Дигидроэргокриптин

Дигидроэргокриптин
Клинические данные
Торговые названия	Алмирид, Крипар
Другие имена	ДГЭК; 12'-Гидрокси-2'-(1-метилэтил)-5'α-(2-метилпропил)-9,10α-дигидроэрготаман-3',6',18-трион; (5'α,10α)-9,10-Дигидро-12'-гидрокси-2'-(1-метилэтил)-5'-(2-метилпропил)-эрготаман-3',6',18-трион
Беременность ; категория	Противопоказано ;
Маршруты ; администрация	Оральный
код АТС	N04BC03 ( ВОЗ ) (альфа/бета) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	12–16 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	25447-66-9 ;
ПабХим CID	114948 ;
ХимическийПаук	102887 ;
НЕКОТОРЫЙ	67В3ФСЛ2ГЛ ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:59919 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ1743263 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5048689 ;
Информационная карта ECHA	100.042.706
Химические и физические данные
Формула	С 32 Ч 43 Н 5 О 5
Молярная масса	577.726 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Дигидроэргокриптин ( ДГЭК под торговыми марками Алмирид и Крипар ), продаваемый , среди прочего, , представляет собой агонист дофамина группы эрголина , который используется в качестве противопаркинсонического средства при лечении болезни Паркинсона . ^[1] Его принимают внутрь . ^{[ нужна ссылка ]}

Медицинское использование

болезнь Паркинсона

Было показано, что дигидроэргокриптин особенно эффективен в качестве монотерапии на ранних стадиях болезни Паркинсона . Начальная монотерапия агонистом дофамина (другие примеры включают перголид , прамипексол и ропинирол ) связана со снижением риска двигательных осложнений у пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с леводопой . ^[2] DHEC, как и другие агонисты дофамина, стремится имитировать эндогенный нейромедиатор и оказывать антипаркинсонический эффект. ^[3] Недавние данные также подтверждают, что агонисты дофаминовых рецепторов вместо леводопы могут замедлять или предотвращать прогрессирование болезни Паркинсона. ^[4]

Считается, что относительно длительный период полувыведения и отсутствие диетического влияния дигидроэргокриптина способствуют эффективности этого соединения при болезни Паркинсона, особенно потому, что оно обеспечивает более непрерывную стимуляцию дофаминергических рецепторов головного мозга, чем препараты короткого действия, такие как леводопа. ^[5] Также доказано, что DHEC безопасен и эффективен для улучшения симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона. ^[6]

Улучшение моторики у пациентов с болезнью Паркинсона обычно наблюдается у пациентов, которые принимают по крайней мере среднюю суточную дозу около 40 мг. ^[7] Пациенты, получающие DHEC, демонстрируют более высокие баллы по шкале Вебстера, стандартизированной шкале оценки симптомов болезни Паркинсона, таких как параметры походки и дискинезия, по сравнению с пациентами, принимавшими леводопу. ^[5]^[8] Другое клиническое исследование показало, что DHEC обладает превосходной эффективностью в снижении клинических и двигательных осложнений, связанных с длительным применением леводопы, а также в снижении частоты и тяжести побочных эффектов. ^[1]

Активация пресинаптических дофаминовых ауторецепторов дигидроэргокриптином приводит к снижению оборота дофаминовых рецепторов и непрямому антиоксидантному эффекту. В частности, предполагается, что дальнейшая активация внутриклеточных киназных систем под действием агонистов дофамина приведет к антиапоптотическим эффектам, которые также помогают остановить и замедлить прогрессирование заболевания. ^[2] Это также может способствовать предотвращению развития двигательных флуктуаций, хотя необходимы дополнительные исследования. ^[9]

Современные агонисты, такие как дигидроэргокриптин, обычно стоят в два-три раза дороже, чем терапия леводопой. Могут потребоваться дополнительные оценки экономики здравоохранения, чтобы определить, компенсируются ли первоначальные повышенные затраты на агонисты меньшим количеством пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве на более поздних стадиях заболевания. ^[10]

