фосфорилхолин
Фосфорилхолин (сокращенно ChoP ) представляет собой гидрофильную полярную головную группу некоторых фосфолипидов , которая состоит из отрицательно заряженного фосфата, связанного с небольшой положительно заряженной группой холина . Фосфорилхолин является частью фактора активации тромбоцитов ; фосфолипид фосфатидилхолин не и сфингомиелин , единственный фосфолипид мембраны , построенный из глицеринового остова. [1] Обработка клеточных мембран, таких как мембраны эритроцитов , определенными ферментами, такими как фосфолипаза А2 , делает фрагмент фосфорилхолина открытым для внешней водной фазы и, таким образом, доступным для распознавания иммунной системой . [2] Антитела против фосфорилхолина представляют собой природные аутоантитела, которые создаются CD5+/ B-1 B-клетками и называются непатогенными аутоантителами . [3]
Стенты, устойчивые к тромбам
[ редактировать ]В интервенционной кардиологии фосфорилхолин используется в качестве покрытия на основе синтетического полимера , наносимого на стенты с лекарственным покрытием , для предотвращения возникновения коронарной артерии рестеноза . [4] Первое применение этого подхода для использования стентов возникло благодаря усилиям Hayward, Chapman et al. , которые показали, что фосфорилхолиновый компонент внешней поверхности эритроцитов бислоя не является тромбогенным . [5] До 2002 года пациентам было имплантировано более 120 000 стентов, покрытых фосфорилхолином, без каких-либо видимых вредных последствий в долгосрочной перспективе по сравнению с технологиями стентов из голого металла. [6]
- Стенты с лекарственным покрытием на основе полимера фосфорилхолина
Стенты с лекарственным покрытием (СЛС) используются интервенционными кардиологами, оперирующими пациентов с ишемической болезнью сердца . Стент вводится в артерию посредством баллонной ангиопластики . Это расширит диаметр коронарной артерии и удержит его фиксированным на этой фазе, так что через артерию течет больше крови без риска образования тромбов ( атеросклероза ). [7]
Фосфорилхолин используется в качестве полимерного покрытия DES, поскольку его молекулярная конструкция улучшает биосовместимость поверхности и снижает риск возникновения воспаления или тромбоза . полимерные покрытия стентов, которые доставляют антипролиферативный препарат зотаролимус Компонентами этих медицинских изделий являются к стенке артериального сосуда. Для адресной местной доставки зотаролимуса в артерию препарат вводят в сополимер на основе метакрилата , включающий синтетическую форму фосфорилхолина. Такое использование биомимикрии или практики использования полимеров, встречающихся в природе в биологии, обеспечивает покрытие с минимальным отложением тромбов и без неблагоприятного клинического воздействия на позднее заживление стенки артериального сосуда. Покрытие не только нетромбогенно, но и обладает другими особенностями, которые должны присутствовать при нанесении такого материала на медицинское изделие для долгосрочной имплантации. К ним относятся долговечность, нейтральность к химическому составу введенного лекарственного средства и способность к стерилизации. использование стандартных методов, не влияющих на структуру и эффективность препарата. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Карп, Джеральд (2010). Клеточная и молекулярная биология: концепции и эксперименты (6-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли. стр. 48, 123. ISBN. 978-0-470-48337-4 . OCLC 432406854 .
- ^ Бекманн, Э.; Бах, Массачусетс; и др. (1984). «Фосфорилхолин на изологичных эритроцитах индуцирует поликлональные, но не антифосфорилхолиновые клетки, образующие бляшки у мышей». Эур Дж Иммунол . 14 (7): 595–598. дои : 10.1002/eji.1830140703 . ПМИД 6378644 . S2CID 37626179 .
- ^ Харди, Ричард (2008). «Глава 7: Развитие и биология B-лимфоцитов». У Пола, Уильяма (ред.). Фундаментальная иммунология (книга) (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 237–269. ISBN 978-0-7817-6519-0 .
- ^ Кансакар, Урна; Тримарко, Валентина; Моне, Паскуале; Варзиде, Фахиме; Ломбарди, Анджела; Сантулли, Гаэтано (07 марта 2023 г.). «Холиновые добавки: обновление» . Границы эндокринологии . 14 : 1148166. дои : 10.3389/fendo.2023.1148166 . ISSN 1664-2392 . ПМЦ 10025538 . ПМИД 36950691 .
- ^ Дж. А. Хейворд и Д. Чепмен, Поверхности биомембран как модели для дизайна полимеров: потенциал гемосовместимости, Biomaterials 5 (1984), стр. 135–142. https://doi.org/10.1016/0142-9612(84)90047-4 Проверено 9 февраля 2009 г.
- ^ А.Л. Льюис, Л.А. Толхерст и П.В. Стратфорд, Анализ полимерного покрытия на основе фосфорилхолина на коронарном стенте до и после имплантации, Biomaterials 23 (2002), стр. 1697–1706. https://dx.doi.org/10.1016/S0142-9612(01)00297-6 Проверено 9 февраля 2009 г.
- ^ А.Л. Льюис, П.В. Стратфорд, А.Л. Льюис, Р.Т. Фриман, Л. Хьюз, Р.П. Редман, Л.А. Толхерст и Т.А. Вик, Тезисы 1-й ежегодной конференции UKSB, июль 2000 г. https://doi.org/10.1023%2FA%3A1012803503667 Получено 9 февраля 2009 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Фосфохолин - C5H15NO4P+ в PubChem
- Фосфорилхолин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)