Волкенсин
Волкенсин — это эукариотический белок, инактивирующий рибосомы , обнаруженный в растении Adenia volkensii . [1] [2] Это гликопротеин с двумя субъединицами А и В. Субъединица связана с субъединицей В дисульфидными мостиками и нековалентными связями. Субъединица В отвечает за связывание с галактозильными рецепторами на клеточной мембране, что позволяет проникнуть в клетку субъединице А токсина, выполняющей ингибирующую функцию. Волкенсин представляет собой галактозоспецифичный лектин, который может ингибировать синтез белка в целых клетках и в бесклеточных лизатах. Этот белок можно отнести к категории ризиноподобных токсинов и он напоминает модекцин , токсин Adenia digitata . Несмотря на схожесть состава, волкенсин содержит больше остатков цистеина и более чем в два раза больше сахара, чем модекцин, из-за высокого содержания галактозы и маннозы. Кроме того, волкенсин способен ингибировать синтез белка в концентрациях, в 10 раз меньших, чем требуется для модекцина. [3] В результате анализа секвенирования генов было обнаружено, что волкенсин кодируется ORF длиной 1569 п.н., то есть 523 аминокислотными остатками без интронов. Внутренняя последовательность линкера составляет 45 пар оснований. Активный центр субъединицы А содержит Ser203, новый остаток, который консервативен во всех белках, инактивирующих рибосомы. [4]
Токсин можно выделить с помощью аффинной хроматографии с использованием обработанной кислотой сефарозы 6B. [3]
Волкенсин и токсины изучаются, чтобы понять проникновение белка в клетку, и было обнаружено, что многие из них обладают противоопухолевой применимостью. Крысы, которым вводили высокую дозу волкенсина, умерли через 7–12 часов. В течение 1–2 часов после отравления крысы вели себя нормально, а затем впадали в седативное состояние до смерти с кратковременными судорогами. Крысы, которым вводили более низкие дозы, умерли в течение нескольких дней, и у них образовался воскообразный перитонеальный жир, что указывало на образование поражения поджелудочной железы. [3]
Кроме того, было обнаружено, что волкенсин агглютинирует эритроциты без какой-либо специфичности для определенной группы крови. Вероятно, это связано с его сродством к остаткам галактозы, общим для всех трех групп крови. [3]
Волкенсин — мощный нейротоксин , способный убивать нейроны. Он способен связываться с окончанием аксона нейрона, где он интернализуется и транспортируется в тело клетки и инактивирует рибосомы, тем самым убивая нейрон. [2] Эксперименты, проведенные in vitro, показали повышенную токсичность волкенсина в отношении микроглии и астроцитов. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Барбьери, Луиджи; Фаласка, Анна Ида; Стирпе, Фиоренцо (11 июня 1984 г.). «Волкенсин, токсин Adenia volkensii (растение килямбити)» . Письма ФЭБС . 171 (2): 277–279. Бибкод : 1984FEBSL.171..277B . дои : 10.1016/0014-5793(84)80503-7 .
- ^ Jump up to: а б Гулино, Росарио (2016). «Нейропластичность и восстановление нейротоксических моделей заболеваний спинальных мотонейронов у грызунов» . Нейронная пластичность . 2016 : 1–11. дои : 10.1155/2016/2769735 . ПМЦ 4735933 . ПМИД 26862439 .
- ^ Jump up to: а б с д Барбьери, Луиджи; Фаласка, Анна Ида; Стирпе, Фиоренцо (11 июня 1984 г.). «Волкенсин, токсин Adenia volkensii (растение килямбити)» . Письма ФЭБС . 171 (2): 277–279. Бибкод : 1984FEBSL.171..277B . дои : 10.1016/0014-5793(84)80503-7 . ISSN 0014-5793 .
- ^ Шамбери, Анджела; Ди Маро, Антимо; Монти, Маурилия М.; Стирпе, Фьоренцо; Паренте, Аугусто (9 декабря 2003 г.). «Волкенсин из Adenia volkensiiHarms (растение килямбити), белок, инактивирующий рибосомы 2 типа» . Европейский журнал биохимии . 271 (1): 108–117. дои : 10.1046/j.1432-1033.2003.03909.x . ISSN 0014-2956 . ПМИД 14686924 .
- ^ Спарапани, Мауро; Буонамичи, Лаура; Чиани, Элизабетта; Баттелли, Мария Джулия; Чеккарелли, Джанлука; Стирпе, Фьоренцо; Контестабиле, Антонио (июль 1997 г.). <203::aid-glia4>3.0.co;2-8 «Токсичность рицина и волкенсина, двух белков, инактивирующих рибосомы, для культур микроглии, астроцитов и нейронов» . Глия . 20 (3): 203–209. doi : 10.1002/(sici)1098-1136(199707)20:3<203::aid-glia4>3.0.co;2-8 . ISSN 0894-1491 . ПМИД 9215729 . S2CID 19829553 .