Суксаметония хлорид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ s ʌ k s ɪ n ɪ l ˈ koʊ liː n n/ |
| Торговые названия | Келицин, Анектин и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , внутримышечно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ЧТО |
| Метаболизм | Псевдохолинэстеразой сукцинилмонохолину к и холину |
| Начало действия | 30–60 сек (ВВ), 2–3 мин (ИМ) |
| Продолжительность действия | < 10 мин (ВВ), 10–30 мин (ВМ) |
| Экскреция | Почки (10%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 30 Cl 2 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 361.30 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Суксаметония хлорид (торговые марки Scoline и Sucostrin , среди прочих), также известный как суксаметоний или сукцинилхолин , или просто сукс в медицинской аббревиатуре, [ 5 ] Это лекарство, используемое для того, чтобы вызвать кратковременный паралич в рамках общей анестезии . [ 6 ] Это делается для облегчения интубации трахеи или электросудорожной терапии . [ 6 ] Его вводят путем инъекции либо в вену , либо в мышцу . [ 7 ] При внутривенном введении действие обычно начинается в течение одной минуты, а эффект длится до 10 минут. [ 7 ]
Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление , повышенное выделение слюны , мышечные боли и сыпь. [ 7 ] Серьезные побочные эффекты включают злокачественную гипертермию , гиперкалиемию и аллергические реакции . [ 8 ] [ 9 ] Не рекомендуется людям, которые подвержены риску повышенного уровня калия в крови или миопатии в анамнезе . [ 6 ] Использование во время беременности кажется безопасным для ребенка. [ 10 ]
Суксаметоний относится к семейству нейромышечных блокаторов и относится к деполяризующему типу. [ 7 ] Он работает, блокируя действие ацетилхолина на скелетные мышцы . [ 7 ]
Суксаметоний был описан еще в 1906 году и начал использоваться в медицине в 1951 году. [ 5 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 11 ] Суксаметоний доступен в виде непатентованного лекарства . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Инъекции сукцинилхолина хлорида показаны , помимо общей анестезии, для облегчения интубации трахеи и обеспечения релаксации скелетных мышц во время операции или искусственной вентиляции легких. [ 9 ]
Его медицинское применение ограничивается кратковременной мышечной релаксацией при анестезии и интенсивной терапии, обычно для облегчения эндотрахеальной интубации . Он популярен в неотложной медицине из-за быстрого начала и короткой продолжительности действия. Первое является важным моментом при оказании помощи при травмах , когда эндотрахеальную интубацию может потребоваться выполнить очень быстро. Последнее означает, что, если попытки эндотрахеальной интубации окажутся неудачными и человек не сможет обеспечить вентиляцию легких , существует перспектива нервно-мышечного восстановления и наступления спонтанного дыхания до того, как произойдет низкий уровень кислорода в крови . Он может быть лучше, чем рокуроний , у людей без противопоказаний из-за более быстрого начала действия и более короткой продолжительности действия. [ 12 ]
Суксаметоний также широко используется в качестве единственного миорелаксанта во время электросудорожной терапии , поскольку его действие непродолжительно. [ 13 ]
Суксаметоний быстро разлагается под действием бутирилхолинэстеразы плазмы , а продолжительность эффекта обычно составляет несколько минут. Когда уровни бутирилхолинэстеразы в плазме значительно снижены или присутствует атипичная форма (в остальном безобидное наследственное заболевание), паралич может длиться гораздо дольше, как это бывает при печеночной недостаточности или у новорожденных. [ 14 ]
Флаконы обычно хранятся при температуре 2–8 °C, однако сообщалось о проблемах с более низкими температурами хранения. [ 15 ] Многодозовые флаконы стабильны до 14 дней при комнатной температуре без значительной потери эффективности. [ 4 ] Если иное не указано в инструкции по применению, комнатная температура хранения лекарств составляет 15–25 °C (59–77 °F). [ 16 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты включают злокачественную гипертермию , мышечные боли, острый рабдомиолиз с высоким уровнем калия в крови . [ 14 ] транзиторная глазная гипертензия , запор [ 17 ] и изменения сердечного ритма, включая замедление сердечного ритма и остановку сердца . У людей с нервно-мышечными заболеваниями или ожогами инъекции суксаметония могут привести к сильному высвобождению калия из скелетных мышц , что потенциально может привести к остановке сердца. Состояниями, предрасположенными к повышению уровня калия в крови, вызванному суксаметонием, являются ожоги, закрытая черепно-мозговая травма , ацидоз , синдром Гийена-Барре , церебральный инсульт , утопление , тяжелый внутрибрюшный сепсис , массивная травма , миопатия и столбняк .
