Цинофагин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 3β-Гидрокси-14,15β-эпокси-5β-буфа-20,22-диенолид-16β-илацетат | |
| Систематическое название ИЮПАК (1 R ,2 R ,2a R ,3a S ,3b R ,5a R ,7 S ,9a S ,9b S ,11a R )-7-Гидрокси-9а,11а-диметил-1-(2-оксо-2 H -пиран-5-ил)гексадекагидронафто[1',2':6,7]индено[1,7a- b ]оксиран-2-илацетат | |
| Другие имена Цинофагин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.680 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 26 Н 34 О 6 | |
| Молярная масса | 442.552 g·mol −1 |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности | Токсичный |
| СГС Маркировка : | |
 | |
| Опасность | |
| Х300 , Х310 , Х330 | |
| P260 , P262 , P264 , P270 , P271 , P280 , P284 , P301+P310 , P302+P350 , P304+P340 , P310 , P320 , P321 , P322 , P330 , P361 , P363 , P403+P 233 , П405 , П501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Цинофагин — кардиотоксичный буфанолидный стероид, выделяемый азиатской жабой Bufo gargarizans . Он имеет эффект, аналогичный наперстянке , и используется в традиционной китайской медицине . [1]
Выделение и очистка
[ редактировать ]Цинофагин, как и другие буфадиенолиды, можно выделить из препарата традиционной китайской медицины под названием Чансу. ChanSu изготовлен из множества химических веществ, присутствующих в выделениях Bufo gargarizans . Ресибуфогенин можно элюировать с помощью хроматографии на колонке с силикагелем , используя соотношение циклогексана и ацетона 5:1 в качестве растворителя в подвижной фазе. Впоследствии цинобуфагин и буфалин можно разделить и очистить с использованием колонки ВЭЖХ с растворителем метанол- в вода соотношении 72:28 . Ян и др. подтвердили этот метод выделения кинофагина с помощью протонного ЯМР . [2]
Клиническое значение
[ редактировать ]Было показано, что цинобуфагин имеет клиническое применение при лечении рака , а также обладает иммуномодулирующими и обезболивающими свойствами. [ нужна ссылка ]
В клетках надпочечников человека цинобуфагин ингибирует секрецию альдостерона и кортизола. Цинобуфагин способен ингибировать экспрессию белка StAR, а также связывать фактор транскрипции SF-1, который обычно связывается с промотором гена StAR. Это приводит к уменьшению количества белкового продукта StAR и снижению уровня синтеза альдостерона и кортизола . Цинофагин сначала связывается с Ca 2+ /К + плазматической мембраны АТФаза , впоследствии индуцирующая фосфорилирование киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). фактора SF-1 Затем фосфорилированная ERK блокирует связывание транскрипционного с промоторной StAR областью гена .
Таким образом, кинофагин играет важную роль в регуляции синтеза стероидов и экспрессии генов . Предполагается, что кинофагин может играть терапевтическую роль в лечении синдрома Кушинга и сердечной недостаточности . [3]
Иммунология
[ редактировать ]In vitro цинобуфагин может стимулировать пролиферацию иммунных клеток, включая спленоциты, перитонеальные макрофаги , Т-хелперные клетки и цитотоксические Т-клетки . Кроме того, кинофагин может модулировать уровни цитокинов , продуцируемых иммунными клетками. Воздействие цинобуфагина увеличивает уровни интерферона гамма и фактора некроза опухоли альфа , одновременно снижая общие уровни интерлейкина 4 и интерлейкина 10 . [4]
Анальгезирующие свойства
[ редактировать ]Было показано, что цинобуфагин повышает болевой порог у мышей к термическим и механическим раздражителям. Считается, что он вызывает повышенный синтез β-END и активацию мю -опиоидного рецептора в опухолевой ткани мыши, что приводит к облегчению боли. β-END связывает мю-опиоидный рецептор, вызывая обезболивающий эффект. [5]
Взаимодействие с раковыми клетками и связанные с ним биохимические пути
[ редактировать ]C. elegans может катаболизировать цинобуфагин до пяти различных метаболитов, каждый из которых, как было показано, оказывает цитотоксическое действие на раковые клетки HeLa . [6]
Цинофагин может вызывать остановку клеточного цикла в фазах G2 и M, а также индуцировать апоптоз в клетках остеосаркомы . Потенциально цинобуфагин может быть использован для остановки пролиферации клеток остеосаркомы, а также для индукции апоптоза их . На белковом уровне клетки остеосаркомы, обработанные цинобуфагином, показали увеличение апоптотических белков Bax и расщепленного PARP, одновременно ингибируя сигнальный путь GSK-3 β/ NF-κB . [7]
Что касается индукции апоптоза , было показано, что кинофагин избирательно связывает K. + / Что + АТФазы в собак клетках почек запускают сигнальный каскад, который приводит к каспазозависимым путям апоптоза . Именно посредством активации каспаз цинобуфагин может вызывать апоптоз . [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ян, З.; Луо, Х.; Ван, Х.; Хоу Х. (2008). «Препаратное выделение буфалина и цинобуфагина из китайской традиционной медицины Чансу» (PDF) . Журнал хроматографической науки . 46 (1): 81–85. дои : 10.1093/chromsci/46.1.81 . ПМИД 18218193 .
