовательно из четырех, в отличие от одного стимула, равная депрессия при деполяризации и затухании реакции при использовании недеполяризующего блокатора.
  • Индекс восстановления 25%-75%: показатель скорости восстановления скелетных мышц - по сути, разница во времени между временем восстановления до 25% и временем восстановления до 75% от исходного значения.
  • T 4 : T 1 ≥ 0,7: соотношение четвертого сокращения к первому сокращению 70% в TOF - является показателем восстановления нервно-мышечной функции.
  • T 4 : T 1 ≥ 0,9: соотношение четвертого сокращения к первому сокращению 90% в TOF - обеспечивает показатель полного восстановления нервно-мышечной функции.

История

[ редактировать ]

Атракурия безилат был впервые получен в 1974 году Джорджем Х. Дьюаром. [48] фармацевт и докторант медицинской химии в исследовательской группе Джона Б. Стенлейка по медицинской химии факультете фармацевтическом на Университета Стратклайда , Шотландия . Дьюар впервые назвал это соединение «33А74». [48] до его окончательного появления в клинике как атракурий. Атракурий стал кульминацией рационального подхода к разработке лекарственного средства для производства первого недеполяризующего нестероидного скелетных релаксанта мышц , который подвергается хемодеградации in vivo . Термин «хемодеградация» был введен Роджером Д. Вэйгом, доктором философии. [49] также фармацевт и научный сотрудник исследовательской группы Стенлейка. лицензировал атракуриум Университет Стратклайда Wellcome Foundation UK, который разработал препарат (тогда известный как BW 33A). [50] ) и его введение в первые испытания на людях в 1979 году, [40] [51] а затем, в конечном итоге, к его первому внедрению (в виде смеси всех десяти стереоизомеров) [52] ) в клиническую анестезиологическую практику в Великобритании в 1983 году под торговой маркой Tracrium.

Предпосылка создания атракурия и некоторых его родственных соединений основывалась на знании того, что бис -четвертичная структура необходима для нервно-мышечной блокирующей активности: поэтому в идеале химическое соединение лишено этой бис -четвертичной структуры из-за восприимчивости к неактивным продуктам распада. с помощью ферментно-независимых процессов окажется неоценимым при клиническом использовании лекарства с предсказуемым началом и продолжительностью действия. Элиминирование Хофмана обеспечило именно эту основу: это химический процесс, в котором соответствующим образом активированное соединение четвертичного аммония может разлагаться в слабощелочных условиях, присутствующих при физиологическом pH и температуре. [53] По сути, элиминирование Гофмана представляет собой химический процесс присоединения в стиле ретро-Майкла. Здесь важно отметить, что физиологический Гофмана процесс элиминации отличается от нефизиологического процесса деградации Гофмана : последний представляет собой химическую реакцию, в которой твердая соль гидроксида четвертичного аммония нагревается до 100 °С или водный раствор соль кипятят. Независимо от того, о каком процессе Гофмана идет речь, конечные продукты в обеих ситуациях будут одинаковыми: алкен и третичный амин .

Подход к использованию элиминации Гофмана как средства ускорения биодеградации уходит корнями в гораздо более ранние наблюдения о том, что четвертичный алкалоид петалин (полученный из ливанского растения Leontice leontopetalum ) легко подвергается легкому элиминированию Гофмана до третичного амина , называемого леонтицином, при прохождении через основной ( в отличие от кислой) ионообменной смолы. [54] Исследовательская группа Стенлейка развила эту концепцию, систематически синтезируя многочисленные β-аминоэфиры четвертичного аммония. [55] [56] [57] [58] и β-аминокетоны [59] и оценили их релаксантную активность в отношении скелетных мышц: одно из этих соединений, [51] [57] первоначально имел обозначение 33A74, [48] [60] в конечном итоге привел к дальнейшему клиническому развитию и стал известен как атракурий.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Атракурия Бесилат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Атракурия безилат 10 мг/мл для инъекций - (eMC)» . www.medicines.org.uk . Март 2015 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 16 декабря 2016 г. .
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Саварезе Дж.Дж., Вастила В.Б. (1995). «Будущее бензилизохинолиниевых релаксантов». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 106 Приложение: 91–93. дои : 10.1111/j.1399-6576.1995.tb04317.x . ПМИД   8533554 . S2CID   39461057 .
