✖


Jump to content

Цикутоксин

Не путать с Сигуатоксином .
Цикутоксин
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
(8 E , 10 E , 12 E , 14 R )-Гептадека-8,10,12-триен-4,6-диин-1,14-диол
Другие имена
Цикутоксин
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 17 Н 22 О 2
Молярная масса 258.361  g·mol −1
Плотность 1,025 г/мл
Температура плавления 54 ° C (129 ° F; 327 К) (одиночный энантиомер); 67 °С (рацемическая смесь)
Точка кипения 467,2 ° С (873,0 ° F; 740,3 К)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Цикутоксин — это встречающееся в природе ядовитое химическое соединение, вырабатываемое несколькими растениями семейства Apiaceae, в том числе болиголовом водяным ( вид Cicuta ) и капельницей водяной ( Oenanthe crocata ). [1] Соединение содержит полиеновые , полииновые и спиртовые функциональные группы и является структурным изомером энантотоксина , также обнаруженного в капельнице водяной. Оба они принадлежат к C 17 -полиацетиленов химическому классу . [2]

Он вызывает смерть в результате паралича дыхания в результате нарушения работы центральной нервной системы . [2] Это мощный неконкурентный гамма - аминомасляной кислоты (ГАМК) антагонист рецептора . У людей цикутоксин быстро вызывает симптомы тошноты , рвоты и боли в животе , обычно в течение 60 минут после приема внутрь. Это может привести к тремору , судорогам и смерти. [1] ЛД 50 (мышь; внутрибрюшинно ) ~9 мг/кг [3]

История

[ редактировать ]

Иоганна Якоба Вепфера Книга Болиголова Водная история и Noxae Commentario Illustrata была опубликована в 1679 году; [4] он содержит самый ранний опубликованный отчет о токсичности растений Cicuta . [5] Название цикутоксин было придумано Бёмом в 1876 году для токсичного соединения, выделяемого из растения Cicuta virosa . [6] и он также извлек и назвал изомерный токсин оэнантотоксин из Oenanthe crocata . [5] В обзоре, опубликованном в 1911 году, было рассмотрено 27 случаев отравления цикутоксином, 21 из которых закончился смертью. [7] – хотя некоторые из этих случаев были связаны с преднамеренным отравлением. [8] В этот обзор был включен случай, когда семья из пяти человек использовала экстракты цикуты в качестве местного средства от зуда , что привело к смерти двух детей. В отчете предполагается, что цикутоксин может всасываться через кожу. [7] [5] В обзоре 1962 года было рассмотрено 78 случаев, 33 из которых закончились смертью. [1] и продолжают отмечаться случаи отравления цикутоксинами: [9]

  • Ребенок использовал стебель растения как игрушечный свисток и умер от отравления цикутоксином [10] [11]
  • 14-летний мальчик умер через 20 часов после того, как съел «дикую морковь» в 2001 году. [12]
  • В 1992 году два брата собирали дикий женьшень и нашли корень болиголова. Один из них съел три кусочка предполагаемого корня женьшеня, а другой проглотил один кусочек. Первый брат умер через три часа, а второй полностью выздоровел благодаря поддерживающей медицинской помощи после приступов и делирия . [10]

Все растения рода Cicuta содержат цикутоксин. Эти растения встречаются в болотистых и влажных местах обитания в Северной Америке и некоторых частях Европы. Растения Cicuta часто принимают за съедобные корни, такие как пастернак, дикая морковь или дикий женьшень. [10] Все части растения Cicuta ядовиты, однако наиболее токсичной частью растения является корень. [1] и уровень токсинов самый высокий весной [8] – проглатывание части корня размером 2–3 см может быть смертельным для взрослых. [10] [13] В одном из инцидентов, о котором сообщалось, 17 мальчиков проглотили части растения, причем только у тех, кто употреблял корень, наблюдались судороги, а у тех, кто употреблял только листья и цветы, просто стало плохо. Токсичность растений зависит от различных факторов, таких как сезонные колебания, температура, географическое положение и состояние почвы. Корни остаются токсичными даже после высыхания. [8]

Растения, содержащие цикутоксин

[ редактировать ]
Cicuta virosa , болиголов Маккензи.

Цикутоксин обнаружен в пяти видах болиголова, принадлежащих к семейству Apiaceae . К ним относятся все четыре вида рода Cicuta. [14] и один вид из рода Oenanthe : болиголов с луковичками, C. Bulbifera ; болиголов Дугласа, C. douglasii ; болиголов пятнистый или коровий пятнистый, C. maculata ; болиголов Маккензи, C. virosa ; [15] и капельница водяная, O. crocata . [1] Цикутоксин обнаружен во всех частях этих растений вместе с некоторыми другими C 17 полиацетиленами . C. virosa , например, производит изоцикутоксин , геометрический изомер цикутоксина, тогда как O. crocata содержит токсин оэнантотоксин , структурный изомер цикутоксина. Растения цикуты также производят несколько конгенеров цикутоксина, таких как Вирол А и Вирол С. [2]

Химия

[ редактировать ]

Основываясь на работе Бема, [6] Якобсен сообщил о первом выделении чистого цикутоксина в виде желтоватого масла в 1915 году. [16] [17] Его химическая структура не была определена до 1953 года, однако, когда было показано, что он имеет молекулярную формулу C 17 H 22 O 2 и представляет собой алифатический , сильно ненасыщенный спирт с двумя тройными связями, сопряженными с тремя двойными связями , и двумя гидроксильными группами. группы. [18] О первом синтезе цикутоксина сообщалось в 1955 году. [19] Хотя общий выход составил всего 4%, а продукт представлял собой рацемическую смесь , синтез был описан как «значительное достижение», учитывая, что он был достигнут «без использования современных реакций сочетания». [2] В 1999 году сообщалось, что абсолютная конфигурация встречающейся в природе формы цикутоксина представляет собой ( R )-(-)-цикутоксин, систематически называемый (8 E , 10 E , 12 E , 14R)-гептадека-8,10,12. -триен-4,6-диин-1,14-диол. [20] Вне растения цикутоксин распадается под воздействием воздуха, света или тепла, что затрудняет обращение с ним. [17]

Цикутоксин имеет длинную углеродную структуру и мало гидрофильных заместителей, что придает ему гидрофобные характеристики. Гидрофобные и/или небольшие молекулы могут впитываться через кожу. Исследования показали, что цикутоксин проникает через кожу лягушек [21] и опыт семьи, которая использовала растение Цикута в качестве местного противозудного средства. [7] убедительно свидетельствует о том, что соединение способно проходить через кожу человека. [5]

Лабораторный синтез

[ редактировать ]

Первый полный синтез рацемического цикутоксина был опубликован в 1955 году, и сообщалось, что этот рацемат был примерно в два раза более активен, чем встречающийся в природе энантиомер . [19] В 1999 г. было сообщено о полном синтезе природного продукта , ( R )-(–)-цикутоксина, в четыре линейные стадии из трех ключевых фрагментов: ( R )-(–)-1-гексин-3-ола (8). , 1,4-дииод-1,3-бутадиен (9) и THP-защищенный 4,6-гептадиин-1-ол (6). [2] ( R )-(–)-1-гексин-3-ол (8) – известное соединение, полученное восстановлением 1-гексин-3-она Кори-Бакши-Шибата . 1,4-дииод-1,3-бутадиен (9) также является известным соединением и легко доступен путем димеризации ацетилена с добавлением йода в присутствии платинового (IV) катализатора и йодида натрия. Последний ключевой фрагмент, THP -защищенный 4,6-гептадиин-1-ол (6), является известным соединением.

Первым этапом является сочетание Соногаширы соединений 8 и 9. На этом этапе был получен диенинол (10) с выходом 63 процента. Второй этап представляет собой реакцию сочетания, катализируемую палладием . Соединение соединения 6 и 10 приводит к образованию 17-углеродного каркаса (11) с выходом 74 процента. В соединении 11 уже имеется стереоцентр, и ему требуется лишь несколько структурных изменений: третий и четвертый этапы. Третий этап — восстановление тройной связи C5 в соединении 11. Это было достигнуто с помощью соединения под названием Red-Al . Последний шаг — удаление группы защиты THP. Когда THP удаляется и водород связывается с кислородом, ( R образуется )-(–)-цикутоксин. Эти четыре этапа представляют собой полный синтез цикутоксина и дают общий выход 18 процентов. [2]

Биохимия

[ редактировать ]

Известно, что цикутоксин взаимодействует с ГАМК А рецептором , а также было показано, что он блокирует калиевые каналы в Т-лимфоцитах . Подобный эффект, при котором блокируются калиевые каналы в нейронах, может объяснить токсическое воздействие на нервную систему. [22] Взаимодействия объяснены в разделе «Механизм действия».

Механизм действия

[ редактировать ]

Точный механизм действия цикутоксина неизвестен, хотя хорошо известно, что он является сильным токсином. Механизм неизвестен из-за химической нестабильности цикутоксина. [23] но были исследования, которые предоставили некоторые доказательства механизма действия.

Цикутоксин является неконкурентным гамма-аминомасляной кислоты ( ГАМК ) антагонистом в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК обычно связывается с бета-доменом ГАМК А рецептора и активирует рецептор, который вызывает поток хлорида через мембрану. Цикутоксин связывается с тем же местом, что и ГАМК, из-за этого рецептор не активируется ГАМК. Поры рецептора не открываются, и хлорид не может проходить через мембрану. Связывание цикутоксина с бета-доменом также блокирует хлоридный канал. Оба воздействия цикутоксина на ГАМК А -рецептор вызывают постоянную деполяризацию . Это вызывает гиперактивность клеток, что приводит к судорогам . [24]

Также были проведены некоторые исследования, которые предполагают, что цикутоксин увеличивает продолжительность реполяризации нейронов дозозависимым образом. Токсин может увеличивать продолжительность реполяризации до шести раз при концентрации 100 мкмоль/л. Пролонгированные потенциалы действия могут вызвать более высокую возбуждающую активность. [24]

Было продемонстрировано, что цикутоксин также блокирует калиевые каналы в Т-лимфоцитах . [25] Токсин подавляет пролиферацию лимфоцитов. Это сделало его веществом, представляющим интерес для исследования лекарства против лейкемии .

Метаболизм

[ редактировать ]

Неизвестно, как организм избавляется от цикутоксина. Имеются данные о том, что он имеет длительный период полураспада в организме. [ нужна ссылка ] , из-за пациента, который был госпитализирован после того, как съел корень растения Cicuta . Мужчина находился в больнице два дня, и спустя два дня после выписки из больницы у него все еще оставалось нечеткое ощущение в голове. [21] Также известен случай с овцой (обсуждаемый в разделе «Воздействие на животных»), когда овца полностью выздоровела через семь дней. [24]

Отравление

[ редактировать ]

Симптомы

[ редактировать ]

Первые признаки отравления цикутоксином появляются через 15–60 минут после приема и включают рвоту , судороги , расширение зрачков, слюнотечение , повышенное потоотделение и больной может впасть в кому . Другими описанными симптомами являются цианоз , амнезия , отсутствие мышечных рефлексов, метаболический ацидоз и сердечно-сосудистые изменения, которые могут вызвать проблемы с сердцем и центральной нервной системой, которые проявляются в виде судорог и гиперактивности или недостаточности сердечной деятельности. [22] [23] [25] Из-за сверхактивности нервной системы дыхательная недостаточность возникает , которая может вызвать удушье и является причиной большинства смертей. обезвоживание Также может произойти из-за потери воды из-за рвоты. Если не лечить, почки также могут отказать, что приведет к смерти. [18]

Уход

[ редактировать ]

