Мазапертин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК (Пиперидин-1-ил){3-[(4-{2-[(пропан-2-ил)окси]фенил}пиперазин-1-ил)метил]фенил}метанон | |
| Другие имена RWJ-37796 | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 26 Н 35 Н 3 О 2 | |
| Молярная масса | 421.585 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Мазапертин ( RWJ-37796 ) — антипсихотическое средство, разработанное компанией Johnson & Johnson, но никогда не продававшееся на рынке. Фармакологический эффект он оказывает за счет сродства к дофамину D2 , серотонину 5-HT1A и α1 - адренергическим рецепторам . [1]
Мазапертин безопасен и хорошо переносится при пероральном применении. [2]
аналоги мазапертина с конформационным ограничением Были получены 5- HT1A , обладающие большим сродством к рецептору . [3]
Синтез
[ редактировать ]Сообщалось о лабораторном синтезе мазапертина. [4] [5] [6] Он начинается с алкилирования ( 2-нитрофенола 1 ) изопропилбромидом с образованием 2-изопропоксинитробензола ( 2 ). Каталитическое гидрирование нитрогруппы дает 2-изопропоксианилин ( 3 ). Межмолекулярное образование кольца этого анилина с бис(2-хлорэтил)амином дает 1-(2-изопропоксифенил)пиперазин ( 4 ). Отдельно образование амида 3-(хлорметил)бензоилхлорида ( 5 ) с пиперидином дает 1-[3-(хлорметил)бензоил]пиперидин ( 6 ). Последним этапом является конвергентный синтез между двумя вышеуказанными ветвями синтеза с получением продукта алкилирования мазапертина ( 7 ).
Синтез мазапертина
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рейтц, AB; Бакстер, EW; Кодд, Э.Э.; Дэвис, CB; Джордан, AD; Марьянов, BE; Марьянов, Калифорния; Макдоннелл, Мэн; Пауэлл, ET; Ренци, MJ; Шотт, MR; Скотт, МК; Шанк, Р.П.; Воот, Дж.Л. (1998). «Перорально активные бензамидные антипсихотические агенты, обладающие сродством к дофамину D2, серотонину 5-HT1A и адренергическим α1-рецепторам». Журнал медицинской химии . 41 (12): 1997–2009. дои : 10.1021/jm970164z . ПМИД 9622541 .
- ^ Кляйнблозем, Швейцария; Жаке-Мюллер, ФО; Аль-Хамдан, Ю.; Бальдауф, К.; Гисклон, Л.; Веснес, К.; Кертин, ЧР; Джон Стаббс, Р.; Уокер, ЮАР; Бруннер-Фербер, Ф.О. (1996). «Повышение дозировки нового антипсихотика мазапертина вызывает толерантность к сердечно-сосудистым и когнитивным эффектам у здоровых мужчин». Клиническая фармакология и терапия . 59 (6): 675–685. дои : 10.1016/S0009-9236(96)90008-9 . ПМИД 8681493 . S2CID 45947831 .
- ^ Бакстер, Эллен В.; Рейтц, Аллен Б. (1997). «Сородичи мазапертина с затрудненным вращением: лиганды с высоким сродством к рецептору 5-HT1A». Письма по биоорганической и медицинской химии . 7 (7): 763. дои : 10.1016/S0960-894X(97)00074-7 .
- ^ Рейтц, Аллен Б.; Беннетт, Дебра Дж.; Блюм, Пол С.; Кодд, Эллен Э.; Марьянов, Синтия А.; Ортегон, Марта Э.; Ренци, Майкл Дж.; Скотт, Малкольм К.; Шанк, Ричард П.; Воот, Джеффри Л. (1994). «Новый арилпиперазиновый антипсихотик с высоким D2/D3/5-HT1A/α1A-адренергическим сродством и низким потенциалом экстрапирамидных эффектов». Журнал медицинской химии . 37 (8): 1060–1062. дои : 10.1021/jm00034a003 . ПМИД 7909336 .
- ^ Рейтц, Аллен Б.; Бакстер, Эллен В.; Кодд, Эллен Э.; Дэвис, Корали Б.; Джордан, Альфонсо Д.; Марьянов, Брюс Э.; Марьянов, Синтия А.; Макдоннелл, Марк Э.; Пауэлл, Юджин Т.; Ренци, Майкл Дж.; Шотт, Мэри Р.; Скотт, Малкольм К.; Шанк, Ричард П.; Воот, Джеффри Л. (1998). «Перорально активные бензамидные антипсихотические агенты со сродством к дофамину D 2 , серотонину 5-HT 1A и адренергическим α 1 рецепторам». Журнал медицинской химии . 41 (12): 1997–2009. дои : 10.1021/jm970164z . ПМИД 9622541 .
- ^ Аллен Б. Рейтц, патент США 5 569 659 (1996 г., Ortho McNeil Pharmaceutical Inc)