Суксаметоний не вызывает потери сознания или анестезии , и его действие может вызвать значительный психологический стресс, одновременно делая невозможным общение пациента. Поэтому введение препарата пациенту в сознании противопоказано. [ нужна медицинская ссылка ]
Гиперкалиемия
[ редактировать ]Побочный эффект повышенного содержания калия в крови может возникнуть из-за того, что рецептор ацетилхолина открыт, позволяя ионам калия продолжать поступать во внеклеточную жидкость . Типичное повышение концентрации ионов калия в сыворотке крови при введении суксаметония составляет 0,5 ммоль на литр . У здоровых пациентов это повышение является временным. Нормальный диапазон калия составляет от 3,5 до 5 мг-экв на литр. Высокий уровень калия в крови обычно не приводит к побочным эффектам при концентрации ниже 6,5–7 мг-экв на литр. Таким образом, повышение уровня калия в сыворотке обычно не является катастрофическим у здоровых пациентов. Очень высокий уровень калия в крови может вызвать изменения в электрофизиологии сердца , которые в тяжелых случаях могут привести к аритмиям и даже остановке сердца . [ 18 ] [ 19 ]
Злокачественная гипертермия
[ редактировать ] |
Злокачественная гипертермия (ЗГ) в результате введения суксаметония может привести к резкому и неконтролируемому увеличению окислительного метаболизма скелетных мышц . Это подавляет способность организма снабжать кислородом , удалять углекислый газ и регулировать температуру тела, что в конечном итоге приводит к коллапсу кровообращения и смерти, если не лечить быстро.
Предрасположенность к злокачественной гипертермии часто наследуется как аутосомно-доминантное заболевание, для которого существует как минимум шесть представляющих интерес генетических локусов , наиболее известным из которых является ген рианодинового рецептора (RYR1). Восприимчивость к ЗГ является фенотипом и генетически связана с заболеванием центрального ядра (БЦБ), аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся как симптомами ЗГ, так и миопатией . ЗГ обычно проявляется под действием анестезии или при появлении симптомов у члена семьи. Не существует простого и понятного теста для диагностики этого заболевания. Если во время процедуры развивается ЗГ, лечение дантроленом обычно начинают натрия; дантролен и отказ от применения суксаметония у восприимчивых людей заметно снизили смертность от этого заболевания.
