✖


Jump to content

дизоцилпин

дизоцилпин
Клинические данные
Маршруты
администрация 		В рот , IM
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 16 Ч 15 Н
Молярная масса 221.303  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 68,75 ° С (155,75 ° F)
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Дизоцилпин ( МНН ), также известный как МК-801 , представляет собой блокатор пор рецептора NMDA , глутаматного рецептора , открытого командой компании Merck в 1982 году. [1] Глутамат мозга является основным возбуждающим нейромедиатором . Канал обычно блокируется ионом магния и требует деполяризации нейрона , чтобы удалить магний и позволить глутамату открыть канал, вызывая приток кальция, что затем приводит к последующей деполяризации. [2] Дизоцилпин связывается внутри ионного канала рецептора , в нескольких местах связывания PCP тем самым предотвращая поток ионов , включая кальций (Ca 2+ ), через канал. Дизоцилпин блокирует NMDA-рецепторы в зависимости от использования и напряжения, поскольку канал должен открыться, чтобы лекарство могло связаться внутри него. [3] Препарат действует как сильное противосудорожное средство и, вероятно, обладает диссоциативными анестезирующими свойствами, но он не используется в клинических целях из-за обнаружения поражений головного мозга, называемых поражениями Олни (см. ниже), у лабораторных крыс. Дизоцилпин также связан с рядом негативных побочных эффектов, включая когнитивные нарушения и реакции психотического спектра. Он ингибирует индукцию долговременной потенциации. [4] и было обнаружено, что он препятствует овладению трудными, но нелегкими учебными задачами у крыс. [5] [6] и приматы. [7] Из-за этих эффектов дизоцилпина кетамин , блокатор пор рецепторов NMDA , используется вместо него в качестве диссоциативного анестетика в медицинских процедурах у человека. Хотя кетамин также может вызывать временный психоз у некоторых людей, его короткий период полураспада и более низкая эффективность делают его гораздо более безопасным клиническим вариантом. Однако дизоцилпин является наиболее часто используемым неконкурентным антагонистом рецепторов NMDA на животных моделях для имитации психоза в экспериментальных целях.

Также было обнаружено, что дизоцилпин действует как никотиновых рецепторов ацетилхолина антагонист . [8] [9] [10] Было показано, что он связывается и ингибирует переносчики серотонина и дофамина . также [11] [12]

Животная модель шизофрении

[ редактировать ]

Дизоцилпин имеет большой потенциал для использования в исследованиях по созданию моделей шизофрении на животных . В отличие от дофаминергических агонистов, которые имитируют только положительные симптомы шизофрении, однократная инъекция дизоцилпина успешно моделирует как положительные, так и отрицательные симптомы шизофрении. [13] Другое исследование показало, что, хотя повторные низкие дозы дизоцилпина были успешными только в имитации поведенческих изменений, таких как небольшая гиперлокомоция и снижение предимпульсного торможения , повторное введение более высокой дозы имитировало как вышеуказанные изменения, так и нейрохимические изменения, обнаруженные при первом эпизоде. больные шизофренией. [14] Было показано, что не только временное применение имитирует психоз , но и постоянное применение у лабораторных животных приводило к таким же нейропатологическим изменениям, как и при шизофрении . [15]

Возможное будущее медицинское использование

[ редактировать ]

Эффекты дизоцилпина на NMDA-рецепторы очевидны и значительны. NMDA-рецепторы играют ключевую роль в прогрессировании эксайтотоксичности (процесса, при котором чрезмерное количество внеклеточного глутамата перевозбуждает глутаматные рецепторы и повреждает нейроны). Таким образом, антагонисты NMDA-рецепторов, включая дизоцилпин, широко изучались на предмет использования в лечении заболеваний с эксайтотоксическими компонентами, таких как инсульт , черепно-мозговая травма и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Хантингтона , болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз . Дизоцилпин показал эффективность в защите нейронов в клеточных культурах и на животных моделях эксайтотоксической нейродегенерации. [16] [17] [18] Введение дизоцилпина защищало гиппокамп от вызванной ишемией нейродегенерации у песчанок. ED 50 (эффективная доза 50) для нейропротекции составляла 0,3 мг/кг, и большинство животных были защищены от повреждений, вызванных ишемией, при дозах, превышающих или равных 3 мг/кг, когда дизоцилпин вводили за час до введения. окклюзия сонных артерий, хотя другие исследования показали защиту в течение 24 часов после инсульта. Возбуждающие аминокислоты, такие как глутамат и аспартат, высвобождаются в токсичных количествах, когда мозг лишается крови и кислорода, и считается, что антагонисты NMDA предотвращают нейродегенерацию путем ингибирования этих рецепторов. [19] [20]