- ^ Ян, З.; Луо, Х.; Ван, Х.; Хоу Х. (2008). «Препаратное выделение буфалина и цинобуфагина из китайской традиционной медицины Чансу» (PDF) . Журнал хроматографической науки . 46 (1): 81–85. дои : 10.1093/chromsci/46.1.81 . ПМИД 18218193 .
- ^ Мей-Мей, Кау; Цзиинг-Ронг Ван; Шиоу-Чвен Цай; Чинг-Хан Ю; Паулюс С. Ван (2012). «Ингибирующее действие буфалина и кинофагина на стероидогенез посредством активации ERK в адренокортикальных клетках человека» . Британский журнал фармакологии . 165 (6): 1868–1876. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01671.x . ПМЦ 3372836 . ПМИД 21913902 .
- ^ Ван XL, Чжао GH, Чжан J, Ши QY, Го WX, Тянь XL, Цю JZ, Инь LZ, Дэн XM, Сун Y (2011). «Иммуномодулирующее действие кинофагина, выделенного из Чан Су, на активацию и секрецию цитокинов иммуноцитов in vitro». J Asian Nat Prod Res . 13 (5): 383–92. дои : 10.1080/10286020.2011.565746 . ПМИД 21534035 . S2CID 205679985 .
- ^ Тао Чен; Вэй Ху; Чжан Дж; Хайбо Хэ; Зипэн Гонг; Цзин Ван; Сюэцинь Юй; Тинг Ай; Лин Чжань (2013). «Исследование механизма действия цинобуфагина в лечении боли при раке лапы путем модуляции локальной экспрессии β-эндорфина in vivo» . Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013 : 1–9. дои : 10.1155/2013/851256 . ПМЦ 3800629 . ПМИД 24187573 .
- ^ Хуан Чен; Ли-ху Пэй (2007 Ли Цяо ; Ю-чжи Чжоу; Сю-лань Ци ; . ) Журнал антибиотиков . 60 (4): 261–264. doi : 10.1038/ja.2007.32 . PMID 17456977 .
- ^ Инь JQ, Вэнь Л, Ву LC, Гао ZH, Хуан G, Ван J, Цзоу CY, Тан PX, Юн BC, Цзя Q, Шен JN (2013). «Путь гликогенсинтазы киназы-3β/ядерного фактора каппа B участвует в индуцированном кинобуфагином апоптозе в культивируемых клетках остеосаркомы». Письма по токсикологии . 218 (2): 129–36. дои : 10.1016/j.toxlet.2012.11.006 . ПМИД 23164673 .
- ^ Акимова О.А.; Багров А.Ю.; Лопина О.Д.; Камерницкий А.В.; Трамбле Дж; Хамет П; Орлов С.Н. (2005). «Кардиотонические стероиды по-разному влияют на внутриклеточную Na+ и [Na+]i/[K+]i-независимую передачу сигналов в клетках C7-MDCK» . Журнал биологической химии . 280 (1): 832–839. дои : 10.1074/jbc.M411011200 . ПМИД 15494417 .
