Бутриптилин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эвадин, другие |
| Другие имена | AY-62014 [1] |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ? [3] |
| Связывание с белками | >90% [3] |
| Метаболизм | Печень (N- деметилирование ) |
| Метаболиты | Норбутриптилин [3] |
| Период полувыведения | 20 часов [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Ч 27 Н |
| Молярная масса | 293.454 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Бутриптилин под торговой маркой Эвадин , продаваемый , среди прочего, , представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), который использовался в Великобритании и ряде других европейских стран для лечения депрессии , но, похоже, больше не продается. [1] [4] [5] [6] [7] Наряду с тримипрамином , иприндолом и амоксапином он был описан как «атипичный» ТЦА или «второе поколение» ТЦА из-за его относительно позднего внедрения и атипичной фармакологии . [8] [9] Его использовали очень мало по сравнению с другими ТЦА: количество выписанных рецептов исчислялось лишь тысячами. [10]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бутриптилин использовался при лечении депрессии . [11] Обычно его использовали в дозах 150–300 мг/день. [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Бутриптилин тесно связан с амитриптилином и оказывает такое же действие, как и другие ТЦА, но его побочные эффекты , такие как седативный эффект, считаются менее выраженными, и он имеет меньший риск взаимодействия с другими лекарствами. [6] [7] [10]
Бутриптилин оказывает мощное антигистаминное действие, вызывая седативный эффект и сонливость . [13] Он также оказывает мощное антихолинергическое действие, [14] что приводит к таким побочным эффектам, как сухость во рту , запор , задержка мочи , помутнение зрения и когнитивные нарушения / ухудшение памяти . [13] Препарат оказывает относительно слабое действие в качестве блокатора альфа-1 и не оказывает действия в качестве ингибитора обратного захвата норадреналина . [15] [16] поэтому практически не имеет антиадренергических и адренергических побочных эффектов. [15] [14] [ необходимы дополнительные ссылки ]
Передозировка
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Сайт | К я (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| Подсказка SERT | 1,360 4,300 10 000 ( IC 50 ) | Человек Крыса Крыса | [16] [18] [19] |
| NET | 5,100 990 1700 ( ИК 50 ) | Человек Крыса Крыса | [16] [18] [19] |
| DAT | 3,940 2,800 5200 ( ИК 50 ) | Человек Крыса Крыса | [16] [18] [19] |
| 5-НТ 1А | 7,000 | Человек | [20] |
| 5-НТ 2А | 380 | Человек | [20] |
| 5-НТ 2С | без даты | без даты | без даты |
| 1 | 570 | Человек | [15] |
| 2 | 4,800 | Человек | [15] |
| DД2 | без даты | без даты | без даты |
| Ч 1 | 1.1 | Человек | [15] |
| maCh | 35 | Человек | [15] |
| Значения представляют собой K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
In vitro бутриптилин является сильным антигистаминным и антихолинергическим средством , умеренным 5-НТ 2 и α 1 -адренергических рецепторов антагонистом и очень слабым или незначительным ингибитором обратного захвата моноаминов . [15] [20] [16] [19] Эти действия, по-видимому, придают профилю, подобному профилю иприндола и тримипрамина, с серотонинблокирующими эффектами, являющимися очевидным преобладающим медиатором эффективности поднятия настроения. [21] [19] [18]
Однако в небольших клинических исследованиях с использованием аналогичных доз было обнаружено, что бутриптилин столь же эффективен, как амитриптилин и имипрамин, в качестве антидепрессанта, несмотря на тот факт, что оба этих ТЦА намного сильнее как ингибиторы антагонисты 5-HT2, так и обратного захвата серотонина и норадреналина. . [15] [20] [22] В результате возможно, что бутриптилин имеет другой механизм действия или, возможно, действует как пролекарство в организме для метаболита с другой фармакодинамикой .