  5. ^ Орталли Г.Л., Тиберио I, Маммана Г (март 1993 г.). «Случай тяжелого бронхоспазма и ларингоспазма после введения атракурия». Минерва анестезиологическая . 59 (3): 133–135. ПМИД   8515854 .
  6. ^ Силер Дж.Н., Магер Дж.Г.младший, Вич М.К.младший (май 1985 г.). «Атракурий: гипотония, тахикардия и бронхоспазм» . Анестезиология . 62 (5): 645–646. дои : 10.1097/00000542-198505000-00020 . ПМИД   2581480 .
  7. ^ Вудс И., Моррис П., Микин Дж. (февраль 1985 г.). «Тяжелый бронхоспазм после применения атракурия у детей» . Анестезия . 40 (2): 207–208. дои : 10.1111/j.1365-2044.1985.tb10733.x . ПМИД   3838421 . S2CID   43519278 .
  8. ^ Продажа JP (май 1983 г.). «Бронхоспазм после применения атракурия» . Анестезия . 38 (5): 511–512. дои : 10.1111/j.1365-2044.1983.tb14055.x . ПМИД   6687984 . S2CID   5484390 .
  9. ^ Шапс Д. «Добровольный отказ от применения препарата – побочная реакция на лекарственные препараты, 27 марта 2001 г. Раплон (рапакурония бромид) для инъекций» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2010 года.
  10. ^ Лим Р. (февраль 2003 г.). «Рапакуроний: предпродажная оценка препарата может быть очень эффективной для выявления рисков, связанных с наркотиками» . Анестезия и анальгезия . 96 (2): 631–632. дои : 10.1213/00000539-200302000-00070 . ПМИД   12538231 .
  11. ^ Гудсузян Н.Г. (2001). «Рапакуроний и бронхоспазм» . Анестезиология . 94 (5): 727–728. дои : 10.1097/00000542-200105000-00006 . ПМИД   11388519 .
  12. ^ Йосте Э., Клафтер Ф., Хиршман К.А., Эмала К.В. (апрель 2003 г.). «Механизм бронхоспазма, вызванного рапакуронием: антагонизм мускариновых рецепторов М2» . Анестезиология . 98 (4): 906–911. дои : 10.1097/00000542-200304000-00017 . ПМИД   12657852 . S2CID   13063601 .
  13. ^ Грейди Д. (31 марта 2001 г.). «Препарат для наркоза снят с продажи после смерти 5 пациентов» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г.
  14. ^ Харрисон Дж.А. (август 1966 г.). «Случай остановки сердца, связанной с бронхоспазмом и d-тубокурарином». Австралийский и новозеландский журнал хирургии . 36 (1): 40–42. дои : 10.1111/j.1445-2197.1966.tb04394.x . ПМИД   5225576 .
  15. ^ Беван Д.Р. (1992) «Кюраре». В: Молтби-младший, Шепард ДЭИ (ред.), Гарольд Гриффит - его жизнь и наследие; Доп. в Канадский журнал анестезиологии, том. 39 (1); 49-55.
  16. ^ Такки С., Таммисто Т. (апрель 1971 г.). «Серьезный бронхоспазм и циркуляторный коллапс после введения d-тубокурарина». Анналы клинических исследований . 3 (2): 112–115. ПМИД   4104054 .
  17. ^ Феллини А.А., Бернштейн Р.Л., Заудер Х.Л. (октябрь 1963 г.). «Бронхоспазм, вызванный суксаметонием; сообщение о случае» . Британский журнал анестезиологии . 35 (10): 657–659. дои : 10.1093/бья/35.10.657 . ПМИД   14073484 .
  18. ^ Беле-Бинда Н., Валерий Ф. (январь 1971 г.). «Случай бронхоспазма, вызванного сукцинилхолином» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 18 (1): 116–119. дои : 10.1007/BF03025433 . ПМИД   5545731 .
  19. ^ Кац А.М., Маллиган П.Г. (октябрь 1972 г.). «Бронхоспазм, вызванный суксаметонием. Случай из практики» . Британский журнал анестезиологии . 44 (10): 1097–1099. дои : 10.1093/бья/44.10.1097 . ПМИД   4639831 .
  20. ^ Юстас Б.Р. (октябрь 1967 г.). «Бронхоспазм, индуцированный суксаметонием» . Анестезия . 22 (4): 638–641. дои : 10.1111/j.1365-2044.1967.tb10161.x . ПМИД   4168012 . S2CID   1501797 .
