Амесергид

Амесергид
Клинические данные
Другие имена	LY-237733; N -Циклогексил-11-изопропиллисергамид
Маршруты ; администрация	Через рот
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	121588-75-8 ;
ПабХим CID	9821951 ;
ХимическийПаук	7997700 ;
НЕКОТОРЫЙ	EJL329H95R ;
КЕГГ	D02893 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ160293 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID8052851 ;
Химические и физические данные
Формула	С 25 Н 35 Н 3 О
Молярная масса	393.575 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Амесергид ( INN Международное непатентованное название Tooltip , USAN Tooltip, принятое в США название ; кодовое название разработки LY-237733 ) представляет собой антагонист серотониновых рецепторов семейств эрголина и лизергамида, родственный метисергиду , который разрабатывался компанией Eli Lilly and Company для лечения различных состояний, включая депрессию , тревогу , шизофрению , мужскую сексуальную дисфункцию , мигрень и тромбоз , но никогда не поступал на рынок. ^[1]^[2]^[3] Он достиг фазы II клинических испытаний для лечения депрессии, эректильной дисфункции и преждевременной эякуляции до прекращения ее развития. ^[1]

Фармакология

Фармакодинамика

Амезергид действует как селективный антагонист серотониновых i 5-НТ _2А , 5-НТ _2В и 5-НТ _2С рецепторов (K _{= 1,96–15,1 нМ} ). ^[4]^[5] Он также является антагонистом серотонина 5-HT7 _с рецептора относительно более низким сродством (K _i = 78,0 нМ). ^[6] Препарат является мощным антагонистом α ₂ -адренергических рецепторов в дополнение к 5-НТ ₂ рецепторам через его основной активный метаболит 4-гидроксиамесергид (K _i = 13 нМ). ^[7]^[8] Этот профиль активности аналогичен профилю так называемого норадренергического и специфического серотонинергического антидепрессанта (NaSSA) миртазапина (Ремерон). ^[9]

Амезергид также обладает сродством к серотонина 5-HT _1D рецептору (K _i = 57,9 нМ) и более низким сродством к рецепторам серотонина 5-HT _1A , α ₁ -адренергическим и дофаминовым D ₁ и D ₂ рецепторам (K _i = 150–730) . нм). ^[4] Он имеет незначительное сродство к гистаминовым H ₁ и мускариновым рецепторам ацетилхолина (K _i > 10 000 нМ). ^[4] Препарат, по-видимому, не оценивался на рецепторах серотонина HT1E _, 5 -HT1F _, 5 -HT4 _, 5 -HT5A _и 5 -HT6 _, - также на дофаминовых D3 _а , D4 ₅ и D5 _- рецепторы . ^[10]

