Доксакурия хлорид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | только IV |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% (IV) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 56 Н 78 Cl 2 N 2 O 16 |
| Молярная масса | 1 106 .14 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Доксакурия хлорид (ранее известный как BW938U80 или BW A938U). [ нужна ссылка ] ) — нервно-мышечный блокирующий препарат или релаксант скелетных мышц из категории недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов , используемый дополнительно при анестезии для обеспечения скелетных мышц релаксации во время хирургического вмешательства или искусственной вентиляции легких . В отличие от ряда других родственных релаксантов скелетных мышц, он редко используется дополнительно для облегчения эндотрахеальной интубации .
Химия
[ редактировать ]Доксакурий представляет собой симметричную молекулу, поскольку представляет собой диэфир янтарной кислоты .
Фармакологическое действие доксакурия является функцией его конкурентного антагонизма к ацетилхолиновым рецепторам никотинового типа. [ нужна ссылка ] Препарат продается во всем мире под торговым названием Нуромакс и классифицируется как недеполяризующий нервно-мышечный блокатор длительного действия в классе соединений, которые обычно и наиболее ошибочно называют «бензилизохинолинами», хотя на самом деле это бис-бис. бензилтетрагидроизохинолиниевый агент.Фармацевтический препарат содержит три транс-транс-изомера (мезоструктуру R , S - S , R -доксакурий и энантиомерную пару R , S - R , S -доксакурий и S , R - S , R -доксакурий).
Доступность
[ редактировать ]Доксакуриум доступен во всем мире, хотя в течение ряда лет его применение не пользовалось популярностью из-за значительной продолжительности действия. Отказ от его клинического использования еще больше ускорился, когда родственная молекула, мивакурия хлорид , была введена в клинику вскоре после дебюта доксакурия. Единственным очевидным преимуществом доксакурия перед мивакурием является его превосходный сердечно-сосудистый профиль, с особым упором на отсутствие высвобождения гистамина при введении в виде быстрого болюса.
История
[ редактировать ]Доксакуриум представляет собой второе поколение нейромышечных блокаторов тетрагидроизохинолиния в длинной линии никотиновых антагонистов ацетилхолиновых рецепторов, синтезированных Мэри М. Джексон и Джеймсом К. Висовати, доктором философии (оба химики из Лабораторий химических разработок в Burroughs Wellcome Co. , Research Triangle Park, Северная Каролина ) в сотрудничестве с доктором медицинских наук Джоном Дж. Саварезе (который в то время работал анестезиологом в отделении анестезии Гарвардской медицинской школы при Массачусетской больнице общего профиля , Бостон , Массачусетс). В частности, доксакурий был впервые синтезирован в 1980 году. Ранние исследования структуры и активности подтвердили, что объемистая природа «бензилизохинолиния» обеспечивает недеполяризующий механизм действия. Частичное насыщение бензилизохинолинового кольца тетрагидроизохинолиновым кольцом обеспечило еще большее увеличение активности молекул без вредного воздействия на другие фармакологические свойства: это ключевое открытие привело к быстрому принятию структур тетрагидроизохинолина в качестве стандартного строительного блока (наряду с 1 -бензильное присоединение), и это основная причина, по которой продолжающееся необоснованное упоминание «бензилизохинолиния» является совершенно неправильным названием для всех клинически введенных и используемых в настоящее время нервно-мышечных блокаторов этого класса, поскольку все они, по сути, являются производными тетрагидроизохинолина. Таким образом, по определению, в истории клинической анестезиологической практики никогда не было использования бензилизохинолин, нервно-мышечный блокатор.
Наследие доксакурия и мивакурия восходит к синтезу многочисленных соединений, соответствующих соотношениям структура-активность, что побудило исследователей найти идеальную замену сукцинилхолину (суксаметонию). И доксакурий, и мивакурий являются потомками ранних энергичных попыток синтезировать мощные недеполяризующие агенты с фармакофорными элементами, полученными в результате перекрестных комбинаций недеполяризующего агента лаудексия и хорошо известного деполяризующего агента сукцинилхолина ( суксаметония ). По иронии судьбы, сам лаудексий был изобретен путем перекрестной комбинации прототипного недеполяризующего агента d-тубокурарина и деполяризующего агента декаметония . В 1950-х и 1960-х годах современная концепция нервно-мышечных блокаторов с быстрым началом и ультракороткой продолжительностью действия не укоренилась: исследователи и клиницисты все еще находились в поисках мощных, но недеполяризующих заменителей, лишенных высвобождение гистамина и ужасные «рекураризующие» эффекты, наблюдаемые при применении тубокурарина, и, что более важно, отсутствие деполяризующего механизма действия, наблюдаемого при применении тубокурарина. сукцинилхолин и декаметоний .
Ссылки
[ редактировать ]Мартинес Э., Вулдридж А., Хартсфилд С., Мили К. (1998). «Нейромышечные эффекты доксакурия хлорида у собак, анестезированных изофлураном». Ветеринарный хирург . 27 (3): 279–83. дои : 10.1111/j.1532-950X.1998.tb00127.x . ПМИД 9605239 .