Апноэ
[ редактировать ]Нормальная непродолжительность действия суксаметония обусловлена быстрым метаболизмом препарата неспецифическими холинэстеразами плазмы. Однако активность холинэстеразы плазмы снижается у некоторых людей из-за генетических вариаций или приобретенных заболеваний, что приводит к увеличению продолжительности нервно-мышечного блока. Генетически девяносто шесть процентов населения имеют нормальный (Eu:Eu) генотип и продолжительность блокады; однако у некоторых людей есть атипичные гены (Ea, Es, Ef), которые можно обнаружить в различных комбинациях с геном Eu или другими атипичными генами (см. Дефицит псевдохолинэстеразы ). Наличие таких генов приведет к увеличению продолжительности действия препарата — от 20 минут до нескольких часов. К приобретенным факторам, влияющим на активность холинэстеразы плазмы, относятся беременность, заболевания печени, почечная недостаточность, сердечная недостаточность , тиреотоксикоз и рак, а также ряд других лекарственных средств. [ 20 ]
Если это не распознается врачом, это может привести к осознанию того, что анестезия прекращается, пока пациент все еще парализован, или к гипоксемии (и потенциально фатальным последствиям), если искусственная вентиляция не поддерживается. Обычное лечение заключается в поддержании седации и вентиляции легких у пациента в отделении интенсивной терапии до тех пор, пока мышечная функция не восстановится. Можно провести анализ крови на функцию холинэстеразы. [ нужна медицинская ссылка ]
Мивакурий , недеполяризующий нервно-мышечный блокатор, также метаболизируется тем же путем с аналогичным клиническим эффектом у пациентов с дефицитом активности холинэстеразы в плазме. [ нужна медицинская ссылка ]
Намеренное вызывание сознательного апноэ с помощью этого препарата привело к его использованию в качестве формы аверсионной терапии в 1960-х и 1970-х годах в некоторых тюрьмах и учреждениях. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Это использование было прекращено после негативной огласки, касающейся ужасающих последствий такого лечения для субъектов и этических вопросов о карательном использовании болевого отвращения. [ нужна ссылка ]
Механизм действия
[ редактировать ]Блокирующий эффект суксаметония имеет две фазы.
Блок фазы 1
[ редактировать ]Блокировка фазы 1 имеет основной паралитический эффект. Связывание суксаметония с никотиновым рецептором ацетилхолина канала рецептора приводит к открытию моновалентного катионного ; происходит дезорганизованная деполяризация моторной концевой пластинки и кальция высвобождение из саркоплазматического ретикулума . [ 24 ]
В нормальных скелетных мышцах ацетилхолин отделяется от рецептора после деполяризации и быстро гидролизуется ацетилхолинэстеразой . Тогда мышечная клетка готова к следующему сигналу. [ 24 ]
Суксаметоний обладает более длительным действием, чем ацетилхолин, и не гидролизуется ацетилхолинэстеразой. Поддерживая мембранный потенциал выше порогового значения, он не позволяет мышечной клетке реполяризоваться. Когда ацетилхолин связывается с уже деполяризованным рецептором, он не может вызвать дальнейшую деполяризацию. [ 24 ]
Кальций удаляется из цитоплазмы мышечных клеток независимо от реполяризации (передача сигналов деполяризации и мышечное сокращение являются независимыми процессами). Когда кальций поглощается саркоплазматической сетью, мышца расслабляется. Это объясняет скорее вялость мышц , чем тетанию после фасцикуляций . [ нужна ссылка ]
Результатом являются деполяризация мембраны и преходящие фасцикуляции с последующим вялым параличом.
Блок фазы 2
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( Октябрь 2023 г. ) |
Хотя эта фаза не является аномальной и является частью механизма действия, она нежелательна во время операции. [ нужна ссылка ] , из-за невозможности снова деполяризовать клетку. [ 24 ] Часто пациентам приходится часами находиться на аппарате искусственной вентиляции легких, если возникает блокада фазы 2. [ нужна ссылка ] Обычно это происходит при многократном введении суксаметония или во время слишком длительной инфузии, но также может возникнуть во время первоначального болюсного введения, если уровень холинэстеразы в плазме ненормальный. [ 24 ] Десенсибилизация может произойти в нервном окончании, в результате чего миоцит становится менее чувствительным к ацетилхолину, что приводит к реполяризации мембраны и невозможности повторной деполяризации в течение определенного периода времени. [ 24 ]
Химия
[ редактировать ]Суксаметоний представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха. Водные растворы имеют pH около 4. Дигидрат плавится при 160 ° C, тогда как безводный плавится при 190 ° C. Он хорошо растворим в воде (1 грамм примерно в 1 мл), растворим в этиловом спирте (1 грамм примерно в 350 мл), мало растворим в хлороформе и практически нерастворим в эфире . Суксаметоний — гигроскопичное соединение. [ 25 ] Соединение состоит из двух молекул ацетилхолина , связанных ацетильными группами. Его также можно рассматривать как центральный фрагмент с янтарной кислоты двумя фрагментами холина , по одному на каждом конце.