Другое использование

Дигидроэргокриптин также можно использовать для мигрени . профилактики ^[11] а также для лечения пониженного артериального давления у пожилых пациентов и нарушений периферических сосудов . ^[12] Чаще всего его используют в сочетании с двумя аналогичными соединениями: дигидроэргокорнином и дигидроэргокристином . Эту смесь называют эрголоидом или кодергокрином. ^[13]

Побочные эффекты

Было высказано предположение, что дигидроэргокриптин вызывает меньше побочных эффектов и имеет эффективность, аналогичную классическому агонисту дофамина, благодаря своему биохимическому профилю. ^[5] Влияния на метаболизм леводопы также не наблюдается. ^[10] Хотя DHEC может сопровождаться некоторыми острыми побочными эффектами, описанными ниже, DHEC в целом имеет хорошую переносимость практически без отмены или изменений в схеме приема. ^[7]

Острые побочные эффекты обычно сопровождают начало лечения, но имеют тенденцию к уменьшению по мере того, как у пациента развивается повышенная толерантность к препарату. ^[14] В рандомизированных двойных слепых исследованиях лица, принимавшие различные агонисты дофамина, включая дигидроэргокриптин, не различались по частоте прекращения лечения, связанной с нежелательными явлениями. ^[15]^[16] Тем не менее, по-видимому, наблюдается более высокая частота дофаминергических побочных эффектов, таких как галлюцинации и желудочно-кишечные жалобы, которые, как правило, встречаются чаще. ^[6]

Фармакология

Фармакодинамика

Несколько исследований in vitro и in vivo продемонстрировали, что дигидроэргокриптин является эффективным средством против болезни Паркинсона, скорее всего, проявляя свое действие как мощный агонист D2 _- рецепторов. d K _DHEC Обнаружено, что достоверным является вклад его частичной D1 _{активности} агониста рецептора и D3 _{рецептора} составляет около 5-8 нМ на рецепторах D2. Менее . DHEC имеет более низкое сродство к рецепторам D1 _и D3 ₍ Kd _{составляет} около 30 нМ для обоих), чем к _{рецепторам D2} . ^[3] Широко распространено мнение, что агонисты дофаминовых рецепторов демонстрируют свои антипаркинсонические эффекты, прежде всего, стимулируя рецепторы D2, но могут быть задействованы и другие рецепторы дофамина, такие как D1 и D3. ^[3]

Примечательно, что DHEC, как сообщается, незначительно взаимодействует с серотонинергическими и адренергическими рецепторами. ^[5]

Фармакокинетика

Дигидроэргокриптин имеет два основных фармакокинетических преимущества перед леводопой.

Первым фармакокинетическим преимуществом является период полувыведения от 12 до 16 часов. Считается, что этот относительно длительный период полувыведения способствует эффективности соединения при болезни Паркинсона, особенно потому, что оно обеспечивает более непрерывную стимуляцию дофаминергических рецепторов головного мозга, чем препараты короткого действия, такие как леводопа. Хотя точная причина неизвестна, считается, что постоянная стимуляция снижает риск двигательных осложнений. ^[2]

Вторым фармакокинетическим преимуществом является отсутствие влияния диеты на всасывание препарата. Эта характеристика также позволяет обеспечить более продолжительную стимуляцию дофаминовых рецепторов. ^[5]

DHEC можно принимать однократно перорально, он быстро всасывается. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются через 30–120 минут после приема. Сильный метаболизм в печени при первом прохождении приводит к плохой биодоступности. Менее 5% исходной дозы достигает кровообращения. ^[5]

Химия

Дигидроэргокриптин представляет собой смесь двух очень похожих соединений, альфа- и бета -дигидроэргокриптина (эпикриптина) в соотношении 2:1. ^[12] Бета -форма отличается от альфа- формы только положением единственной метильной группы, что является следствием биосинтеза исходного соединения эргокриптина , в котором протеиногенная аминокислота лейцин заменена изолейцином . ^[17]

