Кардиотоксин III
| Цитотоксин 3 | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | ? | ||
| ПДБ | 1H0J | ||
| ЮниПрот | P60301 | ||
| |||
Кардиотоксин III (CTX III, также известный как цитотоксин 3 из шестидесяти аминокислот ) представляет собой полипептидный токсин из тайваньской кобры Naja atra . CTX III представляет собой высокоосновный гидрофобный белок. [1] Это пример группы змеиных кардио / цитотоксинов ( InterPro : IPR003572 ), которые состоят из более коротких змеиного яда трехпальцевых токсинов . Из образцов яда было выделено и секвенировано более 50 различных полипептидов цитотоксина. Разница в функциональности CTX может быть связана с относительно небольшой разницей в структуре полипептида, позволяющей разным CTX индуцировать лизис в разных типах клеток. [2] Молекула CTX III содержит несколько сайтов связывания и оказывает цитолитическое действие на клетки миокарда и лейкозные Т-клетки человека. [3]
Молекулярная структура CTX III представляет собой складку полипептидного остова, которая образует пять стояков из глобулярной структуры. Эти нити образуют двойной и тройной антипараллельный β-лист . [4] Исследования, проведенные с антителом, комплементарным CTX III, по-видимому, пришли к выводу, что активный центр гемолитических и цитотоксических функций и характеристик молекулы возникает из двух отдельных сайтов.
Биологические исследования
[ редактировать ]
Недавние данные показали, что CTX III может индуцировать апоптоз в клетках K562 за счет высвобождения цитохрома с . Результаты показывают, что механизм, используемый CTX III, представляет собой ROS -независимый путь митохондриальной дисфункции. Данные тайваньского исследования CTX III позволяют предположить, что этот полипептид избирательно усиливает апоптоза индукцию CD8. + Т-клетки . [5] Другое исследование, проведенное с использованием клеток рака молочной железы MDA-MB-231, пришло к выводу, что CTX III может индуцировать апоптоз посредством одновременной инактивации сигнальных путей JAK2 , STAT3 , PI3K и Akt . [6] Было обнаружено, что в Colo205, клетках колоректального рака человека, CTX III индуцирует апоптоз. Было обнаружено, что HepG2, тип клеток карциномы, обнаруженный у людей, подвергается апоптозу посредством остановки S-фазы при воздействии изолированных образцов токсина. [7] было обнаружено, что мембранонарушающее действие токсина не является необходимым для индукции гибели клеток . В исследовании с использованием клеток U937 через ось Ca2+/PP2A/AMPK [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Су, Шу-Хуэй; Су, Шу-Джем; Лин, Шинне-Рен; Чанг, Ки-Лунг (ноябрь 2003 г.). «Кардиотоксин-III избирательно усиливает индуцированный активацией апоптоз CD8+ Т-лимфоцитов человека» . Токсикология и прикладная фармакология . 193 (1): 97–105. дои : 10.1016/S0041-008X(03)00327-2 . ПМИД 14613720 .
- ^ Менез, А.; Гатино, Э.; Руместанд, К.; Харви, Алабама; Муавад, Л.; Гилкин, Б.; Тома, Ф. (август 1990 г.). «Есть ли у кардиотоксинов функциональный сайт? Исследования структурной и химической модификации выявили функциональный сайт кардиотоксина из Naja nigricollis» . Биохимия . 72 (8): 575–588. дои : 10.1016/0300-9084(90)90121-в . ISSN 0300-9084 . ПМИД 2126462 .
- ^ Шивараман, Т.; Кумар, ТКС; Хуанг, CC; Ю, К. (январь 1998 г.). «Роль уксусной кислоты в предотвращении агрегации кардиотоксинов змеиного яда, вызванной солью» . ИУБМБ Жизнь . 44 (1): 29–39. дои : 10.1080/15216549800201032 . ISSN 1521-6543 . ПМИД 9503145 . S2CID 28326180 .
- ^ Бхаскаран, Раджагопалан; Хуан, Чунг Чи; Чанг, Дин Кво; Ю, Чин (27 января 1994 г.). «Кардиотоксин III тайваньской кобры (Naja naja atra): определение структуры в растворе и сравнение с короткими нейротоксинами» . Журнал молекулярной биологии . 235 (4): 1291–1301. дои : 10.1006/jmbi.1994.1082 . ISSN 0022-2836 . ПМИД 8308891 .
- ^ Су, Шу-Хуэй; Су, Шу-Джем; Лин, Шинне-Рен; Чанг, Ки-Лунг (15 ноября 2003 г.). «Кардиотоксин-III избирательно усиливает индуцированный активацией апоптоз CD8+ Т-лимфоцитов человека» . Токсикология и прикладная фармакология . 193 (1): 97–105. дои : 10.1016/S0041-008X(03)00327-2 . ISSN 0041-008X . ПМИД 14613720 .
- ^ Лин, Куэй-Ли; Су, Юнг-Чен; Цзянь, Чинг-Мин; Чжуан, Пэй-Вэнь; Чанг, Лонг-Сен; Лин, Шинне-Рен (15 июня 2010 г.). «Понижение регуляции JAK2/PI3K-опосредованной активации передачи сигналов участвует в индуцированном кардиотоксином III тайваньской кобры апоптозе раковых клеток молочной железы человека MDA-MB-231» . Токсикон . 55 (7): 1263–1273. дои : 10.1016/j.токсикон.2010.01.017 . ISSN 0041-0101 . ПМИД 20144642 .
- ^ Чен, Синъюн; Лев, Пинг; Лю, Цзин; Сюй, Кансен (1 июля 2009 г.). «Апоптоз клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), индуцированный кардиотоксином III посредством остановки S-фазы» . Экспериментальная и токсикологическая патология . 61 (4): 307–315. дои : 10.1016/j.etp.2008.09.006 . ISSN 0940-2993 . ПМИД 18986802 .
- ^ Чиу, Цзин-Тин; Ши, И-Цзюнь; Ван, Лян-Цзюнь; Хуан, Цзя-Хуэй; Ли, Юань-Чин; Чанг, Лонг-Сен (сентябрь 2019 г.). «Кардиотоксин 3 Naja atra вызывает аутофагию и апоптоз в клетках лейкемии человека U937 через ось Ca2 + / PP2A / AMPK» . Токсины . 11 (9): 527. doi : 10.3390/toxins11090527 . ISSN 2072-6651 . ПМК 6784133 . ПМИД 31547294 .
 | Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |