АБ-токсин
| ADprib_exo_Tox | |||
|---|---|---|---|
 кристаллическая структура ферментативного компонента йота-токсина Clostridium perfringens с надх | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | ADprib_exo_Tox | ||
| Пфам | PF03496 | ||
| Пфам Клан | CL0084 | ||
| ИнтерПро | ИПР003540 | ||
| СКОП2 | 1гик / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
| Двоичный_toxB | |||
|---|---|---|---|
 Кристаллическая структура гептамерной препоры защитного антигена токсина сибирской язвы | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Двоичный_toxB | ||
| Пфам | PF03495 | ||
| ИнтерПро | ИПР003896 | ||
| СКОП2 | 1акк / СКОПе / СУПФАМ | ||
| TCDB | 1.С.42 | ||
| |||
АТ -токсины представляют собой двухкомпонентные белковые комплексы, секретируемые рядом болезнетворных бактерий обнаружен порообразующий АБ-токсин , хотя в яйцах улиток . [1] Их можно отнести к токсинам III типа, поскольку они мешают внутренней функции клеток. [2] Их называют токсинами AB из-за их компонентов: компонент «А» обычно является «активной» частью, а компонент «В» обычно представляет собой «связывающую» часть. [2] [3] Субъединица «А» обладает ферментативной активностью и переносится в клетку- после конформационного изменения мембраносвязанной хозяина транспортной субъединицы «В». [4] Эти белки состоят из двух независимых полипептидов, которые соответствуют фрагментам субъединиц A/B . Ферментный компонент (А) проникает в клетку через эндосомы , продуцируемые олигомерным связывающим/транслокационным белком (В), и предотвращает полимеризацию актина посредством АДФ-рибозилирования мономерного G-актина. [4] [5] [6]
Примеры компонента «А» токсина АВ включают токсин Ia йота C. perfringens , [4] C. ботулинический токсин C2 CI, [5] и Clostridium difficile . АДФ-рибозилтрансфераза [6] Другие гомологичные белки были обнаружены у Clostridium spiroforme . [5] [6]
Примером компонента B токсина AB является Bacillus anthracis . белок защитного антигена (PA) [4] B. anthracis секретирует три токсинных фактора: защитный антиген (PA); фактор отека (EF); и летальный фактор (ЛФ). Каждый из них представляет собой термолабильный белок массой ~80 кДа. PA образует часть «B» экзотоксина и обеспечивает прохождение фрагмента «A» (состоящего из EF или LF) в клетки- мишени . Белок PA образует центральную часть полного токсина сибирской язвы и транслоцирует фрагмент A в клетки- хозяева после сборки в виде гептамера в мембране . [7] [8]
Дифтерийный токсин также является токсином AB. Он ингибирует синтез белка в клетке-хозяине посредством АДФ-рибозилирования эукариотического фактора элонгации 2 , который является важным компонентом синтеза белка. Экзотоксин А является Pseudomonas aeruginosa еще одним примером токсина AB, нацеленного на эукариотический фактор элонгации 2.
Токсины AB5 обычно считаются разновидностью токсина AB, характеризующегося пентамерами B. Реже термин «AB-токсин» используется, чтобы подчеркнуть мономерный характер компонента B.
Двухфазный механизм действия АТ-токсинов представляет особый интерес в исследованиях терапии рака . Общая идея состоит в том, чтобы модифицировать компонент B существующих токсинов для избирательного связывания со злокачественными клетками. Этот подход сочетает в себе результаты иммунотерапии рака с высокой токсичностью токсинов AB, что приводит к созданию нового класса химерных белковых препаратов, называемых иммунотоксинами . [9]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джильо, ML; Итуарте, С.; Милеши, В.; Дреон, MS; Брола, ТР; Карамело, Дж.; ИП, ЮЧ; Мате, С.; Цю, JW; Отеро, Л.Х.; Герас, Х. (август 2020 г.). «Экзаптация двух древних иммунных белков в новый димерный порообразующий токсин у улиток» . Журнал структурной биологии . 211 (2): 107531. doi : 10.1016/j.jsb.2020.107531 . hdl : 11336/143650 . ПМИД 32446810 .
- ^ Jump up to: а б «Бактериальный патогенез: бактериальные факторы, повреждающие хозяина - продуцирующие экзотоксины - токсины AB» . Архивировано из оригинала 27 июля 2010 г. Проверено 13 декабря 2008 г.
- ^ Де Хаан Л., Херст Т.Р. (2004). «Холерный токсин: парадигма многофункционального задействования клеточных механизмов (обзор)» . Мол. Член Биол . 21 (2): 77–92. дои : 10.1080/09687680410001663267 . ПМИД 15204437 . S2CID 22270979 .
- ^ Jump up to: а б с д Перель С., Жиберт М., Буке П., Попофф М.Р. (декабрь 1993 г.). «Характеристика генов йота-токсина Clostridium perfringens и их экспрессия в Escherichia coli» . Заразить. Иммунитет . 61 (12): 5147–56. дои : 10.1128/IAI.61.12.5147-5156.1993 . ПМЦ 281295 . ПМИД 8225592 .
- ^ Jump up to: а б с Фуджи Н., Кубота Т., Сиракава С., Кимура К., Охиши И., Морииши К., Исогай Э., Исогай Х. (март 1996 г.). «Характеристика гена компонента I ботулинического токсина C2 и обнаружение его гена с помощью ПЦР у клостридиальных видов». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 220 (2): 353–9. дои : 10.1006/bbrc.1996.0409 . ПМИД 8645309 .
- ^ Jump up to: а б с Стаббс С., Рупник М., Гиберт М., Брейзер Дж., Дюрден Б., Попофф М. (май 2000 г.). «Продукция актинспецифической АДФ-рибозилтрансферазы (бинарного токсина) штаммами Clostridium difficile» . ФЭМС Микробиол. Летт . 186 (2): 307–12. дои : 10.1111/j.1574-6968.2000.tb09122.x . ПМИД 10802189 .
- ^ Пезард С., Берш П., Мок М. (октябрь 1991 г.). «Вклад отдельных компонентов токсина в вирулентность Bacillus anthracis» . Заразить. Иммунитет . 59 (10): 3472–7. дои : 10.1128/IAI.59.10.3472-3477.1991 . ПМК 258908 . ПМИД 1910002 .
- ^ Велкос С.Л., Лоу Дж.Р., Иден-Маккатчан Ф., Водкин М., Леппла С.Х., Шмидт Дж.Дж. (сентябрь 1988 г.). «Секвенирование и анализ ДНК, кодирующей протективный антиген Bacillus anthracis» . Джин . 69 (2): 287–300. дои : 10.1016/0378-1119(88)90439-8 . ПМИД 3148491 . Архивировано из оригинала 23 сентября 2017 года.
- ^ Захаф Н., Шмидт Г (18 июля 2017 г.). «Бактериальные токсины для лечения рака» . Токсины (Базель) . 9 (8): 236. doi : 10.3390/toxins9080236 . ПМЦ 5577570 . ПМИД 28788054 .
