Jump to content

Волинансерин

Волинансерин
Клинические данные
Другие имена 100 907 леев; M100907
код АТС
  • Никто
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.123.797 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 22 Ч 28 Ф Н О 3
Молярная масса 373.468  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Волинансерин ( МНН ) (кодовое название разработки MDL-100,907 ) представляет собой высокоселективный антагонист -НТ 5 рецептора , который часто используется в научных исследованиях для изучения функции рецептора 5-НТ . [1] [2] [3] Он также был протестирован в клинических испытаниях как потенциальный антипсихотик . [4] [5] антидепрессант , [6] и лечение бессонницы , но никогда не продавалось. [7]

Синтез: [8] Патент: [9] Предшественник: [10] Композиции: [11]

Защита этилизонипекотата [1126-09-6] ( 1 ) Вос-ангидридом дает этиловый n-boc-4-пиперидинкарбоксилат [142851-03-4] ( 2 ). Эфир-амидный обмен с N-метоксиметиламином HCl: [6638-79-5] в присутствии связующего агента CDI дает 1-Boc-4-[метокси(метил)карбамоил]пиперидин [139290-70-3] ( 3 ). Синтез кетона Вайнреба происходит при бензоилировании 1,2-диметоксибензолом [91-16-7] ( 4 ) с образованием 1-Boc-4-(3,4-диметоксибензоил)пиперидина, [2322526-86-1] CID:139510111 ( 5 ). Кислотное удаление уретановой защитной группы дает (3,4-диметоксифенил)пиперидин-4-илметанон [742665-98-1] ( 6 ). Восстановление кетона боргидридом натрия приводит к (3,4-диметоксифенил)пиперидин-4-илметанолу, CID:24261124 ( 7 ). Разрешение спирта дает ( 8 ). Sn2-алкилирование вторичного азота 4-фторфенэтилбромидом [332-42-3] ( 9 ) завершило синтез волинансерина ( 10 ).

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Шмидт С.Дж., Фадаэль Г.М., Салливан С.К., Тейлор В.Л. (ноябрь 1992 г.). «Рецепторы 5-HT2 осуществляют зависимую от состояния регуляцию дофаминергической функции: исследования с 100 907 леев и аналогом амфетамина, 3,4-метилендиоксиметамфетамином». Европейский журнал фармакологии . 223 (1): 65–74. дои : 10.1016/0014-2999(92)90819-П . ПМИД   1362159 .
  2. ^ Херт М.М., Крамер В., Пиль М., Палнер М., Рисс П.Дж., Кнудсен Г.М., Рёш Ф. (апрель 2009 г.). «Синтез и сродство in vitro различных производных MDL 100907 как потенциальных 18F-радиолигандов для визуализации рецептора 5-HT2A с помощью ПЭТ». Биоорганическая и медицинская химия . 17 (8): 2989–3002. CiteSeerX   10.1.1.519.5663 . дои : 10.1016/j.bmc.2009.03.021 . ПМИД   19329329 .
  3. ^ Ник Доннчадха Б.А., Фокс Р.Г., Штутц С.Дж., Райс К.К., Каннингем К.А. (апрель 2009 г.). «Блокада рецептора серотонина 5-HT2A подавляет вызванное сигналами восстановление поведения, связанного с поиском кокаина, в модели самостоятельного приема у крыс» . Поведенческая нейронаука . 123 (2): 382–96. дои : 10.1037/a0014592 . ПМЦ   3830454 . ПМИД   19331461 .
  4. ^ Оффорд С.Дж., Вонг Д.Ф., Нюберг С. (август 1999 г.). «Роль позитронно-эмиссионной томографии в разработке препарата M100907, предполагаемого антипсихотика с новым механизмом действия». Журнал клинической фармакологии . 39 (С1): 17С–24С. дои : 10.1002/j.1552-4604.1999.tb05933.x . ПМИД   10434243 . S2CID   21311671 .
  5. ^ Чарни Д.С., Нестлер П.С., Склар П., Буксбаум Дж.Д. (июль 2013 г.). Нейробиология психических заболеваний . ОУП США. п. 767. ИСБН  9780199934959 .
  6. ^ Марек Г.Дж., Мартин-Руис Р., Або А., Артигас Ф. (декабрь 2005 г.). «Селективный антагонист рецептора 5-HT2A M100907 усиливает антидепрессантоподобные поведенческие эффекты флуоксетина СИОЗС» . Нейропсихофармакология . 30 (12): 2205–15. дои : 10.1038/sj.npp.1300762 . ПМИД   15886717 .
  7. ^ Тигарден Б.Р., Аль Шамма Х., Сюн И (2008). «Обратные агонисты 5-HT (2A) для лечения бессонницы». Актуальные темы медицинской химии . 8 (11): 969–76. дои : 10.2174/156802608784936700 . ПМИД   18673166 .
  8. ^ Немет, Кристина; Палько, Роберта; Ковач, Питер; Виси, Юлия (2014). «Разработка новых методов хирального капиллярного электрофореза для антагониста рецептора серотонина (5-HT2A) 100 907 леев (волинансерин) и его ключевого промежуточного соединения». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 88: 579–583. doi:10.1016/j.jpba.2013.10.017.
  9. ^ Альберт А. Карр, Джон М. Кейн и Дэвид А. Хэй, WO1991018602 (для Aventis Pharmaceuticals Inc).
  10. ^ Хуан, Юнь; Махмуд, Халид; Матис, Честер А. (1999). «Эффективный синтез предшественников [11C]MDL 100907, меченных в двух конкретных положениях». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов. 42 (10): 949–957. doi:10.1002/(SICI)1099-1344(199910)42:10<949::AID-JLCR253>3.0.CO;2-S.
  11. ^ Томас Пол Блэкберн, WO1998004289 (в компанию SmithKline Beecham Ltd).
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bb260b94fbd32711726b5f6404e59d2a__1697001600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bb/2a/bb260b94fbd32711726b5f6404e59d2a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Volinanserin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)