Фармакокинетика
[ редактировать ]Терапевтические концентрации бутриптилина находятся в диапазоне 60–280 нг/мл (204–954 нмоль/л). [23] Связывание с белками плазмы составляет более 90%. [3]
Химия
[ редактировать ]Бутриптилин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензоциклогептадиен , и имеет три кольца , слитые вместе с боковой цепью , присоединенной к его химической структуре . [24] Другие дибензоциклогептадиеновые ТЦА включают амитриптилин , нортриптилин и протриптилин . [24] Бутриптилин является аналогом амитриптилина с изобутильной боковой цепью вместо пропилиденовой . [10] [25] Это третичный амин метаболит его боковой цепи TCA, деметилированный вторичным норбутриптилин является амином . [26] [27] Другие ТЦА на основе третичных аминов включают амитриптилин , имипрамин , кломипрамин , досулепин (дотиепин), доксепин и тримипрамин . [28] [29] Химическое название бутриптилина — 3-(10,11-дигидро-5H - дибензо[ a , d ]циклогептен-5-ил) -N , N ,2-триметилпропан-1-амин, а его свободного основания форма имеет химическое вещество. формула C 21 H 27 N с молекулярной массой 293,446 г/моль. [1] Препарат использовался в коммерческих целях как в виде свободного основания, так и в виде гидрохлоридной соли . [1] [4] Регистрационный номер CAS свободного основания — 15686-37-0, а гидрохлорида — 5585-73-9. [1] [4]
История
[ редактировать ]Бутриптилин был разработан компанией Wyeth и представлен в Великобритании в 1974 или 1975 году. [5] [30] [31]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Бутриптилин — это английское и французское непатентованное название препарата, а также его INN международное BAN Tooltip и обозначение DCF , тогда как бутриптилин гидрохлорид — это BANM Tooltip и одобренное в США название USAN . [1] [4] [11] Его родовое название на латыни — бутриптилинум , на немецком языке — бутриптилин , а на испанском языке — бутриптилина . [4]
Названия брендов
[ редактировать ]Бутриптилин продается под торговыми марками Evadene , Evadyne , Evasidol и Centrolese . [1] [4] [5]
Доступность
[ редактировать ]Бутриптилин продается в Европе , в том числе в Великобритании , Бельгии , Люксембурге , Австрии и Италии . [4] [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 201–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Дорвальд ФЗ (4 февраля 2013 г.). «Дибензазепины и родственные трициклические соединения» . Свинцовая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Джон Уайли и сыновья. стр. 313–. ISBN 978-3-527-64565-7 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств (книга на компакт-диске) . Бока-Ратон: Научные издательства Medpharm. ISBN 3-88763-075-0 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. Проверено 30 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. стр. 777–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Холенц Дж., Диас Дж.Л., Бушманн Х. (16 апреля 2007 г.). «Трициклические и тетрациклические антидепрессанты» . В Бушманне Х (ред.). Антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики: от химии и фармакологии к клиническому применению . Уайли. стр. 180–. ISBN 978-3-527-31058-6 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Перейти обратно: а б Пайкел Э.С. (1992). Справочник по аффективным расстройствам . Гилфорд Пресс. стр. 339–. ISBN 978-0-89862-674-2 .
- ^ Шарма С.С., Чавала П. (18 ноября 2009 г.). «Медикаментозная терапия аффективных расстройств» . В Сете А. (ред.). Учебник фармакологии . Эльзевир Индия. стр. 119–. ISBN 978-81-312-1158-8 .
- ^ Бхаттачарья А (2003). «Центральная нервная система» . Фармакология (2-е изд.). Эльзевир Индия. стр. 292–. ISBN 978-81-8147-009-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с Аронсон Дж. К. (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера . Эльзевир. стр. 7, 18, 31. ISBN. 978-0-444-53266-4 . Архивировано из оригинала 26 июля 2024 г. Проверено 13 августа 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 58–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ Пайкель Э.С. (29 октября 1982 г.). «Лечение аффективных расстройств» . В крыле JK, крыле L (ред.). Справочник по психиатрии: Том 3, Психозы неясной этиологии . Архив Кубка. стр. 167–. ISBN 978-0-521-28438-7 .
- ^ Перейти обратно: а б Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновленная фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические взаимодействия лекарств» . Британский журнал фармакологии . 151 (6): 737–748. дои : 10.1038/sj.bjp.0707253 . ПМК 2014120 . ПМИД 17471183 .