Поведенческие исследования показали, что NMDA-рецепторы участвуют в развитии психологической зависимости, вызванной хроническим приемом морфина. Дизоцилпин подавлял эффект вознаграждения, вызванный морфином. Предполагается, что стимуляция субъединиц NR2B рецептора NMDA и связанных с ним киназ в прилежащем ядре приводит к эффекту вознаграждения, вызываемому морфином. Ингибирование этого рецептора и его киназ в прилежащем ядре при совместном применении с антагонистами NMDA предотвращает психологическую зависимость, связанную с морфием. [21] Более раннее исследование показало, что предотвращение психологической зависимости, связанной с морфием, не было связано с эффектами зависимости от состояния, вызванными дизоцилпином. [22] а скорее отражают ухудшение обучения, вызванное антагонистами NMDA. [23] Это согласуется с исследованиями, показывающими, что дизоцилпин усиливает потенциал привыкания морфина и других наркотиков (см. ниже).

В качестве антидепрессанта положительные результаты были обнаружены на животных моделях депрессии . [24] антагонисты NMDA На животных моделях было показано, что , такие как дизоцилпин, уменьшают потерю слуха, вызванную аминогликозидами. Считается, что аминогликозиды имитируют эндогенные полиамины в рецепторах NMDA и вызывают эксайтотоксическое повреждение, приводящее к потере волосковых клеток. Противодействие рецепторам NMDA для снижения эксайтотоксичности предотвратит потерю слуха. [25] [26] Установлено, что дизоцилпин блокирует развитие разжигаемых судорог , хотя не оказывает никакого влияния на завершенные разжигаемые судороги. [27] Как ни странно, было обнаружено, что он снижает выработку вируса бешенства и считается первым антагонистом нейромедиаторов, обладающим противовирусной активностью. Клетки кортикальных нейронов крысы были инфицированы вирусом бешенства, а в клетках, инкубированных с дизоцилпином, количество вируса снижалось примерно в 1000 раз. Неизвестно, каким образом МК-801 оказывает такой эффект; суспензия вируса бешенства без клеток была инокулирована дизоцилпином, и препарат не оказал вирулицидного эффекта, что указывает на то, что механизм действия отличается от прямого прекращения репродукции вируса. Он также был протестирован против простого герпеса, везикулярного стоматита, полиовируса I типа и ВИЧ . Однако он не проявлял активности против других вирусов. [28] Также было показано, что дизоцилпин усиливает способность леводопы уменьшать акинезию и мышечную ригидность на модели паркинсонизма на грызунах . [29] Когда дизоцилпин вводили крысам через 15 минут после травмы позвоночника, долгосрочное неврологическое восстановление после травмы улучшалось. [30] Однако антагонисты NMDA, такие как дизоцилпин, в значительной степени не смогли доказать безопасность в клинических испытаниях , возможно, из-за ингибирования функции рецептора NMDA , которая необходима для нормальной функции нейронов . Поскольку дизоцилпин является особенно сильным антагонистом рецептора NMDA, у этого препарата особенно высока вероятность возникновения психотомиметических побочных эффектов (таких как галлюцинации ), возникающих в результате блокады рецептора NMDA. не были обнаружены нейротоксические эффекты, называемые поражениями Олни . У дизоцилпина было многообещающее будущее в качестве нейропротекторного агента, пока в определенных областях мозга лабораторных крыс [31] [32] Фармацевтическая компания Merck немедленно прекратила разработку дизоцилпина.