Дигидроэргокриптин представляет собой гидрогенизированное производное спорыньи , которое по своей структуре очень похоже на бромокриптин , еще один препарат, обладающий противопаркинсоническим действием. ДГЭЦ отличается тем, что он гидрирован по С9–С10 и лишен брома по С2. Фактически, все производные спорыньи являются уникальными или главным образом D ₂ -подобных агонистами рецепторов . ^[5]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Баттистин Л., Бардин П.Г., Ферро-Милоне Ф., Равенна С., Тосо В., Реболди Г. (январь 1999 г.). «Альфа-дигидроэргокриптин при болезни Паркинсона: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах». Acta Neurologica Scandinavica . 99 (1): 36–42. дои : 10.1111/j.1600-0404.1999.tb00655.x . ПМИД 9925236 . S2CID 45192184 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Антонини А., Толоса Э., Мизуно Ю., Ямамото М., Пове В.Х. (октябрь 2009 г.). «Переоценка рисков и преимуществ агонистов дофамина при болезни Паркинсона». «Ланцет». Неврология . 8 (10): 929–37. дои : 10.1016/S1474-4422(09)70225-X . ПМИД 19709931 . S2CID 33649811 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Герлах М., Дабл К., Арцбергер Т., Леблхубер Ф., Татшнер Т., Ридерер П. (октябрь 2003 г.). «Агонисты дофаминовых рецепторов в современном клиническом использовании: сравнительные профили связывания дофаминовых рецепторов, определенные в полосатом теле человека». Журнал нейронной передачи . 110 (10): 1119–27. дои : 10.1007/s00702-003-0027-5 . ПМИД 14523624 . S2CID 10073899 .
^ Группа по изучению Паркинсона (апрель 2002 г.). «Визуализация головного мозга с помощью переносчика дофамина для оценки влияния прамипексола по сравнению с леводопой на прогрессирование болезни Паркинсона» . ДЖАМА . 287 (13): 1653–61. дои : 10.1001/jama.287.13.1653 . ПМИД 11926889 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Альбанезе А., Колозимо С (май 2003 г.). «Дигидроэргокриптин при болезни Паркинсона: клиническая эффективность и сравнение с другими агонистами дофамина» . Acta Neurologica Scandinavica . 107 (5): 349–55. дои : 10.1034/j.1600-0404.2003.02049.x . ПМИД 12713527 . S2CID 18094044 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бергамаско Б, Фраттола Л, Мураторио А, Пикколи Ф, Майланд Ф, Парнетти Л (июнь 2000 г.). «Альфа-дигидроэргокриптин в лечении пациентов с паркинсонизмом de novo: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Acta Neurologica Scandinavica . 101 (6): 372–80. doi : 10.1034/j.1600-0404.2000.90295a.x . ПМИД 10877152 . S2CID 9859381 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мартиньони Э., Пакетти К., Сибилла Л., Бруджи П., Педевилья М., Наппи Дж. (февраль 1991 г.). «Дигидроэргокриптин в лечении болезни Паркинсона: шестимесячное двойное слепое клиническое исследование». Клиническая нейрофармакология . 14 (1): 78–83. дои : 10.1097/00002826-199102000-00006 . ПМИД 1903079 .
^ Рамакер С., Маринус Дж., Стиггельбаут А.М., Ван Хилтен Б.Дж. (сентябрь 2002 г.). «Систематическая оценка рейтинговых шкал нарушений и инвалидности при болезни Паркинсона». Двигательные расстройства . 17 (5): 867–76. дои : 10.1002/mds.10248 . ПМИД 12360535 . S2CID 2562332 .
^ Оланов CW (февраль 1992 г.). «Обоснование использования агонистов дофамина в качестве первичной терапии болезни Паркинсона» . Канадский журнал неврологических наук . 19 (1 приложение): 108–12. дои : 10.1017/S0317167100041469 . ПМИД 1349262 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кларк CE, Гуттман М (ноябрь 2002 г.). «Монотерапия агонистами дофамина при болезни Паркинсона». Ланцет . 360 (9347): 1767–9. дои : 10.1016/S0140-6736(02)11668-0 . ПМИД 12480442 . S2CID 25118777 .
^ Мичели Дж., Каваллини А., Маркеселли С., Майлланд Ф., Амбросоли Л., Наппи Дж. (апрель 2001 г.). «Альфа-дигидроэргокриптин и прогностические факторы профилактики мигрени». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 39 (4): 144–51. дои : 10.5414/cpp39144 . ПМИД 11332869 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хаберфельд, Х. (2007). Австрийский кодекс (на немецком языке) (изд. 2007/2008 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. ISBN 978-3-85200-183-8 .
^ Drugs.com: Эрголоидные мезилаты
^ Ямамото М., Шапира А.Х. (апрель 2008 г.). «Агонисты дофамина при болезни Паркинсона». Экспертный обзор нейротерапии . 8 (4): 671–7. дои : 10.1586/14737175.8.4.671 . ПМИД 18416667 . S2CID 207194957 .
^ Раскол О., Гетц С., Коллер В., Пове В., Сампайо С. (май 2002 г.). «Лечебные мероприятия при болезни Паркинсона: оценка, основанная на фактических данных». Ланцет . 359 (9317): 1589–98. дои : 10.1016/S0140-6736(02)08520-3 . ПМИД 12047983 . S2CID 24426198 .
^ Гетц К.Г., Пове В., Раскол О., Сампайо К. (май 2005 г.). «Обновление научно-обоснованного медицинского обзора: фармакологическое и хирургическое лечение болезни Паркинсона: 2001–2004 гг.». Двигательные расстройства . 20 (5): 523–39. дои : 10.1002/mds.20464 . ПМИД 15818599 . S2CID 16260982 .
^ Штайнхильбер Д., Шуберт-Жсилавец М., Рот Х.Дж. (2005). Медицинская химия (на немецком языке). Штутгарт: Издательство немецкого фармацевта. п. 142. ИСБН 978-3-7692-3483-1 .

