Кальциклудин

Кальциклудин (CaC) представляет собой белковый токсин из яда зеленой мамбы , который ингибирует активируемые высоким напряжением кальциевые каналы , особенно кальциевые каналы L-типа.

Источники

Кальциклудин представляет собой токсин яда зеленой мамбы ( Dendroaspis angusticeps ) .

Химия

Кальциклудин представляет собой из 60 аминокислот полипептид с шестью цистеинами, образующими три дисульфидных мостика. Кальциклудин структурно напоминает дендротоксин , но действует по-другому, поскольку даже в высоких концентрациях кальциклудин не оказывает влияния на чувствительные к дендротоксину калиевые каналы в нейронах кур и крыс . ^[1]

Цель

Кальциклудин – блокатор высоковольтно-активируемых кальциевых каналов (каналов L-, N- и P-типа). Он имеет самое высокое сродство к кальциевым каналам L-типа ( IC ₅₀ = 88 нМ [2]). Однако чувствительность препарата к каналу зависит от вида и ткани. Например, IC ₅₀ для блокады кальциевых каналов L-типа на гранулярных клетках мозжечка составляет 0,2 нМ, но IC ₅₀ для блокады периферических каналов L-типа нейронов DRG крысы составляет около 60-80 нМ. ^[1]

Способ действия

Кальциклудин обладает уникальным механизмом действия, который до сих пор до конца не изучен. Было предложено действовать путем частичной блокировки пор или воздействия на шлюзование каналов. ^[2]

Токсичность

Было показано, что кальциклудин действует на сердечные клетки крыс и гранулярные клетки мозжечка крыс . ^[1]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Швейц Х., Эрто С., Буа П., Муанье Д., Роми Г., Лаздунски М. (февраль 1994 г.). «Кальциклудин, ядовитый пептид семейства ингибиторов протеаз Кунитцевого типа, является мощным блокатором высокопороговых Ca2+-каналов с высоким сродством к каналам L-типа в гранулярных нейронах мозжечка» . Proc Natl Acad Sci США . 91 (3): 878–82. Бибкод : 1994PNAS...91..878S . дои : 10.1073/pnas.91.3.878 . ПМК 521415 . ПМИД 8302860 .
^ Стотц С.К., Шпетгенс Р.Л., Зампони Г.В. (март 2000 г.). «Блокирование потенциалзависимых кальциевых каналов токсином зеленой мамбы кальциклудином» . Дж. Член. Биол . 174 (2): 157–65. дои : 10.1007/s002320001040 . ПМИД 10742459 . S2CID 20776129 . Архивировано из оригинала 15 сентября 2000 г. Проверено 6 февраля 2009 г.

[Schweitz-1] Jump up to: ^а ^б ^с Швейц Х., Эрто С., Буа П., Муанье Д., Роми Г., Лаздунски М. (февраль 1994 г.). «Кальциклудин, ядовитый пептид семейства ингибиторов протеаз Кунитцевого типа, является мощным блокатором высокопороговых Ca2+-каналов с высоким сродством к каналам L-типа в гранулярных нейронах мозжечка» . Proc Natl Acad Sci США . 91 (3): 878–82. Бибкод : 1994PNAS...91..878S . дои : 10.1073/pnas.91.3.878 . ПМК 521415 . ПМИД 8302860 .

[2] Стотц С.К., Шпетгенс Р.Л., Зампони Г.В. (март 2000 г.). «Блокирование потенциалзависимых кальциевых каналов токсином зеленой мамбы кальциклудином» . Дж. Член. Биол . 174 (2): 157–65. дои : 10.1007/s002320001040 . ПМИД 10742459 . S2CID 20776129 . Архивировано из оригинала 15 сентября 2000 г. Проверено 6 февраля 2009 г.

[1]

[2]