Побочные эффекты отравления цикутоксином носят желудочно-кишечный или сердечный характер. Поскольку противоядия не известны, доступно только симптоматическое лечение, хотя поддерживающее лечение существенно улучшает показатели выживаемости. [18] Используемые методы лечения включают введение активированного угля в течение 30 минут после приема внутрь для уменьшения поглощения яда, поддержание открытых дыхательных путей для предотвращения удушья, регидратацию для устранения обезвоживания, вызванного рвотой, и введение бензодиазепинов , которые усиливают влияние ГАМК на ГАМК А. рецептор [26] [27] или барбитураты для уменьшения судорог. [1]

Воздействие на животных

[ редактировать ]

ЛД . 50 цикутоксина для мышей составляет 2,8 мг/кг (10,8 мкмоль/кг) Для сравнения, ЛД 50 вирола А составляет 28,0 мг/кг (109 мкмоль/кг), а изоцикутоксина - 38,5 мг/кг (149 мкмоль/кг). [20]

Крупный рогатый скот обычно поедает части растений Cicuta весной, выпасая новые побеги вокруг канав и рек, где растут эти растения. Животные проявляют такие же последствия отравления цикутоксином, как и люди, но без рвоты (которая может привести к повышенной смертности) – зарегистрированные симптомы включают слюнотечение, судороги, частое мочеиспускание и дефекацию , а также дегенерацию скелетных и сердечных мышц. Приступы обычно короткие, менее минуты на каждый, и происходят с интервалом от 15 до 30 минут в течение примерно двух часов. Овцы восстанавливаются медленнее после употребления в пищу клубней , содержащих цикутоксин , и для полного выздоровления требуется до семи дней. [24]

Исследования на овцах показали, что скелетная и сердечная миодегенерация (повреждение мышечных тканей) возникает только после введения дозы, достаточной для того, чтобы вызвать симптомы интоксикации. Анализ крови животного показал повышенный уровень ферментов сыворотки, указывающий на повреждение мышц ( значения ЛДГ , АСТ и КК ). При вскрытии сердца овцы имели мультифокальные бледные участки и бледность групп длинных мышц- разгибателей пальцев ; напротив, овца, получившая смертельную дозу клубней, содержащих цикутоксин, имела только микроскопические повреждения . Количество и продолжительность судорог оказывали прямое влияние на скелетную и сердечную миодегенерацию, а также на величину изменений в сыворотке крови. [24]

