Слотоксин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК L-треонил-L-фенилаланил-L-изолейцил-L-альфа-аспартил-L-валил-L-альфа-аспартил-L-цистеинил-L-треонил-L-валил-L-серил-L-лизил-L- альфа-глутамил-L-цистеинил-L-триптофил-L-аланил-L-пролил-L-цистеинил-L-лизил-L-аланил-L-аланил-L-фенилаланил-глицил-L-валил-L-альфа- аспартил-L-аргинил-глицил-L-лизил-L-цистеинил-L-метионил-глицил-L-лизил-L-лизил-L-цистеинил-L-лизил-L-цистеинил-L-тирозил-L-валин ( 7->28),(13->33),(17->35)-трис(дисульфид) | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| Характеристики | |
| С 177 Ч 281 Н 47 О 50 С 7 | |
| Молярная масса | 4091.86 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Слотоксин представляет собой пептид из Centruroides noxius Hoffmann яда скорпиона . Он принадлежит к короткому суперсемейству токсинов скорпиона .
Метод изоляции
[ редактировать ]Для выделения слоттоксина скорпионов вида Centruroides noxius доят в лаборатории на яд. Сырой яд растворяют в дистиллированной воде и прядут. Супернатант отделяют . Активную фракцию затем дополнительно отделяют.
Структура
[ редактировать ]Пептид из 37 аминокислот принадлежит к харибдотоксинов подсемейству (αKTx1) и был пронумерован как член 11. αKTx1.11 выявил специфичность к каналам MaxiK млекопитающих (hSlo), поэтому был назван слоттоксином. Его последовательность: H-Thr-Phe-Ile-Asp-Val-Asp-Cys(1)-Thr-Val-Ser-Lys-Glu-Cys(2)-Trp-Ala-Pro-Cys(3)-Lys- Ala-Ala-Phe-Gly-Val-Asp-Arg-Gly-Lys-Cys(1)-Met-Gly-Lys-Lys-Cys(2)-Lys-Cys(3)-Tyr-Val-OH.
Цели
[ редактировать ]с высокой проводимостью, Слотоксин обратимо блокирует активируемые кальцием калиевые каналы состоящие только из α-субъединиц ( Kd = 1,5 нМ). Необратимо блокирует активируемые кальцием калиевые каналы с высокой проводимостью, состоящие из α- и β1-субъединиц. Необратимо и слабо блокирует активируемые кальцием калиевые каналы с высокой проводимостью, состоящие из α- и β4-субъединиц. Он не проявляет активности в отношении других калиевых каналов.
Способ действия
[ редактировать ]Положительно заряженная поверхность ( С-конец ) SloTx имеет специфическое короткодействующее взаимодействие с отрицательно заряженной областью пор калиевых каналов, что приводит к блокаде каналов. Специфические гидрофобные взаимодействия «остаток-остаток» между каналами SloTx и MaxiK также могут способствовать взаимодействию токсин-канал. Другая область калиевого канала (по бокам от N-конца SloTx) расположена на стороне, противоположной месту взаимодействия токсина и поры, и может иметь значение для модуляции блокады канала субъединицами MaxiK β.Предполагается, что SloTx взаимодействует с порообразующей α-субъединицей канала MaxiK.блокируя поры посредством бимолекулярной реакции.
Токсичность
[ редактировать ]Напряжение большой проводимости и активируемые кальцием калиевые каналы (MaxiK, BK) представляют собой внутренние мембранные белки , которые регулируют возбудимость в самых разных тканях, включая мозг и гладкие мышцы .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Слотоксин | Страница лигандов | Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ» . www.guidetopharmacology.org .
- Гарсия-Вальдес Х., Самудио ФЗ, Торо Л., Поссани Л.Д., Поссан Л.Д. (сентябрь 2001 г.). «Слотоксин, αKTx1.11, новый пептидный блокатор каналов MaxiK, который дифференцирует комплексы α и α+β (β1 или β4)». ФЭБС Летт . 505 (3): 369–73. дои : 10.1016/S0014-5793(01)02791-0 . ПМИД 11576530 . S2CID 83951835 .
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&val=90101392