Поражения Олни

[ редактировать ]
Основная статья: Поражения Олни

Дизоцилпин, наряду с другими антагонистами NMDA , индуцирует образование поражений головного мозга, впервые обнаруженных Джоном У. Олни в 1989 году. Дизоцилпин приводит к развитию вакуолизации нейронов в задней части поясной извилины /ретросплениальной коре. [31] Другие нейроны в этой области экспрессировали аномальное количество белка теплового шока. [33] а также усиление метаболизма глюкозы [34] в ответ на воздействие антагониста NMDA. Вакуоли начали формироваться в течение 30 минут после подкожного введения дизоцилпина в дозе 1 мг/кг. [35] Нейроны в этой области некротизировались и сопровождались глиальной реакцией с участием астроцитов и микроглии . [36]

Рекреационное использование

[ редактировать ]

Дизоцилпин может быть эффективен в качестве рекреационного наркотика. В этом контексте мало что известно о его эффектах, дозировке и рисках. Высокая эффективность дизоцилпина затрудняет точный контроль его дозировки по сравнению с другими аналогичными препаратами. В результате вероятность передозировки высока . Потребители обычно сообщают, что этот опыт не так приятен, как от других диссоциативных наркотиков, и часто сопровождается сильными слуховыми галлюцинациями. Кроме того, дизоцилпин действует гораздо дольше, чем аналогичные диссоциативные препараты, такие как кетамин и фенциклидин (ПЦФ), и вызывает гораздо более сильную амнезию и остаточные нарушения мышления, что препятствует его принятию в качестве рекреационного наркотика. [ нужна ссылка ] Несколько исследований на животных продемонстрировали потенциал привыкания к дизоцилпину. Крысы научились нажимать на рычаг, чтобы получить инъекции дизоцилпина в прилежащее ядро ​​и лобную кору, однако при одновременном введении антагониста дофамина нажатие на рычаг не менялось, что показывает, что полезный эффект дизоцилпина выражен. не зависит от дофамина. [37] Внутрибрюшинное введение дизоцилпина также приводило к усилению реакции на самостимуляцию. [38] Макаков-резус обучали самостоятельному введению кокаина или фенциклидина, а затем вместо них им предлагали дизоцилпин. Ни одна из четырех обезьян, употреблявших кокаин, не решила самостоятельно вводить дизоцилпин, но три из четырех обезьян, которые использовали фенциклидин, самостоятельно принимали дизоцилпин, что еще раз позволяет предположить, что дизоцилпин имеет потенциал в качестве рекреационного наркотика для тех, кто ищет диссоциативный тип анестезии. опыта. [39] Установлено, что введение дизоцилпина вызывало у животных условное предпочтение места , вновь демонстрируя его подкрепляющие свойства. [40] [41]

множественных смертельных случаях, вызванных приемом дизоцилпина, бензодиазепинов и алкоголя . Сообщалось о [42]