[Alpha-dihydroergocryptine_in_Parkin-1] Перейти обратно: ^а ^б Баттистин Л., Бардин П.Г., Ферро-Милоне Ф., Равенна С., Тосо В., Реболди Г. (январь 1999 г.). «Альфа-дигидроэргокриптин при болезни Паркинсона: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах». Acta Neurologica Scandinavica . 99 (1): 36–42. дои : 10.1111/j.1600-0404.1999.tb00655.x . ПМИД 9925236 . S2CID 45192184 .

[Antonini2009-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Антонини А., Толоса Э., Мизуно Ю., Ямамото М., Пове В.Х. (октябрь 2009 г.). «Переоценка рисков и преимуществ агонистов дофамина при болезни Паркинсона». «Ланцет». Неврология . 8 (10): 929–37. дои : 10.1016/S1474-4422(09)70225-X . ПМИД 19709931 . S2CID 33649811 .

[Gerlach_1119–27-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Герлах М., Дабл К., Арцбергер Т., Леблхубер Ф., Татшнер Т., Ридерер П. (октябрь 2003 г.). «Агонисты дофаминовых рецепторов в современном клиническом использовании: сравнительные профили связывания дофаминовых рецепторов, определенные в полосатом теле человека». Журнал нейронной передачи . 110 (10): 1119–27. дои : 10.1007/s00702-003-0027-5 . ПМИД 14523624 . S2CID 10073899 .

[4] Группа по изучению Паркинсона (апрель 2002 г.). «Визуализация головного мозга с помощью переносчика дофамина для оценки влияния прамипексола по сравнению с леводопой на прогрессирование болезни Паркинсона» . ДЖАМА . 287 (13): 1653–61. дои : 10.1001/jama.287.13.1653 . ПМИД 11926889 .