Овцы, которым давали дозу, в 2,5 раза превышающую смертельную, вместе с лекарствами для лечения симптомов отравления цикутоксином, выздоравливали, демонстрируя, что симптоматическое лечение может спасти жизнь. Назначаемые лекарства включали пентобарбитал натрия (20–77 мг/кг внутривенно ) при первом припадке для контроля судорожной активности, атропин (75–150 мг) для уменьшения слюны выделения во время анестезии и раствор лактата Рингера до выздоровления овцематок. [24]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Доказано, что цикутоксин обладает противолейкозными свойствами . [17] поскольку он подавляет пролиферацию лимфоцитов . [25] Его также исследовали на предмет противоопухолевой активности, где было показано, что метанольный экстракт C. maculata продемонстрировал значительную цитотоксичность в анализе клеточной структуры 9 KB ( карцинома носоглотки человека ). [17]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж Шеп, Лео Дж.; Слотер, Робин Дж.; Беккет, Гордон; Бизли, Д. Майкл Г. (2009). «Отравление водяным болиголовом». Клиническая токсикология . 47 (4): 270–278. дои : 10.1080/15563650902904332 . ПМИД   19514873 . S2CID   21855822 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж Гунг, Бенджамин В.; Омолло, Энн О. (2009). «Краткий синтез R -(–)-цикутоксина, природного 17-углеродного полиенина» . Европейский журнал органической химии . 2009 (8): 1136–1138. дои : 10.1002/ejoc.200801172 . ПМЦ   3835075 . ПМИД   24273444 .
  3. ^ Подмигни, Майкл; Ван Вик, Бен-Эрик (2008). Изменяющие сознание и ядовитые растения мира . Портленд: Timber Press . п. 87. ИСБН  9780881929522 .
  4. ^ Вепфер, Иоганн Якоб (1679). История водяного болиголова и иллюстрированный комментарий (на латыни).
  5. ^ Jump up to: а б с д Барселу, Дональд Г. (2008). «Биголов водяной и капля водяная» . Медицинская токсикология природных веществ: продукты питания, грибы, лекарственные травы, растения и ядовитые животные . Джон Уайли и сыновья . стр. 821–825. ISBN  9780471727613 .
  6. ^ Jump up to: а б Бём, Р. (1876). «О ядовитом компоненте болиголова водяного ( Cicuta virosa ) и его эффектах; вклад в знание судорожных ядов» [О ядовитом компоненте болиголова водяного ( Cicuta virosa ) и его эффектах; Вклад в знание спазмов». Архив экспериментальной патологии и фармакологии (на немецком языке). 5 (4–5): 279–310. дои : 10.1007/BF01976919 . S2CID   335727 .
  7. ^ Jump up to: а б с Эгдал, Ан Фин (1911). «Случай отравления в результате употребления в пищу ядовитого болиголова ( Cicuta Maculata ) с обзором зарегистрированных случаев» . Архив внутренней медицины . VII (3): 348–356. дои : 10.1001/archinte.1911.00060030061002 .
  8. ^ Jump up to: а б с ван Хейст, АНП; Пикаар, С.А.; ван Кестерен, Р.Г.; Дуз, JMC (1983). «Отравление болиголовом водяным ( Cicuta virosa )» [Отравление болиголовом водяным ( Cicuta virosa )] (PDF) . Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 127 (53): 2411–2413. ПМИД   6664385 .
  9. ^ «Цикутоксин» . Банк данных об опасных веществах , Национальная медицинская библиотека . Национальные институты здравоохранения США . 20 декабря 2006 года . Проверено 21 июля 2018 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д Суини, К.; Геншаймер, К.Ф.; Ноултон-Филд, Дж.; Смит, Р.А. (8 апреля 1994 г.). «Отравление водяным болиголовом — Мэн, 1992 г.» (PDF) . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 43 (13). Центры по контролю и профилактике заболеваний : 229–231. ПМИД   8145712 .
  11. ^ Голдфранк, Льюис Р., изд. (2002). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка (7-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical . п. 1168. ИСБН  9780071360012 .
  12. ^ Хит, КБ (2001). «Смертельный случай очевидного отравления болиголовом». Ветеринарная и человеческая токсикология . 43 (1): 35–36. ПМИД   11205076 .
  13. ^ Кингсбери, Дж. М. (1964). Ядовитые растения США и Канады . Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Прентис Холл . п. 372 .
