Jump to content

Палиперидон

Палиперидон
Клинические данные
Торговые названия Инвега, Ксеплион, Тревикта и другие.
Другие имена 9-гидроксирисперидон; ПП; ПП1М; ПП3М; ПП6М; ЖНС-010; РО-92670; РО92670
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а607005
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация
Внутрь , внутримышечно
Класс препарата Атипичный антипсихотик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 28% (орально)
Период полувыведения 23 часа (перорально)
Экскреция 1% в неизмененном виде в моче 18% в неизмененном виде в кале
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Информационная карта ECHA 100.117.604 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 23 Ч 27 Ф Н 4 О 3
Молярная масса 426.492  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Палиперидон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Инвега , является атипичным антипсихотиком . [14] В основном его используют для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства . [14] Его продает компания Janssen Pharmaceuticals . [4]

Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, бессонницу (трудности со сном), сонливость, паркинсонизм (эффекты, сходные с болезнью Паркинсона, такие как дрожь, ригидность мышц и замедление движений), дистонию (непроизвольные сокращения мышц), тремор (тряску), головокружение, акатизию ( беспокойство), возбуждение, тревога, депрессия, увеличение веса, тошнота, рвота, запор, диспепсия (изжога), диарея, сухость во рту, утомляемость, зубная боль, боли в мышцах и костях, боли в спине, астения (слабость), тахикардия (учащение пульса). ), высокое кровяное давление, удлинение интервала QT (изменение электрической активности сердца), инфекции верхних дыхательных путей (инфекции носа и горла) и кашель. [8]

США Палиперидон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения шизофрении в декабре 2006 года. [4] и в Европейском Союзе в июне 2007 г. [8] Палиперидона пальмитат представляет собой инъекционный препарат пальмитоилового эфира палиперидона . [14] [15] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] Палиперидон доступен в виде непатентованного препарата . [13]

Медицинское использование

[ редактировать ]

В США палиперидон показан для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства в качестве монотерапии и в качестве дополнения к стабилизаторам настроения и/или антидепрессантам. [4]

В ЕС палиперидон показан для лечения шизофрении у взрослых и подростков пятнадцати лет и старше, а также для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых. [8]

Палиперидон применяется для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства . [17]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, бессонницу (трудности со сном), сонливость, паркинсонизм (эффекты, сходные с болезнью Паркинсона, такие как дрожь, ригидность мышц и замедление движений), дистонию (непроизвольные сокращения мышц), тремор (тряску), головокружение, акатизию ( беспокойство), возбуждение, тревога, депрессия, увеличение веса, тошнота, рвота, запор, диспепсия (изжога), диарея, сухость во рту, утомляемость, зубная боль, боли в мышцах и костях, боли в спине, астения (слабость), тахикардия (учащение пульса). ), высокое кровяное давление, удлинение интервала QT (изменение электрической активности сердца), инфекции верхних дыхательных путей (инфекции носа и горла) и кашель. [8]

Прекращение производства

[ редактировать ]

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при отмене антипсихотиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [18] Симптомы абстиненции обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [19] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [19] Реже может наблюдаться ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [19] Симптомы обычно проходят через короткий период времени. [19]

Летальные исходы

[ редактировать ]

В апреле 2014 года сообщалось, что 21 японец, получивший инъекции инъекционного пальмитата палиперидона длительного действия. из 10 700 человек, которым прописали этот препарат, умер [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26]