[Albanese2003-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Альбанезе А., Колозимо С (май 2003 г.). «Дигидроэргокриптин при болезни Паркинсона: клиническая эффективность и сравнение с другими агонистами дофамина» . Acta Neurologica Scandinavica . 107 (5): 349–55. дои : 10.1034/j.1600-0404.2003.02049.x . ПМИД 12713527 . S2CID 18094044 .

[Bergamasco_372–80-6] Перейти обратно: ^а ^б Бергамаско Б, Фраттола Л, Мураторио А, Пикколи Ф, Майланд Ф, Парнетти Л (июнь 2000 г.). «Альфа-дигидроэргокриптин в лечении пациентов с паркинсонизмом de novo: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Acta Neurologica Scandinavica . 101 (6): 372–80. doi : 10.1034/j.1600-0404.2000.90295a.x . ПМИД 10877152 . S2CID 9859381 .

[Dihydroergocryptine_in_the_treatmen-7] Перейти обратно: ^а ^б Мартиньони Э., Пакетти К., Сибилла Л., Бруджи П., Педевилья М., Наппи Дж. (февраль 1991 г.). «Дигидроэргокриптин в лечении болезни Паркинсона: шестимесячное двойное слепое клиническое исследование». Клиническая нейрофармакология . 14 (1): 78–83. дои : 10.1097/00002826-199102000-00006 . ПМИД 1903079 .

[8] Рамакер С., Маринус Дж., Стиггельбаут А.М., Ван Хилтен Б.Дж. (сентябрь 2002 г.). «Систематическая оценка рейтинговых шкал нарушений и инвалидности при болезни Паркинсона». Двигательные расстройства . 17 (5): 867–76. дои : 10.1002/mds.10248 . ПМИД 12360535 . S2CID 2562332 .

[9] Оланов CW (февраль 1992 г.). «Обоснование использования агонистов дофамина в качестве первичной терапии болезни Паркинсона» . Канадский журнал неврологических наук . 19 (1 приложение): 108–12. дои : 10.1017/S0317167100041469 . ПМИД 1349262 .

[Clarke_2002_1767–1769-10] Перейти обратно: ^а ^б Кларк CE, Гуттман М (ноябрь 2002 г.). «Монотерапия агонистами дофамина при болезни Паркинсона». Ланцет . 360 (9347): 1767–9. дои : 10.1016/S0140-6736(02)11668-0 . ПМИД 12480442 . S2CID 25118777 .

[11] Мичели Дж., Каваллини А., Маркеселли С., Майлланд Ф., Амбросоли Л., Наппи Дж. (апрель 2001 г.). «Альфа-дигидроэргокриптин и прогностические факторы профилактики мигрени». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 39 (4): 144–51. дои : 10.5414/cpp39144 . ПМИД 11332869 .

[AustriaCodex-12] Перейти обратно: ^а ^б Хаберфельд, Х. (2007). Австрийский кодекс (на немецком языке) (изд. 2007/2008 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. ISBN 978-3-85200-183-8 .

[13] Drugs.com: Эрголоидные мезилаты

[14] Ямамото М., Шапира А.Х. (апрель 2008 г.). «Агонисты дофамина при болезни Паркинсона». Экспертный обзор нейротерапии . 8 (4): 671–7. дои : 10.1586/14737175.8.4.671 . ПМИД 18416667 . S2CID 207194957 .

[15] Раскол О., Гетц С., Коллер В., Пове В., Сампайо С. (май 2002 г.). «Лечебные мероприятия при болезни Паркинсона: оценка, основанная на фактических данных». Ланцет . 359 (9317): 1589–98. дои : 10.1016/S0140-6736(02)08520-3 . ПМИД 12047983 . S2CID 24426198 .