- ^ Перейти обратно: а б Мументалер М., ван Цвитен П.А., Фаркот Дж.М., ред. (1990). «Реакция на антидепрессанты и соли лития» . Лечение хронической боли: возможности, ограничения и долгосрочное наблюдение . ЦРК Пресс. стр. 114–. ISBN 978-3-7186-5027-9 . Архивировано из оригинала 26 июля 2024 г. Проверено 13 августа 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Ришельсон Э., Нельсон А. (июль 1984 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 230 (1): 94–102. ПМИД 6086881 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–258. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД 9537821 .
- ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 2 декабря 2023 года . Проверено 14 августа 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Ричелсон Э., Пфеннинг М. (сентябрь 1984 г.). «Блокада антидепрессантами и родственными соединениями поглощения биогенных аминов синаптосомами мозга крысы: большинство антидепрессантов избирательно блокируют поглощение норэпинефрина». Европейский журнал фармакологии . 104 (3–4): 277–286. дои : 10.1016/0014-2999(84)90403-5 . ПМИД 6499924 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Рандруп А., Брэструп С. (август 1977 г.). «Ингибирование поглощения биогенных аминов новыми антидепрессантами: значение для дофаминовой гипотезы депрессии». Психофармакология . 53 (3): 309–314. дои : 10.1007/BF00492370 . ПМИД 408861 . S2CID 8183053 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Вандер Т.Дж., Нельсон А., Оказаки Х., Ришельсон Э. (декабрь 1986 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Европейский журнал фармакологии . 132 (2–3): 115–121. дои : 10.1016/0014-2999(86)90596-0 . ПМИД 3816971 .
- ^ Харамилло Дж., Гринберг Р. (февраль 1975 г.). «Сравнительные фармакологические исследования бутриптилина и некоторых родственных ему стандартных трициклических антидепрессантов». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 53 (1): 104–112. дои : 10.1139/y75-014 . ПМИД 166748 .
- ^ Стюарт С. (22 октября 2013 г.). «Трициклические антидепрессанты» . Наркотики в психиатрической практике . Эльзевир. стр. 194–. ISBN 978-1-4831-9193-5 . Архивировано из оригинала 26 июля 2024 года . Проверено 13 августа 2017 г.
- ^ Смит Р.Н. (6 декабря 2012 г.). «Радиоиммуноанализ наркотиков в жидкостях организма в судебно-медицинском контексте» . В Maehly A, Williams RL (ред.). Прогресс судебно-медицинской экспертизы . Springer Science & Business Media. стр. 24–. ISBN 978-3-642-73058-0 .
- ^ Перейти обратно: а б Ритснер М.С. (15 февраля 2013 г.). «Приложение 2: Список психотропных препаратов» . Полипрагмазия в психиатрической практике, Том I: Стратегии применения нескольких лекарств . Springer Science & Business Media. стр. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6 .
- ^ Завод Р.М., Книттель Дж.Дж. (24 января 2012 г.). «Дизайн лекарств и связь функциональных групп с фармакологической активностью» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 604–. ISBN 978-1-60913-345-0 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 13 августа 2017 г.
- ^ Докинз К., Манджи Х.К., Поттер В.З. (20 сентября 1994 г.). «Фармакодинамика антидепрессантов» . В Катлер Н.Р., Шрамек Дж.Дж., Наранг П.К. (ред.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Уайли и сыновья. стр. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3 .
- ^ Бауманн П., Химке С. (23 февраля 2012 г.). «Препараты для лечения центральной нервной системы» . В Анценбахер П., Зангер У.М. (ред.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Уайли и сыновья. стр. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6 .
- ^ Энтони ПК (2002). «Лекарственные средства, используемые в терапии депрессии» . Секреты фармакологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 39–. ISBN 1-56053-470-2 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 г. Проверено 16 августа 2017 г.
- ^ Коуэн П., Харрисон П., Бернс Т. (9 августа 2012 г.). «Лекарственные средства и другие физические методы лечения» . Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. стр. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 16 августа 2017 г.
- ^ Гхош К. (11 ноября 2013 г.). «Побочные эффекты трициклических и родственных антидепрессантов» . В Гоше К. (ред.). Антидепрессанты для пожилых людей . Спрингер. стр. 182–. ISBN 978-1-4899-3436-9 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 13 августа 2017 г.
- ^ Доусон А.Х. (2004). «Циклические антидепрессанты» . В Dart RC (ред.). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4 .