История
[ редактировать ]Суксаметоний был впервые обнаружен в 1906 году Ридом Хантом и Рене де М. Таво. При изучении препарата животным давали кураре , и поэтому они упускали из виду нервно-мышечные блокирующие свойства суксаметония. Вместо этого в 1949 году итальянская группа под руководством Даниэля Бове первой описала паралич, вызванный сукцинилхолином. Клиническое внедрение суксаметония было описано в 1951 году несколькими группами. Статьи, опубликованные Стивеном Теслеффом и Отто фон Дарделем в Швеции, важны, но также следует упомянуть работы Брука, Майрхофера и Хассфуртера в Австрии, Скарра и Борна в Великобритании и Фолдеса в Америке. [ 26 ]
Злоупотреблять
[ редактировать ]В 1980 году Дэвид Дэвис из Хиллсдейла, штат Мичиган, ввел своей жене Шеннон хлорид суксаметония во время верховой езды, а затем ударил ее головой о камень, чтобы создать впечатление, будто ее смерть была случайной. Дэвис выбрал препарат из-за его растворения после абсорбции.
Власти Дубая заявили, что убийство Махмуда аль-Мабхуха , боевика ХАМАС , было совершено на их территории агентами Моссада с использованием инъекции хлорида суксаметония. Въехав в Дубай по фальшивым паспортам в 2010 году, агенты Моссада нашли аль-Мабхуха в отеле, обездвижили его с помощью наркотика, ударили током и задушили подушкой. Вскрытие тела аль-Мабхуха было обнаружено в высокой концентрации хлорида суксаметония. Инцидент спровоцировал серьезные дипломатические кризисы на Ближнем Востоке, в Европе и Австралии. [ 27 ] [ 28 ]
Его использовал серийный убийца Эфрен Салдивар (1988–1998) и при убийстве Кэти Августин (2006).
Названия брендов
[ редактировать ]Он доступен в немецкоязычных странах, среди прочего, под торговым названием Lysthenon. [ 29 ]
Использование у животных
[ редактировать ]Иногда его используют в сочетании с обезболивающими и седативными средствами для эвтаназии и иммобилизации лошадей. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ «Анектин-сукцинилхолин хлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 17 сентября 2018 года . Проверено 23 ноября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Квелицин-сукцинилхолин хлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 15 февраля 2019 года . Проверено 23 ноября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ли С., Кац Р.Л. (март 2009 г.). «Клинические последствия новых нервно-мышечных концепций и агентов: пока, неостигмин! Пока, сукс!». Журнал критической помощи . 24 (1): 43–49. дои : 10.1016/j.jcrc.2008.08.009 . ПМИД 19272538 .
- ^ Перейти обратно: а б с Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 426–8. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Сукцинилхолина хлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ «Анектин для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . 12 января 2016 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 16 декабря 2016 г. .
- ^ Перейти обратно: а б «Обновление о коронавирусе (COVID-19): 22 декабря 2020 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 22 декабря 2020 г. Проверено 23 декабря 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 16 декабря 2016 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 16 декабря 2016 г. .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Тран Д.Т., Ньютон Э.К., Маунт В.А., Ли Дж.С., Уэллс Г.А., Перри Дж.Дж. (октябрь 2015 г.). «Рокуроний по сравнению с сукцинилхолином для быстрой последовательной индукционной интубации» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (10): CD002788. дои : 10.1002/14651858.CD002788.pub3 . ПМК 7104695 . ПМИД 26512948 .