[16] Гетц К.Г., Пове В., Раскол О., Сампайо К. (май 2005 г.). «Обновление научно-обоснованного медицинского обзора: фармакологическое и хирургическое лечение болезни Паркинсона: 2001–2004 гг.». Двигательные расстройства . 20 (5): 523–39. дои : 10.1002/mds.20464 . ПМИД 15818599 . S2CID 16260982 .

[17] Штайнхильбер Д., Шуберт-Жсилавец М., Рот Х.Дж. (2005). Медицинская химия (на немецком языке). Штутгарт: Издательство немецкого фармацевта. п. 142. ИСБН 978-3-7692-3483-1 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

v т и ГАМК _АПоложительные модуляторы рецептора
Alcohols	Brometone Butanol Chloralodol Chlorobutanol (cloretone) Ethanol (alcohol) (alcoholic drink) Ethchlorvynol Isobutanol Isopropanol Menthol Methanol Methylpentynol Pentanol Petrichloral Propanol tert-Butanol (2M2P) tert-Pentanol (2M2B) Tribromoethanol Trichloroethanol Triclofos Trifluoroethanol
Barbiturates	(-)-DMBB Allobarbital Alphenal Amobarbital Aprobarbital Barbexaclone Barbital Benzobarbital Benzylbutylbarbiturate Brallobarbital Brophebarbital Butabarbital/Secbutabarbital Butalbital Buthalital Butobarbital Butallylonal Carbubarb Crotylbarbital Cyclobarbital Cyclopentobarbital Difebarbamate Enallylpropymal Ethallobarbital Eterobarb Febarbamate Heptabarb Heptobarbital Hexethal Hexobarbital Metharbital Methitural Methohexital Methylphenobarbital Narcobarbital Nealbarbital Pentobarbital Phenallymal Phenobarbital Phetharbital Primidone Probarbital Propallylonal Propylbarbital Proxibarbital Reposal Secobarbital Sigmodal Spirobarbital Talbutal Tetrabamate Tetrabarbital Thialbarbital Thiamylal Thiobarbital Thiobutabarbital Thiopental Thiotetrabarbital Valofane Vinbarbital Vinylbital
Benzodiazepines	2-Oxoquazepam 3-Hydroxyphenazepam Adinazolam Alprazolam Arfendazam Avizafone Bentazepam Bretazenil Bromazepam Bromazolam Brotizolam Camazepam Carburazepam Chlordiazepoxide Ciclotizolam Cinazepam Cinolazepam Clazolam Climazolam Clobazam Clonazepam Clonazolam Cloniprazepam Clorazepate Clotiazepam Cloxazolam CP-1414S Cyprazepam Delorazepam Demoxepam Diazepam Diclazepam Dimdazenil Doxefazepam Elfazepam Estazolam Ethyl carfluzepate Ethyl dirazepate Ethyl loflazepate Etizolam FG-8205 Fletazepam Flubromazepam Flubromazolam Fludiazepam Flunitrazepam Flunitrazolam Flurazepam Flutazolam Flutemazepam Flutoprazepam Fosazepam Gidazepam Halazepam Haloxazolam Iclazepam Imidazenil Irazepine Ketazolam Lofendazam Lopirazepam Loprazolam Lorazepam Lormetazepam Meclonazepam Medazepam Menitrazepam Metaclazepam Mexazolam Midazolam Motrazepam N-Desalkylflurazepam Nifoxipam Nimetazepam Nitrazepam Nitrazepate Nitrazolam Nordazepam Nortetrazepam Oxazepam Oxazolam Phenazepam Pinazepam Pivoxazepam Prazepam Premazepam Proflazepam Pyrazolam QH-II-66 Quazepam Reclazepam Remimazolam Rilmazafone Ripazepam Ro48-6791 Ro48-8684 SH-053-R-CH3-2′F Sulazepam Temazepam Tetrazepam Tolufazepam Triazolam Triflubazam Triflunordazepam (Ro5-2904) Tuclazepam Uldazepam Zapizolam Zolazepam Zomebazam
Carbamates	Carisbamate Carisoprodol Clocental Cyclarbamate Difebarbamate Emylcamate Ethinamate Febarbamate Felbamate Hexapropymate Hydroxyphenamate Lorbamate Mebutamate Meprobamate Nisobamate Pentabamate Phenprobamate Procymate Styramate Tetrabamate Tybamate
Flavonoids	6-Methylapigenin Ampelopsin (dihydromyricetin) Apigenin Baicalein Baicalin Catechin EGC EGCG Hispidulin Linarin Luteolin Rc-OMe Skullcap constituents (e.g., baicalin) Wogonin
Imidazoles	Etomidate Metomidate Propoxate