  21. ^ Кардан Э., Деаку Э. (январь 1972 г.). «Бронхоспазм после сукцинилхолина». Дер Анестезиолог . 21 (1): 27–29. ПМИД   4111555 .
  22. ^ Юнг М.Л., Нг Л.И., Ку А.В. (февраль 1979 г.). «Сильный бронхоспазм у астматика после приема алкурония и D-тубокурарина» . Анестезия и интенсивная терапия . 7 (1): 62–64. дои : 10.1177/0310057X7900700111 . ПМИД   434447 .
  23. ^ Хит М.Л. (июль 1973 г.). «Бронхоспазм у астматика после панкурония». Анестезия . 28 (4): 437–440. дои : 10.1111/j.1365-2044.1973.tb00494.x . ПМИД   4268667 . S2CID   21429279 .
  24. ^ Кунис Н.Г. (апрель 1974 г.). «Письмо: Бронхоспазм, вызванный алтезином и бромидом панкурония» . Британский журнал анестезиологии . 46 (4): 281. doi : 10.1093/bja/46.4.281-a . ПМИД   4451602 .
  25. ^ Урацудзи Ю., Кониси М., Икегаки Н., Китада Х. (январь 1991 г.). «Возможен бронхоспазм после введения векурония» Масуи . 40 (1): 109–112. ПМИД   1675699 .
  26. ^ О'Каллаган AC, Скаддинг Дж., Уоткинс Дж. (август 1985 г.). «Бронхоспазм после применения векурония» . Анестезия . 40 (8): 801–805. дои : 10.1111/j.1365-2044.1985.tb11010.x . ПМИД   3839980 . S2CID   22700697 .
  27. ^ Окадзаки К., Сайто Т., Вакисака К., Хирано Т., Кодзу К. (июнь 1969 г.). «Бронхоспазм возможен из-за галламина. Случай». Токусима Журнал экспериментальной медицины . 16 (1): 9–14. ПМИД   5348343 .
  28. ^ Jump up to: а б Standaert FG (декабрь 1985 г.). «Волшебные пули, наука и медицина». Анестезиология . 63 (6): 577–578. дои : 10.1097/00000542-198512000-00002 . ПМИД   2932980 .
  29. ^ Jump up to: а б с Фодале В., Сантамария Л.Б. (июль 2002 г.). «Лауданозин, метаболит атракурия и цисатракурия». Европейский журнал анестезиологии . 19 (7): 466–473. дои : 10.1017/s0265021502000777 . ПМИД   12113608 .
  30. ^ Кац Ю., Вейцман А., Пик К.Г., Пастернак Г.В., Лю Л., Фония О. и др. (май 1994 г.). «Взаимодействие между лауданозином, ГАМК и рецепторами опиоидного подтипа: влияние на судорожную активность лауданозина». Исследования мозга . 646 (2): 235–241. дои : 10.1016/0006-8993(94)90084-1 . ПМИД   8069669 . S2CID   35031924 .
  31. ^ Ланье В.Л., Милде Дж.Х., Михенфельдер Дж.Д. (декабрь 1985 г.). «Мозговые эффекты панкурония и атракурия у собак, анестезированных галотаном» . Анестезиология . 63 (6): 589–597. дои : 10.1097/00000542-198512000-00007 . ПМИД   2932982 . S2CID   26776273 .
  32. ^ Ши В.З., Фэи М.Р., Фишер Д.М., Миллер Р.Д., Канфелл С., Эгер Э.И. 2-й (декабрь 1985 г.). «Лауданозин (метаболит атракурия) повышает минимальную альвеолярную концентрацию галотана у кроликов» . Анестезиология . 63 (6): 584–589. дои : 10.1097/00000542-198512000-00006 . ПМИД   2932981 . S2CID   2814293 .
  33. ^ Ингрэм, доктор медицинских наук, Склабасси Р.Дж., Кук Д.Р., Стиллер Р.Л., Беннетт М.Х. (1986). «Сердечно-сосудистые и электроэнцефалографические эффекты лауданозина у кошек, подвергнутых нефрэктомии» . Британский журнал анестезиологии . 58 (Приложение 1): 14С–18С. дои : 10.1093/bja/58.suppl_1.14s . ПМИД   3707810 .