Дизоцилпин продается в Интернете как дизайнерский препарат . [43]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Патент США 4399141 , Андерсон П., Кристи М.Э., Эванс Б.Е., «5-Алкил или гидроксиалкилзамещенные-10,11-имины и их противосудорожное применение», выдан 16 августа 1983 г., передан компании Merck & Company Inc.  
  2. ^ Фостер AC, Фагг GE (1987). «Нейробиология. Разбираем NMDA-рецепторы». Природа . 329 (6138): 395–396. дои : 10.1038/329395a0 . ПМИД   2443852 . S2CID   5486568 .
  3. ^ Хюттнер Дж. Э., Бин Б. П. (февраль 1988 г.). «Блокировка N-метил-D-аспартат-активируемого тока противосудорожным средством МК-801: избирательное связывание с открытыми каналами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (4): 1307–1311. дои : 10.1073/pnas.85.4.1307 . ПМК   279756 . ПМИД   2448800 .
  4. ^ Коан Э.Дж., Сэйвуд В., Коллингридж Г.Л. (сентябрь 1987 г.). «МК-801 блокирует синаптическую передачу, опосредованную рецептором NMDA, и долговременную потенциацию в срезах гиппокампа крысы». Письма по неврологии . 80 (1): 111–114. дои : 10.1016/0304-3940(87)90505-2 . ПМИД   2821457 . S2CID   268615 .
  5. ^ Мюррей Т.К., Ридли Р.М., Снейп М.Ф., Кросс А.Дж. (август 1995 г.). «Влияние дизоцилпина (МК-801) на задачи пространственной и зрительной дискриминации у крыс». Поведенческая фармакология . 6 (5 и 6): 540–549. дои : 10.1097/00008877-199508000-00014 . ПМИД   11224361 . S2CID   29029744 .
  6. ^ Мюррей Т.К., Ридли Р.М. (октябрь 1997 г.). «Влияние дизоцилпина (МК-801) на обучение условному различению у крыс». Поведенческая фармакология . 8 (5): 383–388. дои : 10.1097/00008877-199710000-00002 . ПМИД   9832977 . S2CID   27485569 .
  7. ^ Хардер Дж.А., Абобейкер А.А., Ходжеттс Т.С., Ридли Р.М. (ноябрь 1998 г.). «Нарушения обучения, вызванные блокадой глутамата с использованием дизоцилпина (МК-801) у обезьян» . Британский журнал фармакологии . 125 (5): 1013–1018. дои : 10.1038/sj.bjp.0702178 . ПМЦ   1565679 . ПМИД   9846639 .
  8. ^ Рамоа А.С., Алкондон М., Аракава Ю. и др. (июль 1990 г.). «Противосудорожное средство МК-801 взаимодействует с периферическими и центральными ионными каналами никотиновых ацетилхолиновых рецепторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 254 (1): 71–82. ПМИД   1694895 .
  9. ^ Амадор М., Дэни Дж.А. (март 1991 г.). «МК-801 ингибирование каналов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Синапс . 7 (3): 207–15. дои : 10.1002/syn.890070305 . ПМИД   1715611 . S2CID   45243975 .
  10. ^ Бриггс, Калифорния, Маккенна, Д.Г. (апрель 1996 г.). «Влияние МК-801 на никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа-7 человека». Нейрофармакология . 35 (4): 407–14. дои : 10.1016/0028-3908(96)00006-8 . ПМИД   8793902 . S2CID   54377970 .
  11. ^ Иравани М.М., Мускат Р., Крук З.Л. (июнь 1999 г.). «Взаимодействие МК-801 с транспортером 5-НТ: исследование срезов мозга в реальном времени с использованием быстрой циклической вольтамперометрии». Синапс . 32 (3): 212–24. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(19990601)32:3<212::AID-SYN7>3.0.CO;2-M . ПМИД   10340631 . S2CID   1419196 .
  12. ^ Кларк П.Б., Рубен М. (январь 1995 г.). «Ингибирование дизоцилпином (МК-801) высвобождения дофамина в полосатом теле, индуцированное MPTP и MPP +: возможное действие на переносчик дофамина» . Британский журнал фармакологии . 114 (2): 315–22. дои : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb13229.x . ПМК   1510234 . ПМИД   7881731 .
  13. ^ Рунг Дж.П., Карлссон А., Риден Маркинхухта К., Карлссон М.Л. (июнь 2005 г.). «(+)-МК-801 вызывал социальную изоляцию у крыс; модель негативных симптомов шизофрении». Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия . 29 (5): 827–32. дои : 10.1016/j.pnpbp.2005.03.004 . ПМИД   15916843 . S2CID   25887719 .
  14. ^ Эййольфссон Э.М., Бреннер Э., Кондзиэлла Д., Зонневальд У. (2006). «Повторная инъекция MK801: модель шизофрении на животных?». Нейрохим. Межд . 48 (6–7): 541–6. doi : 10.1016/j.neuint.2005.11.019 . ПМИД   16517016 . S2CID   26794826 .