Сродство амезергида к различным сайтам ^[10]
Сайт	Сродство (K _i [нМ])	Разновидность	Источник
5-НТ _1А	177.3	Крыса	^[4]
5-НТ _1Б	?	?	?
5-НТ _1Д	57.9	Корова	^[4]
5-НТ _2А	15.1 12.4	Человек Крыса	^[5] ^[4]
5-НТ _2Б	1.96	Человек	^[5]
5-НТ _2С	6.27 13.27	Человек Свинья	^[5] ^[4]
5- _HT3	>10 000	Крыса	^[4]
5-НТ ₆	?	?	?
5- _HT7	78.0	Человек	^[11]
1	730	Крыса	^[4]
2	50 13 ( МБ )	Крыса	^[4] ^[7]
б	>10 000	Крыса	^[4]
Д ₁	150	Крыса	^[4]
D_Д2	520	Крыса	^[4]
Ч ₁	>10 000	Крыса	^[4]
maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина	>10 000	Крыса	^[4]
Примечания: Чем меньше значение сродства, тем сильнее лекарство связывается с сайтом.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Амесергид» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. стр. 239–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
^ Перц Х.Э., Эйх ЕС (1999). «Алкалоиды спорыньи и их производные как лиганды серотонинергических, дофаминергических и адренергических рецепторов». (PDF) . Спорынья: Род Claviceps . Амстердам: Издательство Harwood Academic Publishers. стр. 411–440. ISBN 978-0-429-21976-4 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Форман М.М., Фуллер Р.В., Нельсон Д.Л., Каллигаро Д.О., Курц К.Д., Миснер Дж.В. и др. (январь 1992 г.). «Доклинические исследования LY237733, мощного и селективного серотонинергического антагониста». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (1): 51–57. ПМИД 1731051 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Уэйнскотт Д.Б., Лукаитес В.Л., Курсар Дж.Д., Баэз М., Нельсон Д.Л. (февраль 1996 г.). «Фармакологическая характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 2B: доказательства видовых различий». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 276 (2): 720–727. ПМИД 8632342 .
^ Леопольдо М. (март 2004 г.). «Рецепторы серотонина (7) (5-HT (7) Rs) и их лиганды». Современная медицинская химия . 11 (5): 629–661. дои : 10.2174/0929867043455828 . ПМИД 15032609 .
^ Jump up to: ^а ^б Коэн М.Л., Курц К.Д., Фуллер Р.В., Каллигаро Д.О. (март 1994 г.). «Сравнительная антагонистическая активность амезергида и его активного метаболита 4-гидроксиамезергида к 5-НТ2-рецепторам у крыс и кроликов». Журнал фармации и фармакологии . 46 (3): 226–229. дои : 10.1111/j.2042-7158.1994.tb03784.x . ПМИД 8027933 . S2CID 36915233 .
^ Фельтнер Д.Е. (июнь 1997 г.). «Новые молекулы и новые методы лечения в психофармакологии» . Герцман М., Фельтнер Д.Е. (ред.). Справочник психофармакологических исследований: обзор научных, политических и этических проблем . Нью-Йорк Пресс. стр. 390–. ISBN 978-0-8147-3532-9 .
^ Стиммель Г.Л., Дофейд Дж.А., Шталь С.М. (1997). «Миртазапин: антидепрессант с норадренергическим и специфическим серотонинергическим действием» . Фармакотерапия . 17 (1): 10–21. дои : 10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x . ПМИД 9017762 . S2CID 2454536 . Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Проверено 28 августа 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K _i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
^ Кушинг DJ, Згомбик Дж. М., Нельсон Д. Л., Коэн М. Л. (июнь 1996 г.). «LY215840, лиганд рецептора 5-HT7 с высоким сродством, блокирует индуцированное серотонином расслабление в коронарной артерии собаки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 277 (3): 1560–1566. ПМИД 8667223 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с Амесергидом, на Викискладе?
Амесергид - AdisInsight

[AdisInsight-1] Jump up to: ^а ^б «Амесергид» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[Publishing2013-2] Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. стр. 239–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .

[PertzEich1999-3] Перц Х.Э., Эйх ЕС (1999). «Алкалоиды спорыньи и их производные как лиганды серотонинергических, дофаминергических и адренергических рецепторов». (PDF) . Спорынья: Род Claviceps . Амстердам: Издательство Harwood Academic Publishers. стр. 411–440. ISBN 978-0-429-21976-4 .

[pmid1731051-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Форман М.М., Фуллер Р.В., Нельсон Д.Л., Каллигаро Д.О., Курц К.Д., Миснер Дж.В. и др. (январь 1992 г.). «Доклинические исследования LY237733, мощного и селективного серотонинергического антагониста». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (1): 51–57. ПМИД 1731051 .

[pmid8632342-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Уэйнскотт Д.Б., Лукаитес В.Л., Курсар Дж.Д., Баэз М., Нельсон Д.Л. (февраль 1996 г.). «Фармакологическая характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 2B: доказательства видовых различий». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 276 (2): 720–727. ПМИД 8632342 .

[pmid15032609-6] Леопольдо М. (март 2004 г.). «Рецепторы серотонина (7) (5-HT (7) Rs) и их лиганды». Современная медицинская химия . 11 (5): 629–661. дои : 10.2174/0929867043455828 . ПМИД 15032609 .