Kava constituents	10-Methoxyyangonin 11-Methoxyyangonin 11-Hydroxyyangonin Desmethoxyyangonin 11-Methoxy-12-hydroxydehydrokavain 7,8-Dihydroyangonin Kavain 5-Hydroxykavain 5,6-Dihydroyangonin 7,8-Dihydrokavain 5,6,7,8-Tetrahydroyangonin 5,6-Dehydromethysticin Methysticin 7,8-Dihydromethysticin Yangonin
Monoureides	Acecarbromal Apronal (apronalide) Bromisoval Carbromal Capuride Ectylurea
Neuroactive steroids	Acebrochol Allopregnanolone (brexanolone) Alfadolone Alfaxalone 3α-Androstanediol Androstenol Androsterone Certain anabolic-androgenic steroids Cholesterol DHDOC 3α-DHP 5α-DHP 5β-DHP DHT Etiocholanolone Ganaxolone Hydroxydione Minaxolone ORG-20599 ORG-21465 P1-185 Posovolone Pregnanolone (eltanolone) Progesterone Renanolone SAGE-105 SAGE-324 SAGE-516 SAGE-689 SAGE-872 Testosterone THDOC Zuranolone
Nonbenzodiazepines	Cyclopyrrolones: Eszopiclone Pagoclone Pazinaclone Suproclone Suriclone Zopiclone Imidazopyridines: Alpidem DS-1 Necopidem Saripidem Zolpidem Pyrazolopyrimidines: Divaplon Fasiplon Indiplon Lorediplon Ocinaplon Panadiplon Taniplon Zaleplon Others: Adipiplon CGS-8216 CGS-9896 CGS-13767 CGS-20625 CL-218,872 CP-615,003 CTP-354 ELB-139 GBLD-345 Imepitoin JM-1232 L-838,417 Lirequinil (Ro41-3696) NS-2664 NS-2710 NS-11394 Pipequaline ROD-188 RWJ-51204 SB-205,384 SX-3228 TGSC01AA TP-003 TPA-023 TP-13 U-89843A U-90042 Viqualine Y-23684
Phenols	Fospropofol Propofol Thymol
Piperidinediones	Glutethimide Methyprylon Piperidione Pyrithyldione
Pyrazolopyridines	Cartazolate Etazolate ICI-190,622 Tracazolate
Quinazolinones	Afloqualone Cloroqualone Diproqualone Etaqualone Mebroqualone Mecloqualone Methaqualone Methylmethaqualone Nitromethaqualone SL-164
Volatiles/gases	Acetone Acetophenone Acetylglycinamide chloral hydrate Aliflurane Benzene Butane Butylene Centalun Chloral Chloral betaine Chloral hydrate Chloroform Cryofluorane Desflurane Dichloralphenazone Dichloromethane Diethyl ether Enflurane Ethyl chloride Ethylene Fluroxene Gasoline Halopropane Halothane Isoflurane Kerosine Methoxyflurane Methoxypropane Nitric oxide Nitrogen Nitrous oxide Norflurane Paraldehyde Propane Propylene Roflurane Sevoflurane Synthane Teflurane Toluene Trichloroethane (methyl chloroform) Trichloroethylene Vinyl ether
Others/unsorted	3-Hydroxybutanal α-EMTBL AA-29504 Alogabat Avermectins (e.g., ivermectin) Bromide compounds (e.g., lithium bromide, potassium bromide, sodium bromide) Carbamazepine Chloralose Chlormezanone Clomethiazole Darigabat DEABL Deuterated etifoxine Dihydroergolines (e.g., dihydroergocryptine, dihydroergosine, dihydroergotamine, ergoloid (dihydroergotoxine)) DS2 Efavirenz Etazepine Etifoxine Fenamates (e.g., flufenamic acid, mefenamic acid, niflumic acid, tolfenamic acid) Fluoxetine Flupirtine Hopantenic acid KRM-II-81 Lanthanum Lavender oil Lignans (e.g., 4-O-methylhonokiol, honokiol, magnolol, obovatol) Loreclezole Menthyl isovalerate (validolum) Monastrol Niacin Niacinamide Org 25,435 Phenytoin Propanidid Retigabine (ezogabine) Safranal Seproxetine Stiripentol Sulfonylalkanes (e.g., sulfonmethane (sulfonal), tetronal, trional) Terpenoids (e.g., borneol) Topiramate Valerian constituents (e.g., isovaleric acid, isovaleramide, valerenic acid, valerenol) Unsorted benzodiazepine site positive modulators: α-Pinene MRK-409 (MK-0343) TCS-1105 TCS-1205
See also: Receptor/signaling modulators • GABA receptor modulators • GABA metabolism/transport modulators