  15. ^ Браун И, Гений Дж, Грунце Х, Бендер А, Мёллер Х.Дж., Руеску Д. (декабрь 2007 г.). «Изменения гиппокампа и префронтальных ГАМКергических интернейронов на животной модели психоза, вызванного антагонизмом рецепторов NMDA». Шизофр. Рез . 97 (1–3): 254–63. doi : 10.1016/j.schres.2007.05.005 . ПМИД   17601703 . S2CID   22688722 .
  16. ^ Аяла GX, Тапиа Р. (декабрь 2005 г.). «Поздняя блокада рецепторов N-метил-D-аспартата спасает нейроны гиппокампа от эксайтотоксического стресса и смерти после эпилепсии, вызванной 4-аминопиридином». Евро. Дж. Нейроски . 22 (12): 3067–76. дои : 10.1111/j.1460-9568.2005.04509.x . ПМИД   16367773 . S2CID   25943336 .
  17. ^ Коджаэли Х., Корфали Э., Озтюрк Х., Кахвечи Н., Йилмазлар С. (2005). «МК-801 улучшает неврологические и гистологические результаты после ишемии спинного мозга, вызванной временным пересечением аорты у крыс». Сург Нейрол . 64 (Приложение 2): S22–6, обсуждение S27. doi : 10.1016/j.surneu.2005.07.034 . ПМИД   16256835 .
  18. ^ Мухин А.Г., Иванова С.А., Кноблач С.М., Фаден А.И. (сентябрь 1997 г.). «Новая модель травматического повреждения нейронов in vitro: оценка вторичного повреждения и нейротоксичности, опосредованной глутаматными рецепторами». Дж. Нейротравма . 14 (9): 651–63. дои : 10.1089/neu.1997.14.651 . ПМИД   9337127 .
  19. ^ Барнс Д.М. (февраль 1987 г.). «Препарат может защитить мозг жертв сердечного приступа». Наука . 235 (4789): 632–3. Бибкод : 1987Sci...235..632B . дои : 10.1126/science.3027893 . ПМИД   3027893 . S2CID   45853861 .
  20. ^ Гилл Р., Фостер А.С., Вудрафф Г.Н. (октябрь 1987 г.). «Системное введение МК-801 защищает от вызванной ишемией нейродегенерации гиппокампа у песчанок» . Дж. Нейроски . 7 (10): 3343–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-10-03343.1987 . ПМК   6569187 . ПМИД   3312511 .
  21. ^ Нарита М., Като Х., Миёси К., Аоки Т., Ядзима Ю., Сузуки Т. (сентябрь 2005 г.). «Лечение психологической зависимости от морфия: полезность ингибирования рецептора NMDA и связанной с ним протеинкиназы в прилежащем ядре». Наука о жизни . 77 (18): 2207–20. дои : 10.1016/j.lfs.2005.04.015 . ПМИД   15946694 .
  22. ^ Чентке Т.М., Шмидт В.Дж. (март 1997 г.). «Взаимодействие MK-801 и GYKI 52466 с морфином и амфетамином при формировании предпочтений в отношении места и поведенческой сенсибилизации». Поведение. Мозговой Рес . 84 (1–2): 99–107. дои : 10.1016/S0166-4328(97)83329-3 . ПМИД   9079776 . S2CID   4029402 .
  23. ^ Моррис Р.Г., Андерсон Э., Линч Г.С., Бодри М. (1986). «Селективное нарушение обучения и блокада долговременного потенциирования антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата, AP5». Природа . 319 (6056): 774–6. Бибкод : 1986Natur.319..774M . дои : 10.1038/319774a0 . ПМИД   2869411 . S2CID   4356601 .
  24. ^ Берк М (2000). «Терапия депрессии: перспективы на будущее». Международная психиатрическая клиническая практика . 4 (4): 281–6. дои : 10.1080/13651500050517830 . ПМИД   24926578 . S2CID   41078092 .
  25. ^ Базиль А.С., Хуан Дж.М., Се С., Вебстер Д., Берлин С., Сколник П. (декабрь 1996 г.). «Антагонисты N-метил-D-аспартата ограничивают потерю слуха, вызванную аминогликозидными антибиотиками». Нат. Мед . 2 (12): 1338–43. дои : 10.1038/нм1296-1338 . ПМИД   8946832 . S2CID   30861122 .
  26. ^ Эрнфорс П., Канлон Б (декабрь 1996 г.). «Аминогликозидное возбуждение притупляет слух». Нат. Мед . 2 (12): 1313–4. дои : 10.1038/nm1296-1313 . PMID   8946827 . S2CID   39020295 . (Редакционная статья)
  27. ^ Пост Р.М., Зильберштейн С.Д. (октябрь 1994 г.). «Общие механизмы аффективных заболеваний, эпилепсии и мигрени». Неврология . 44 (10 Приложение 7): S37–47. ПМИД   7969945 .
  28. ^ Цзян Х., Чекальди П.Е., Эрмин А., Локхарт Б., Гиллемер С. (март 1991 г.). «Ингибирование инфекции вируса бешенства в культивируемых корковых нейронах крыс с помощью неконкурентного антагониста N-метил-D-аспартата МК-801» . Антимикроб. Агенты Чематер . 35 (3): 572–4. дои : 10.1128/AAC.35.3.572 . ПМК   245052 . ПМИД   1674849 .
  29. ^ Клокгетер Т., Турски Л. (октябрь 1990 г.). «Антагонисты NMDA усиливают противопаркинсоническое действие L-допы у крыс с истощением моноаминов». Энн. Нейрол . 28 (4): 539–46. дои : 10.1002/ana.410280411 . ПМИД   2252365 . S2CID   12624754 .