[pmid8027933-7] Jump up to: ^а ^б Коэн М.Л., Курц К.Д., Фуллер Р.В., Каллигаро Д.О. (март 1994 г.). «Сравнительная антагонистическая активность амезергида и его активного метаболита 4-гидроксиамезергида к 5-НТ2-рецепторам у крыс и кроликов». Журнал фармации и фармакологии . 46 (3): 226–229. дои : 10.1111/j.2042-7158.1994.tb03784.x . ПМИД 8027933 . S2CID 36915233 .

[HertzmanFeltner1997-8] Фельтнер Д.Е. (июнь 1997 г.). «Новые молекулы и новые методы лечения в психофармакологии» . Герцман М., Фельтнер Д.Е. (ред.). Справочник психофармакологических исследований: обзор научных, политических и этических проблем . Нью-Йорк Пресс. стр. 390–. ISBN 978-0-8147-3532-9 .

[pmid9017762-9] Стиммель Г.Л., Дофейд Дж.А., Шталь С.М. (1997). «Миртазапин: антидепрессант с норадренергическим и специфическим серотонинергическим действием» . Фармакотерапия . 17 (1): 10–21. дои : 10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x . ПМИД 9017762 . S2CID 2454536 . Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Проверено 28 августа 2020 г.

[PDSP-10] Jump up to: ^а ^б Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K _i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.

[pmid8667223-11] Кушинг DJ, Згомбик Дж. М., Нельсон Д. Л., Коэн М. Л. (июнь 1996 г.). «LY215840, лиганд рецептора 5-HT7 с высоким сродством, блокирует индуцированное серотонином расслабление в коронарной артерии собаки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 277 (3): 1560–1566. ПМИД 8667223 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

v т и Эрголины
Lysergic acid derivatives	2-Bromo-LSD (BOL-148) Amesergide Bromocriptine Cabergoline Dihydroergocornine Dihydroergocristine Dihydroergocryptine Dihydroergometrine (Dihydroergonovine, Dihydroergobasine) Dihydroergosine Dihydroergotamine Epicriptine Ergine (LSA; LA-111; Lysergamide) Ergocornine Ergocristine Ergocryptine Ergoloid (Dihydroergotoxine) Ergometrine (Ergonovine, Ergobasine) Ergometrinine Ergostine Ergotamine Ergotoxine Ergovaline Lisuride LY-215,840 LSH Lysergic acid Lysergic acid methyl ester Lysergol Mesulergine Metergoline MIPLA Methysergide Sergolexole
Psychedelic lysergamides	1B-LSD 1cP-LSD 1P-ETH-LAD 1P-LSD AL-LAD ALD-52 BU-LAD CYP-LAD Diallyllysergamide (DAL) Dimethyllysergamide (DAM-57) ECPLA Ergonovine ETFELA ETH-LAD IP-LAD LAMPA LAE-32 LSD LPD-824 LSM-775 LSH LSD-Pip Lysergic Acid 2-Butylamide Lysergic Acid 2,4-Dimethylazetidide Lysergic Acid 3-Pentylamide Lysergic acid cyclobutylamide Lysergic acid cyclopentylamide Methylergometrine (Methylergonovine, Methylergobasine) MIPLA MLD-41 PARGY-LAD PRO-LAD
Clavines	9-Deacetoxyfumigaclavine C Agroclavine Chanoclavine Chanoclavine II Costaclavin Cycloclavine Elymoclavine Epoxyagroclavine Festuclavine Fumigaclavine A Fumigaclavine B Fumigaclavine C Paliclavine Penniclavine Setoclavine
Other ergolines	Acetergamine CY-208,243 Ergoline Lergotrile Nicergoline Pergolide
Natural sources	Achnatherum robustum (Sleepy Grass) Claviceps spp. (Ergot) Morning glory: Argyreia nervosa (Hawaiian Baby Woodrose), Ipomoea spp.(Morning Glory, Tlitliltzin, Badoh Negro), Rivea corymbosa (Coaxihuitl, Ololiúqui)