Фармакология

[ редактировать ]
Палиперидон [27]
Сайт К я (нМ)
5-НТ 617
5-НТ 1.1
5-НТ 48
5-НТ 278
5-НТ 6 2414
5- HT7 2.7
2.5
α 3.9
α 2.7
Д 1 41
DД2 1.6
Д 3 3.5
Д 4 54 [28]
Д 5 29
Ч 1 19
Ч 2 121
МАХ >10 000
Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Палиперидон является основным активным метаболитом более старого антипсихотика рисперидона . [29] [ ненадежный медицинский источник? ] Хотя конкретный механизм его действия неизвестен, считается, что палиперидон и рисперидон действуют схожими, если не идентичными, путями. [27] Считается, что его эффективность обусловлена ​​центральным дофаминергическим и серотонинергическим антагонизмом, за исключением того, что палиперидон, как и его исходное соединение, действует как обратный агонист 5-HT2A 15 . Палиперидон также активен, действуя как антагонист альфа-1 и альфа-2-адренорецепторов, а также гистаминергических рецепторов H1. [29] Известно, что пища увеличивает абсорбцию таблеток пролонгированного действия Invega типа ER OROS. Еда увеличивала воздействие палиперидона на 50-60%, однако на период полувыведения это существенно не влияло. Эффект, вероятно, был обусловлен задержкой прохождения состава ER OROS в верхней части желудочно-кишечного канала, что приводило к увеличению абсорбции. [30]

Период полувыведения составляет 23 часа. [30]

Рисперидон и его метаболит палиперидон снижают эффективность Р-гликопротеина, индукторов таких как зверобой. [31] [32]

Фармакокинетика инъекционных нейролептиков длительного действия.
MedicationBrand nameClassVehicleDosageTmaxt1/2 singlet1/2 multiplelogPcRef
Aripiprazole lauroxilAristadaAtypicalWatera441–1064 mg/4–8 weeks24–35 days?54–57 days7.9–10.0
Aripiprazole monohydrateAbilify MaintenaAtypicalWatera300–400 mg/4 weeks7 days?30–47 days4.9–5.2
Bromperidol decanoateImpromen DecanoasTypicalSesame oil40–300 mg/4 weeks3–9 days?21–25 days7.9[33]
Clopentixol decanoateSordinol DepotTypicalViscoleob50–600 mg/1–4 weeks4–7 days?19 days9.0[34]
Flupentixol decanoateDepixolTypicalViscoleob10–200 mg/2–4 weeks4–10 days8 days17 days7.2–9.2[34][35]
Fluphenazine decanoateProlixin DecanoateTypicalSesame oil12.5–100 mg/2–5 weeks1–2 days1–10 days14–100 days7.2–9.0[36][37][38]
Fluphenazine enanthateProlixin EnanthateTypicalSesame oil12.5–100 mg/1–4 weeks2–3 days4 days?6.4–7.4[37]
FluspirileneImap, RedeptinTypicalWatera2–12 mg/1 week1–8 days7 days?5.2–5.8[39]
Haloperidol decanoateHaldol DecanoateTypicalSesame oil20–400 mg/2–4 weeks3–9 days18–21 days7.2–7.9[40][41]
Olanzapine pamoateZyprexa RelprevvAtypicalWatera150–405 mg/2–4 weeks7 days?30 days
Oxyprothepin decanoateMeclopinTypical?????8.5–8.7
Paliperidone palmitateInvega SustennaAtypicalWatera39–819 mg/4–12 weeks13–33 days25–139 days?8.1–10.1
Perphenazine decanoateTrilafon DekanoatTypicalSesame oil50–200 mg/2–4 weeks??27 days8.9
Perphenazine enanthateTrilafon EnanthateTypicalSesame oil25–200 mg/2 weeks2–3 days?4–7 days6.4–7.2[42]
Pipotiazine palmitatePiportil LongumTypicalViscoleob25–400 mg/4 weeks9–10 days?14–21 days8.5–11.6[35]
Pipotiazine undecylenatePiportil MediumTypicalSesame oil100–200 mg/2 weeks???8.4
RisperidoneRisperdal ConstaAtypicalMicrospheres12.5–75 mg/2 weeks21 days?3–6 days
Zuclopentixol acetateClopixol AcuphaseTypicalViscoleob50–200 mg/1–3 days1–2 days1–2 days4.7–4.9
Zuclopentixol decanoateClopixol DepotTypicalViscoleob50–800 mg/2–4 weeks4–9 days?11–21 days7.5–9.0

Палиперидон (как Инвега) был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения шизофрении в 2006 году. Палиперидон был одобрен FDA для лечения шизоаффективного расстройства в 2009 году. Инъекционная форма палиперидона длительного действия, продаваемая как Invega Sustenna в США, [6] и Ксеплион в ЕС, [12] был одобрен FDA в июле 2009 года.