  34. ^ Фэи М.Р., Рупп С.М., Канфелл С., Фишер Д.М., Миллер Р.Д., Шарма М. и др. (ноябрь 1985 г.). «Влияние почечной недостаточности на выведение лауданозина у человека» . Британский журнал анестезиологии . 57 (11): 1049–1051. дои : 10.1093/бья/57.11.1049 . ПМИД   3840380 .
  35. ^ Кардоне С., Сеноградски Дж., Йост С., Биклер П.Е. (май 1994 г.). «Активация ацетилхолиновых рецепторов головного мозга нервно-мышечными блокаторами. Возможный механизм нейротоксичности» . Анестезиология . 80 (5): 1155–1161. дои : 10.1097/00000542-199405000-00025 . ПМИД   7912481 . S2CID   9064617 .
  36. ^ Jump up to: а б Стиллер Р.Л., Кук Д.Р., Чакраворти С. (1985). «Разложение атракурия in vitro в плазме человека» . Британский журнал анестезиологии . 57 (11): 1085–1088. дои : 10.1093/бья/57.11.1085 . ПМИД   3840382 .
  37. ^ Jump up to: а б Нигрович В., Фокс Дж.Л. (1991). «Распад атракурия и образование лауданозина у человека» . Анестезиология . 74 (3): 446–454. дои : 10.1097/00000542-199103000-00010 . ПМИД   2001023 .
  38. ^ Jump up to: а б Мерретт Р.А., Томпсон К.В., Уэбб Ф.В. (1983). «Разложение атракурия in vitro в плазме человека» . Британский журнал анестезиологии . 55 (1): 61–66. дои : 10.1093/бья/55.1.61 . ПМИД   6687375 . S2CID   10006364 .
  39. ^ Хьюз Р., ди-джей Чаппл (1981). «Фармакология атракурия: новый конкурентный нервно-мышечный блокатор» . Британский журнал анестезиологии . 53 (1): 31–44. дои : 10.1093/bja/53.1.31 . ПМИД   6161627 . S2CID   12663014 .
  40. ^ Jump up to: а б Пейн Дж. П., Хьюз Р. (1981). «Оценка атракурия у человека под наркозом» . Британский журнал анестезиологии . 53 (1): 45–54. дои : 10.1093/бья/53.1.45 . ПМИД   7459185 .
  41. ^ Варен Ф., Дюшарм Ж., Теоре Ю., Беснер Дж.Г., Беван Д.Р., Донати Ф. (1990). «Влияние крайнего ожирения на расположение тела и нервно-мышечный блокирующий эффект атракурия». Клиническая фармакология и терапия . 48 (1): 18–25. дои : 10.1038/clpt.1990.112 . ПМИД   2369806 . S2CID   31131670 .
  42. ^ Jump up to: а б Кент А.П., Паркер С.Дж., Хантер Дж.М. (1989). «Фармакокинетика атракурия и лауданозина у пожилых» . Британский журнал анестезиологии . 63 (6): 661–666. дои : 10.1093/бья/63.6.661 . ПМИД   2611066 .
  43. ^ Фэи М.Р., Рупп С.М., Фишер Д.М., Миллер Р.Д., Шарма М., Канфелл С. и др. (декабрь 1984 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика атракурия у пациентов с почечной недостаточностью и без нее». Анестезиология . 61 (6): 699–702. дои : 10.1097/00000542-198412000-00011 . ПМИД   6239574 . S2CID   39573578 .
  44. ^ Паркер С.Дж., Джонс Дж.Э., Хантер Дж.М. (1988). «Расположение инфузий атракурия и его метаболита лауданозина у пациентов с почечной и дыхательной недостаточностью в отделениях интенсивной терапии» . Британский журнал анестезиологии . 61 (5): 531–540. дои : 10.1093/бья/61.5.531 . ПМИД   3207525 .
  45. ^ Jump up to: а б Хантер Дж.М. (1993). «Фамакокинетика атракурия и лауданозина при острой почечной недостаточности». Интенсивная медицина . 19 (Приложение 2): S91–S93. дои : 10.1007/bf01708808 . ПМИД   8106685 .
  46. ^ Ванденбром Р.Х., Вирда Дж.М., Агостон С. (1990). «Фармакокинетика и нервно-мышечные блокирующие эффекты безилата атракурия и двух его метаболитов у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек». Клиническая фармакокинетика . 19 (3): 230–240. дои : 10.2165/00003088-199019030-00006 . ПМИД   2394062 . S2CID   37966268 .