  30. ^ Фаден А.И., Лемке М., Саймон Р.П., Ноубл Ж.Дж. (1988). «Антагонист N-метил-D-аспартата MK801 улучшает исход после травматического повреждения спинного мозга у крыс: поведенческие, анатомические и нейрохимические исследования». Дж. Нейротравма . 5 (1): 33–45. дои : 10.1089/neu.1988.5.33 . ПМИД   3057216 .
  31. ^ Jump up to: а б Олни Дж.В., Лабрюйер Дж., Прайс М.Т. (июнь 1989 г.). «Патологические изменения, вызванные в нейронах коры головного мозга фенциклидином и родственными препаратами». Наука . 244 (4910): 1360–2. Бибкод : 1989Sci...244.1360O . дои : 10.1126/science.2660263 . ПМИД   2660263 .
  32. ^ Эллисон Дж. (февраль 1995 г.). «Антагонисты N-метил-D-аспартата фенциклидин, кетамин и дизоцилпин как поведенческие и анатомические модели деменции». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 20 (2): 250–67. дои : 10.1016/0165-0173(94)00014-G . ПМИД   7795658 . S2CID   24071513 .
  33. ^ Шарп Ф.Р., Джаспер П., Холл Дж., Ноубл Л., Сагар С.М. (декабрь 1991 г.). «МК-801 и кетамин индуцируют белок теплового шока HSP72 в поврежденных нейронах задней поясной извилины и ретросплениальной коры». Энн. Нейрол . 30 (6): 801–9. дои : 10.1002/ana.410300609 . ПМИД   1838680 . S2CID   19052517 .
  34. ^ Харгривз Р.Дж., Ригби М., Смит Д., Хилл Р.Г., Иверсен Л.Л. (декабрь 1993 г.). «Конкурентные, а также неконкурентные антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата влияют на морфологию корковых нейронов и метаболизм глюкозы в мозгу». Нейрохим. Рез . 18 (12): 1263–9. дои : 10.1007/BF00975046 . ПМИД   7903796 . S2CID   20604534 .
  35. ^ Фикс А.С., Хорн Дж.В., Труекс Л.Л., Смит Р.А., Гомес Э. (1994). «Формирование нейрональных вакуолей в задней поясной извилине/ретросплениальной коре крыс после лечения антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) МК-801 (малеат дизоцилпина)». Акта Нейропатол . 88 (6): 511–9. дои : 10.1007/BF00296487 . ПМИД   7879597 . S2CID   28368130 .
  36. ^ Фикс А.С., Хорн Дж.В., Вайтман К.А. и др. (октябрь 1993 г.). «Нейрональная вакуолизация и некроз, индуцированные неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK (+) 801 (малеат дизоцилпина): световая и электронно-микроскопическая оценка ретросплениальной коры головного мозга крыс». Эксп. Нейрол . 123 (2): 204–15. doi : 10.1006/exnr.1993.1153 . ПМИД   8405286 . S2CID   24839154 .
  37. ^ Карлесон В.А., Уайз Р.А. (май 1996 г.). «Положительное действие фенциклидина и родственных ему препаратов в прилежащем ядре оболочки и лобной коре» . Дж. Нейроски . 16 (9): 3112–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-09-03112.1996 . ПМК   6579051 . ПМИД   8622141 .
  38. ^ Херберг Л.Дж., Роуз И.С. (1989). «Влияние МК-801 и других антагонистов глутаматных рецепторов NMDA-типа на вознаграждение за стимуляцию мозга». Психофармакология . 99 (1): 87–90. дои : 10.1007/BF00634458 . ПМИД   2550989 . S2CID   24305644 .
  39. ^ Бердсли П.М., Хейс Б.А., Балстер Р.Л. (март 1990 г.). «Самостоятельное введение МК-801 может зависеть от истории приема препарата, а его отличительные стимулирующие свойства аналогичны фенциклидину у макак-резус» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 252 (3): 953–9. ПМИД   2181113 .
  40. ^ Layer RT, Каддис Ф.Г., Уоллес Л.Дж. (январь 1993 г.). «Антагонист рецептора NMDA M-801 вызывает у крыс обусловленное предпочтение места». Фармакология Биохимия и поведение . 44 (1): 245–7. дои : 10.1016/0091-3057(93)90306-E . ПМИД   8430127 . S2CID   30742891 .
  41. ^ Папп М., Морил Э., Макчеккини М.Л. (декабрь 1996 г.). «Дифференциальные эффекты агентов, действующих на различные участки рецепторного комплекса NMDA в модели кондиционирования предпочтений места». Евро. Дж. Фармакол . 317 (2–3): 191–6. дои : 10.1016/S0014-2999(96)00747-9 . ПМИД   8997600 .
  42. ^ Мозаяни А., Шроде П., Картер Дж., Дэниэлсон Т.Дж. (апрель 2003 г.). «Множественный смертельный исход от наркотиков с участием МК-801 (дизоцилпин), имитатора фенциклидина». Международная судебно-медицинская экспертиза . 133 (1–2): 113–117. дои : 10.1016/S0379-0738(03)00070-7 . ПМИД   12742697 .
  43. ^ «Фош – исследовательские химикаты премиум-класса» . 01.06.2023. Архивировано из оригинала 01 июня 2023 г. Проверено 7 июня 2023 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