- ^ Ли С. (март 2009 г.). «Прощай, сукаметоний!» . Анестезия . 64 (Приложение 1): 73–81. дои : 10.1111/j.1365-2044.2008.05873.x . ПМИД 19222434 .
- ^ Перейти обратно: а б Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (25 марта 2011 г.). Фармакология Ранга и Дейла (7-е изд.). Отдел медицинских наук Elsevier Science. ISBN 978-0-7020-3471-8 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
- ^ Девахтер П., Мутон-Фавр К. (февраль 2016 г.). «Замороженный сукцинилхолин: опасность переусердствовать с его хранением в холодильнике» . Бр Джей Анест . 116 (2): 299–300. дои : 10.1093/bja/aev465 . ПМИД 26787804 .
- ^ «Руководство по хранению основных лекарств и других товаров медицинского назначения: 3. Поддержание качества вашей продукции: контроль температуры» . apps.who.int. Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 25 мая 2011 года . Проверено 10 марта 2020 г.
- ^ ДиПиро Дж.Т., Талберт Р.Л., Йи Г.К. (2005). Фармакотерапия Мацке: патофизиологический подход (6-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 685.
- ^ Хагер Х.Х., Бернс Б. (2022). «Сукцинилхолина хлорид» . СтатПерлз. ПМИД 29763160 .
- ^ Мартин Дж. А., Рихтсфельд М. (январь 2006 г.). «Сукцинилхолин-индуцированная гиперкалиемия при приобретенных патологических состояниях: этиологические факторы и молекулярные механизмы» . Анестезиология . 104 (1): 158–169. дои : 10.1097/00000542-200601000-00022 . ПМИД 16394702 . S2CID 4556150 .
- ^ Пек Т.Е., Хилл С.А., Уильямс М. (2003). Фармакология для анестезии и интенсивной терапии (2-е изд.). Лондон, Великобритания: Greenwich Medical Media Limited. ISBN 1-84110-166-4 .
- ^ Реймрингер М.Дж., Морган С.В., Брэмвелл П.Ф. (1970). «Сукцинилхолин как модификатор отыгрывающего поведения». Клиническая медицина . 77 (7): 28.
- ^ фон Хоффман Н. (5 апреля 1972 г.). «Немного «Заводного апельсина» в калифорнийском стиле» . Вашингтон Пост .
- ^ Сансвит Р.Дж. (1975). Лекарство от наказания . Нью-Йорк: Мейсон/Устав. ISBN 0-88405-118-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Аппиа-Анкам Дж., Хантер Дж. М. (февраль 2004 г.). «Фармакология нервно-мышечных блокаторов» . Непрерывное образование в области анестезиологии, интенсивной терапии и боли . 4 (1): 2–7. дои : 10.1093/bjaceaccp/mkh002 .
- ^ Дженнаро А (2000). Наука и практика фармации (20-е изд.). Ремингтон: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1336.
- ^ Доркинс HR (апрель 1982 г.). «Сукаметоний – разработка современного препарата с 1906 года по наши дни» . Медицинская история . 26 (2): 145–168. дои : 10.1017/S0025727300041132 . ПМЦ 1139149 . ПМИД 7047939 .
- ^ «Хит в Дубае: полиция утверждает, что знает, как был убит Махмуд аль-Мабхуха» . Новости АВС .
- ^ «Сукцинилхолин, идеальный яд, появляется в убийстве в Дубае» . Медгаджет . 8 марта 2010 г.
- ^ Compendium.ch: ЛИСТЕНОН 2% раствор для инъекций 100 мг/5 мл [ постоянная мертвая ссылка ] (на немецком языке)
- ^ Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж., Локи Ю.К., Макьюэн Д., Ранг М.П. (2020). Фармакология Ранга и Дейла (Девятое изд.). Эдинбург: Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7020-7448-6 . Архивировано из оригинала 18 мая 2021 г. Проверено 18 мая 2021 г.