v т и Эрголины
Lysergic acid derivatives	2-Bromo-LSD (BOL-148) Amesergide Bromocriptine Cabergoline Dihydroergocornine Dihydroergocristine Dihydroergocryptine Dihydroergometrine (Dihydroergonovine, Dihydroergobasine) Dihydroergosine Dihydroergotamine Epicriptine Ergine (LSA; LA-111; Lysergamide) Ergocornine Ergocristine Ergocryptine Ergoloid (Dihydroergotoxine) Ergometrine (Ergonovine, Ergobasine) Ergometrinine Ergostine Ergotamine Ergotoxine Ergovaline Lisuride LY-215,840 LSH Lysergic acid Lysergic acid methyl ester Lysergol Mesulergine Metergoline MIPLA Methysergide Sergolexole
Psychedelic lysergamides	1B-LSD 1cP-LSD 1P-ETH-LAD 1P-LSD AL-LAD ALD-52 BU-LAD CYP-LAD Diallyllysergamide (DAL) Dimethyllysergamide (DAM-57) ECPLA Ergonovine ETFELA ETH-LAD IP-LAD LAMPA LAE-32 LSD LPD-824 LSM-775 LSH LSD-Pip Lysergic Acid 2-Butylamide Lysergic Acid 2,4-Dimethylazetidide Lysergic Acid 3-Pentylamide Lysergic acid cyclobutylamide Lysergic acid cyclopentylamide Methylergometrine (Methylergonovine, Methylergobasine) MIPLA MLD-41 PARGY-LAD PRO-LAD
Clavines	9-Deacetoxyfumigaclavine C Agroclavine Chanoclavine Chanoclavine II Costaclavin Cycloclavine Elymoclavine Epoxyagroclavine Festuclavine Fumigaclavine A Fumigaclavine B Fumigaclavine C Paliclavine Penniclavine Setoclavine
Other ergolines	Acetergamine CY-208,243 Ergoline Lergotrile Nicergoline Pergolide
Natural sources	Achnatherum robustum (Sleepy Grass) Claviceps spp. (Ergot) Morning glory: Argyreia nervosa (Hawaiian Baby Woodrose), Ipomoea spp.(Morning Glory, Tlitliltzin, Badoh Negro), Rivea corymbosa (Coaxihuitl, Ololiúqui)