оригинальные публикации по МК-801:

  • Клиншмидт, Б.В., Мартин Г.Е., Бантинг П.Р. (1982). «Противосудорожная активность (+)-5-метил-10,11-дигидро-5H-дибензо[a,d]циклогептен-5,10-имина (МК-801). Вещество с сильным противосудорожным действием, центральным симпатомиметическим и выраженным анксиолитические свойства». Разработка лекарств . 2 (2): 123–134. дои : 10.1002/ddr.430020203 . S2CID   221650650 .
  • Клиншмидт Б.В., Мартин Г.Е., Бантинг П.Р., Папп Н.Л. (1982). «Центральная симпатомиметическая активность (+)-5-метил-10,11-дигидро-5H-дибензо[a,d]циклогептен-5,10-имина (МК-801), вещества с сильным противосудорожным действием, центрального симпатомиметика и очевидные анксиолитические свойства». Разработка лекарств . 2 (2): 135–145. дои : 10.1002/ddr.430020204 . S2CID   196746088 .
  • Клиншмидт Б.В., Уильямс М., Витовсловски Дж.Дж., Бантинг П.Р., Рисли Э.А., Тотаро Дж.Т. (1982). «Восстановление подавленного шоком поведения путем лечения (+)-5-метил-10,11-дигидро-5H-дибензо[a,d]циклогептен-5,10-имином (МК-801), веществом с сильным противосудорожным действием. , центральные симпатомиметические и выраженные анксиолитические свойства». Разработка лекарств . 2 (2): 147–163. дои : 10.1002/ddr.430020205 . S2CID   143727405 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dizocilpine&oldid=1208971435"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dea4e94980ca6c4d38e2a4b2489848bd__1708357260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/de/bd/dea4e94980ca6c4d38e2a4b2489848bd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dizocilpine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)