  14. ^ Кватрокки, Умберто (2016). «Cicuta L. Apiaceae (Umbelliferae)» . Всемирный словарь лекарственных и ядовитых растений CRC: общие названия, научные названия, эпонимы, синонимы и этимология . ЦРК Пресс . стр. 948–949. ISBN  9781482250640 .
  15. ^ Маллиган, Джеральд А. (1980). «Род Cicuta в Северной Америке». Канадский журнал ботаники . 58 (16): 1755–1767. дои : 10.1139/b80-204 .
  16. ^ Джейкобсон, Калифорния (1915). «Цикутоксин: ядовитый принцип болиголова водяного ( Cicuta )» . Журнал Американского химического общества . 37 (4): 916–934. дои : 10.1021/ja02169a021 .
  17. ^ Jump up to: а б с д Коношима, Такао; Ли, Го-Сюн (1986). «Противоопухолевые средства, 85. Цикутоксин, противолейкемический принцип из Cicuta Maculata , и цитотоксичность родственных производных». Журнал натуральных продуктов . 49 (6): 1117–1121. дои : 10.1021/np50048a028 . ПМИД   3572419 .
  18. ^ Jump up to: а б с Анет, EFLJ; Литгоу, Б.; Силк, Миннесота; Триппет, С. (1953). «Оэнантотоксин и цикутоксин. Выделение и структуры». Журнал Химического общества : 309–322. дои : 10.1039/JR9530000309 .
  19. ^ Jump up to: а б Хилл, Бельгия; Литгоу, Б.; Мирвиш, С.; Триппет, С. (1955). «Оэнантотоксин и цикутоксин. Часть II. Синтез (±)-цикутоксина и энантетола». Журнал Химического общества . 1955 : 1770–1775. дои : 10.1039/JR9550001770 .
  20. ^ Jump up to: а б Осима, Ёситеру; Йошизаки, Фумихико (1999). Томихиса ; , , Рикако ; Увай, Кикучи Охта 41): 12087–12098 doi : 10.1016/S0040-4020(99)00706-1 .
  21. ^ Jump up to: а б Ландерс, Деннис; Сеппи, Курт; Блауэр, Уэйн (1985). «Судороги и смерть во время плавания по реке Уайт: отчет об отравлении болиголовом» . Западный медицинский журнал . 142 (5): 637–640. ПМК   1306130 . ПМИД   4013278 .
  22. ^ Jump up to: а б Казаретт, Луи Дж.; Клаассен, Кертис Д.; Дулл, Джон (2001). Токсикология Казаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical . п. 971 . ISBN  9780071347211 .
  23. ^ Jump up to: а б Увай, Кодзи; Такая, Ёсиаки; Тадано, Такеши, Кенсуке; Сакакибара, Рёдзи; Осима, Ёситеру (2000 ) болиголова. . Полиацетилены, выделенные из водного . 43 (23): 4508–4515 doi : 10.1021/ . PMID   11087575 jm000185k
  24. ^ Jump up to: а б с д и ж Пантер, Кип Э.; Бейкер, Дейл К.; Кечеле, Фил О. (1996). «Токсичные заболевания водяного болиголова ( Cicuta Douglasii ) у овец: патологическое описание и профилактика поражений и смерти». Журнал ветеринарных диагностических исследований . 8 (4): 474–480. дои : 10.1177/104063879600800413 . ПМИД   8953535 .
  25. ^ Jump up to: а б с Штраус, Ульф; Уиттсток, Ют; Шуберт, Рудольф; Тойшер, Эберхард; Юнг, Стефан; Микс, Эйльхард (1996). «Цикутоксин из Cicuta virosa — новый и мощный блокатор калиевых каналов в Т-лимфоцитах». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 219 (2): 332–336. дои : 10.1006/bbrc.1996.0233 . ПМИД   8604987 .
  26. ^ Олсен, Ричард В.; Бетц, Генрих (2005). «ГАМК и Глицин» . В Сигеле, Джордже Дж.; Альберс, Р. Уэйн; Брэди, Скотт Т.; Прайс, Дональд Л. (ред.). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (7-е изд.). Эльзевир . стр. 291–302. ISBN  9780080472072 .
  27. ^ Рудольф, Уве; Мёлер, Ханнс (2006). «Терапевтические подходы на основе ГАМК: функции подтипа рецепторов ГАМК А ». Современное мнение в фармакологии . 6 (1): 18–23. дои : 10.1016/j.coph.2005.10.003 . ПМИД   16376150 .

Дополнительные ссылки

[ редактировать ]
  • Э. Анет; Б. Литгоу; МХ Силк; С. Триппетт (1952). «Химия энантотоксина и цикутоксина». Химия и промышленность . 31 : 757–758.
  • Ох Кнутсен; П. Пашковский (1984). «Новые аспекты лечения отравления болиголовом водяным». Клин. Токсикол . 22 (2): 157–166. дои : 10.3109/15563658408992551 . ПМИД   6502788 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cicutoxin&oldid=1221066860"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 63df41cae753a53162b9f3018dde430a__1714227660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/63/0a/63df41cae753a53162b9f3018dde430a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cicutoxin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)