Первоначально он был одобрен в Европейском Союзе в 2007 году для лечения шизофрении, форма пролонгированного высвобождения и применение при шизоаффективном расстройстве были одобрены в ЕС в 2010 году, а расширение для применения у подростков старше 15 лет было одобрено в 2014 году. [43]

Общество и культура

[ редактировать ]

Названия брендов

[ редактировать ]

В мае 2015 года форма палиперидона пальмитата была одобрена FDA под торговой маркой Invega Trinza. [44] [7] Аналогичная суспензия пролонгированного действия была одобрена в 2016 году Европейским агентством по лекарственным средствам первоначально под торговой маркой Палиперидон Янссен, позже переименованной в Тревикта. [45] 1 сентября 2021 года FDA США одобрило новую форму палиперидона пальмитата Invega Hafyera. [5]

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016. Архивировано из оригинала 29 марта 2024 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д «Инвега-палиперидон таблетка пролонгированного действия» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 24 января 2016 года . Проверено 19 августа 2020 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б «Invega Hafyera — палиперидона пальмитат для инъекций, суспензия, пролонгированного действия» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 20 октября 2021 года . Проверено 31 октября 2021 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б «Инвега Сустенна – палиперидона пальмитат для инъекций» . ДейлиМед . 31 января 2019 года. Архивировано из оригинала 13 мая 2021 года . Проверено 19 августа 2020 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б «Инвега Тринза – палиперидона пальмитат для инъекций, суспензия, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 31 января 2019 года. Архивировано из оригинала 17 июня 2021 года . Проверено 19 августа 2020 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и «Инвега ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 июня 2007 г. Архивировано из оригинала 9 января 2021 г. Проверено 1 февраля 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  9. ^ «Бяннли ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 4 марта 2023 г.
  10. ^ «Информация о продукте Byannli» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
  11. ^ «Тревикта ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2024 года . Проверено 1 февраля 2024 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б «Ксеплион ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 4 марта 2011 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2024 г. Проверено 1 февраля 2024 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б «Ниапельф ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 21 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 17 февраля 2024 года . Проверено 5 апреля 2024 г.
  14. ^ Перейти обратно: а б с Чу П., Чу Дж. (декабрь 2012 г.). «Обзор палиперидона пальмитата». Экспертный обзор нейротерапии . 12 (12): 1383–1397. дои : 10.1586/ern.12.137 . ПМИД   23237346 . S2CID   36437470 .
  15. ^ Эдинофф А.Н., Доппалапуди П.К., Орельяна С., Очоа С., Патти С., Гаффар Ю. и др. (2021). «3-месячные инъекции палиперидона для лечения шизофрении: обзор повествования» . Границы в психиатрии . 12 : 699748. doi : 10.3389/fpsyt.2021.699748 . ПМЦ   8490677 . ПМИД   34621193 .
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  17. ^ Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–962. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . ПМИД   23810019 . S2CID   32085212 .
  18. ^ Объединенный формулярный комитет BMJ, изд. (март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Великобритания: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ИСБН  978-0-85369-845-6 . Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . ОУП Оксфорд. стр. 207–216. ISBN  9780198527480 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 28 августа 2020 г.
  20. ^ «21 человек, употреблявший наркотики от шизофрении, умер» . «Джапан таймс онлайн» . Джапан Таймс. 18 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 3 июля 2021 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
  21. ^ «Шизофрения: споры о наркотиках в Японии» . Лекарство . 9 апреля 2014. Архивировано из оригинала 22 апреля 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
  22. ^ «20 минут – убийства лекарствами против шизофрении» . Мир . 9 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
  23. ^ «Сообщено о случаях смерти после инъекций Ксеплиона» . Жизнь и стиль . Новости Вестника Новой Зеландии. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
  24. ^ «Зарегистрировано 17 смертей после инъекций лекарств от шизофрении» . Japan Today: Новости и обсуждения Японии . 10 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