  47. ^ Паркер С.Дж., Хантер Дж.М. (1989). «Фармакокинетика атракурия и лауданозина у больных циррозом печени» . Британский журнал анестезиологии . 62 (2): 177–183. дои : 10.1093/бья/62.2.177 . ПМИД   2923767 .
  48. ^ Jump up to: а б с Дьюар Г.Х. (1976). «Потенциальные нервно-мышечные блокаторы короткого действия». доктор философии Диссертация – кафедра фармации, Университет Стратклайда, Шотландия .
  49. ^ Вэй Р.Д. (1986). «Атракурий». Фармацевтический журнал . 236 : 577–578.
  50. ^ Баста С.Дж., Али Х.Х., Саварезе Дж.Дж., Сандер Н., Джионфриддо М., Клотье Дж. и др. (1982). «Клиническая фармакология безилата атракурия (BW 33A): новый недеполяризующий миорелаксант» . Анестезия и анальгезия . 61 (9): 723–729. дои : 10.1213/00000539-198209000-00002 . ПМИД   6213181 . S2CID   32126218 .
  51. ^ Jump up to: а б Кокер Г.Г., Дьюар Г.Х., Хьюз Р., Хант Т.М., Пейн Дж.П., Стенлейк Дж.Б. и др. (1981). «Предварительная оценка атракурия, нового конкурентного нервно-мышечного блокатора». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 25 (1): 67–69. дои : 10.1111/j.1399-6576.1981.tb01608.x . ПМИД   7293706 . S2CID   37109119 .
  52. ^ Стенлейк Дж.Б., Уэйг Р.Д., Дьюар Г.Х., Дхар Н.К., Хьюз Р., Чаппл Дж.Д. и др. (1984). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 6. Стереохимические исследования атракурия и родственных полиалкилендиэфиров». Европейский журнал медицинской химии . 19 (5): 441–450.
  53. ^ Стенлейк Дж.Б., Уэйг Р.Д., Урвин Дж., Дьюар Г.Х., Кокер Г.Г. (1983). «Атракурий: концепция и возникновение». Бр Джей Анест . 55 (Приложение 1): 3S–10S. ПМИД   6688014 .
  54. ^ Маккоркиндейл, штат Нью-Джерси, Магрилл Д.С., Мартин-Смит М., Смит С.Дж., Стенлейк Дж.Б. (1964). «Петалин: 7,8-диоксигенированный бензилизохинолин». Буквы тетраэдра . 5 (51): 3841–3844. дои : 10.1016/s0040-4039(01)93303-9 .
  55. ^ Стенлейк Дж.Б., Урвин Дж., Уэйг Р.Д., Хьюз Р. (1979). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. I. Четвертичные эфиры». Европейский журнал медицинской химии . 14 (1): 77–84.
  56. ^ Стенлейк Дж.Б., Уэйг Р.Д., Урвин Дж., Дьюар Г.Х., Хьюз Р., Чаппл DJ (1981). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 3. Бис-четвертичные эфиры». Европейский журнал медицинской химии . 16 : 508–514.
  57. ^ Jump up to: а б Стенлейк Дж.Б., Уэйг Р.Д., Дьюар Г.Х., Хьюз Р., Чаппл DJ, Кокер Г.Г. (1981). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 4. Безилат атракурия и родственные полиалкилендиэфиры». Европейский журнал медицинской химии . 16 (6): 515–524.
  58. ^ Стенлейк Дж.Б., Уэйг Р.Д., Дьюар Г.Х., Хьюз Р., Чаппл DJ (1983). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 5. α,ω-бичетвертичные полиалкиленфенольные эфиры». Европейский журнал медицинской химии . 18 : 273–276.
  59. ^ Стенлейк Дж.Б., Урвин Дж., Уэйг Р.Д., Хьюз Р. (1979). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. II. Четвертичные кетоны». Европейский журнал медицинской химии . 14 (1): 85–88.
  60. ^ Стенлейк Дж.Б. (2001). «Случайность, совпадение и атракурий». Фармацевтический журнал . 267 (7167): 430–441.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Atracurium_besilate&oldid=1231704571"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 432fe77c1aae06e9c8cfc939034cb97f__1719680520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/43/7f/432fe77c1aae06e9c8cfc939034cb97f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Atracurium besilate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)