Ваниллотоксин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена Тау-терафототоксин-Pc1a, VaTx1 | |
| Идентификаторы | |
| ХимическийПаук |
|
| Характеристики | |
| Молярная масса | 4008.5 g/mol [1] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Ваниллотоксины (VaTxs, подтипы VaTx1, VaTx2 и VaTx3) — это нейротоксины , обнаруженные в яде тарантула Psalmopoeus cambridgei . Они действуют как агонисты TRPV1 ) члена 1 подсемейства катионных каналов временного рецепторного потенциала V ( , активируя сенсорную систему боли. антагонисты Kv2 потенциалзависимого калиевого канала Kv2-типа ( ) 2 также действуют как VaTx1 и , вызывая паралитическое поведение у мелких животных. [1]
Источник
[ редактировать ]P. cambridgei , тарантул из Тринидада , использует свой яд, чтобы парализовать свою добычу. Помимо других соединений, этот яд содержит все три подтипа VaTx: VaTx1, VaTx2 и VaTx3. [1] Название токсина произошло от ваниллоидного рецептора TRPV1, с которым связываются VaTx.
Химия
[ редактировать ]Ваниллотоксины имеют близкую гомологию с другими токсинами- ингибиторами цистинового узла (ICK). [1] ICK-токсины наиболее известны как блокаторы катионных каналов. [2] Точная структура VaTx еще не установлена, хотя были предложены некоторые предварительные модели. VaTx идентичны по аминокислотной последовательности на 53-82%. [3] VaTx1 и VaTx2 имеют почти идентичную структуру, тогда как VaTx3 демонстрирует некоторое разнообразие в своей экструдирующей белковой петле.
Цели
[ редактировать ]Все три подтипа VaTx действуют как агонисты TRPV1. [1] EC50 VaTx1, VaTx2 и VaTx3 для гетерологично экспрессируемых каналов TRPV1 составляет около 12, 2,5 и 0,3 мкМ соответственно. [1] VaTx1 и VaTx2 также связываются с каналом K v 2 , хотя VaTx2 с меньшим сродством, чем VaTx1. VaTx2 становится эффективным в отношении Kv2 при минимальной концентрации 40 мкМ.
Способ действия
[ редактировать ]На людях действие VaTx систематически не изучалось. В целом известно, что яд P. cambridgei вызывает боль, но количество токсина, присутствующего в укусе, слишком мало, чтобы вызвать серьезные проблемы со здоровьем. [1] . Эффекты VaTxs на TRPV1 и K v 2 были изучены путем подкожной инъекции VaTx мышам. [1] VaTx связываются с внеклеточным поровым доменом TRPV1 в периферической нервной системе. [3] вызывая открытие пор и приток катионов, тем самым вызывая активацию болевой системы. Несмотря на сходную архитектуру TRPV1 и K v 2, VaTx1 и VaTx2 связываются с потенциал-чувствительным доменом K v 2, а не с поровым доменом. [3] Поступая таким образом, они повышают порог потенциала действия в нервно-мышечном соединении , вызывая паралитическое поведение.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Сименс Дж (2006). «Токсины паука активируют рецептор капсаицина, вызывая воспалительную боль». Природа . 444 (7116): 208–212. Бибкод : 2006Natur.444..208S . дои : 10.1038/nature05285 . ПМИД 17093448 . S2CID 4387600 .
- ^ Кромер Б., Макинтайр П. (2007). «Болевые токсины, действующие на TRPV1» . Токсикон . 51 (2): 163–173. дои : 10.1016/j.токсикон.2007.10.012 . ПМИД 18061640 .
- ^ Jump up to: а б с Болен CJ, Юлиус Д. (2012). «Механизмы воздействия на рецепторы токсинов, вызывающих боль: как?» . Токсикон . 60 (3): 254–264. дои : 10.1016/j.токсикон.2012.04.336 . ПМЦ 3383939 . ПМИД 22538196 .