  25. ^ «21 человек умер в Японии от нового антипсихотика Johnson & Johnson» . Безумный в Америке . 18 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 22 апреля 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
  26. ^ «Препарат от шизофрении виновен в 17 смертях» . Sky News Австралия . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
  27. ^ Перейти обратно: а б Корена-МакЛеод М. (июнь 2015 г.). «Сравнительная фармакология рисперидона и палиперидона» . Лекарства в исследованиях и разработках . 15 (2): 163–174. дои : 10.1007/s40268-015-0092-x . ПМЦ   4488186 . ПМИД   25943458 .
  28. ^ Грей Дж. А., Рот Б. Л. (октябрь 2007 г.). «Перспективы и будущее разработки лекарств от шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 12 (10): 904–922. дои : 10.1038/sj.mp.4002062 . ПМИД   17667958 . S2CID   1672835 . Архивировано из оригинала 23 января 2023 года . Проверено 26 ноября 2022 г.
  29. ^ Перейти обратно: а б «Палиперидон» . Наркобанк . Архивировано из оригинала 17 ноября 2011 года . Проверено 18 ноября 2011 г.
  30. ^ Перейти обратно: а б «Расширенный выпуск палиперидона: научная дискуссия» (PDF) . ЭМА. 16 июля 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 19 мая 2012 г. . Проверено 8 мая 2017 г.
  31. ^ Ван Дж.С., Руан Ю., Тейлор Р.М., Донован Дж.Л., Марковиц Дж.С., ДеВейн С.Л. (декабрь 2004 г.). «Поступление рисперидона и 9-гидроксирисперидона в мозг сильно ограничено P-гликопротеином». Международный журнал нейропсихофармакологии . 7 (4): 415–419. дои : 10.1017/S1461145704004390 . ПМИД   15683552 .
  32. ^ Герли Б.Дж., Суэйн А., Уильямс Д.К., Барон Дж., Батту С.К. (июль 2008 г.). «Оценка клинической значимости опосредованного P-гликопротеином взаимодействия трав и лекарств: сравнительные эффекты зверобоя, эхинацеи, кларитромицина и рифампина на фармакокинетику дигоксина» . Молекулярное питание и пищевые исследования . 52 (7): 772–779. дои : 10.1002/mnfr.200700081 . ПМК   2562898 . ПМИД   18214850 .
  33. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х. (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
  34. ^ Перейти обратно: а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и депо-препараты флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. дои : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x . ПМИД   6931472 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептики». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 364–623.
  36. ^ Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Дэвис К.М., Ричардс А., Зайдель Д.Р. (май 1984 г.). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Пт 2): 50–9. ПМИД   6143748 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Карри С.Х., Велптон Р., де Шеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку флуфеназина дигидрохлорида, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. дои : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . ПМЦ   1429660 . ПМИД   444352 .
  38. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.) . 19-е ежегодное полугодовое клиническое собрание Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  39. ^ Янссен П.А., Нимегерс К.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М. и др. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Исследования наркотиков . 20 (11): 1689–98. ПМИД   4992598 .
  40. ^ Бересфорд Р., Уорд А (январь 1987 г.). «Галоперидола деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. дои : 10.2165/00003495-198733010-00002 . ПМИД   3545764 .
  41. ^ Рейнтигенс А.Дж., Хейканц Дж.Дж., Вустенборгс Р.Дж., Гелдерс Ю.Г., Аэртс Т.Дж. (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. 2-летнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. дои : 10.1159/000468580 . ПМИД   7185768 .
  42. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.
  43. ^ «Процедурные действия и научная информация после выдачи разрешения» (PDF) . ЭМА. 16 июля 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 июня 2018 г. . Проверено 8 мая 2017 г.
  44. ^ «Письмо об одобрении NDA Инвега Тринза (палиперидона пальмитат)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано (PDF) из оригинала 22 декабря 2015 г. Проверено 10 декабря 2015 г.
  45. ^ «Тревикта (ранее Палиперидон Янссен)» . Резюме европейского отчета об общественной оценке (EPAR) Тревикты . ЭМС. 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 20 июня 2018 года . Проверено 17 января 2017 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d5e6662f7d20fe86c2d6066be500b5a6__1721209620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d5/a6/d5e6662f7d20fe86c2d6066be500b5a6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Paliperidone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)