✖


Jump to content

Clostridioides difficile

(Перенаправлено с Clostridium difficile (бактерии) )
Эта статья о бактерии. Информацию о заболевании см. в разделе Инфекция Clostridioides difficile .

Clostridioides difficile
C. difficile Колонии на пластинке с кровяным агаром
Электронная микрофотография бактерии
Научная классификация Изменить эту классификацию
Домен: Бактерии
Тип: Бациллота
Сорт: Клостридии
Заказ: Эубактерии
Семья: Пептострептококковые
Род: Клостридиоиды
Разновидность:
C. трудный
Биномиальное имя
Clostridioides difficile
(Холл и О'Тул, 1935 г.) Лоусон и Рейни, 2016 г.
Синонимы
  • Bacillus difficilis Холл и О'Тул, 1935 г. [1]
  • Clostridium difficile (Hall & O'Toole, 1935) Прево , 1938 г. [2]
  • Пептоклостридия трудная [3]

Clostridioides difficile ( син. Clostridium difficile ) — бактерия, известная тем, что вызывает серьезные диарейные инфекции, а также может вызывать рак толстой кишки . [4] [5] Он известен также как C. difficile или C. diff ( / s iː d ɪ f / ) и представляет собой грамположительный вид бактерий спорообразующих . [6] Clostridioides spp. являются анаэробными , подвижными бактериями, повсеместно распространенными в природе и особенно распространенными в почве. Вегетативные клетки палочковидные, плеоморфные , встречаются парами или короткими цепочками. Под микроскопом они выглядят как длинные клетки неправильной формы (часто в форме голени или веретена) с выпуклостью на конце (образуют субтерминальные споры). При окрашивании по Граму клетки C. difficile являются грамположительными и демонстрируют оптимальный рост на кровяном агаре при температуре человеческого тела в отсутствие кислорода . C. difficile является каталазо- и супероксиддисмутазо -отрицательным и продуцирует до трех типов токсинов: энтеротоксин А , цитотоксин В и трансферазу Clostridioides difficile. [7] В условиях стресса бактерии производят споры , способные переносить экстремальные условия, которые активные бактерии не переносят. [8]

Clostridioides difficile – важный новый патоген человека ; По данным CDC , в 2017 году в США было зарегистрировано 223 900 случаев госпитализации пациентов и 12 800 смертей. [9] Хотя C. difficile широко известен как больничный и антибиотикоассоциированный патоген, не более трети инфекций можно объяснить передачей инфекции от инфицированного человека в больницах. [10] и лишь небольшое количество антибиотиков напрямую связано с повышенным риском развития C. difficile инфекции (CDI), а именно ванкомицин , клиндамицин , фторхинолоны и цефалоспорины . [11] [12] [13] Большинство инфекций приобретается вне больниц, и большинство антибиотиков имеют такой же повышенный риск заражения, как и многие неантибиотические факторы риска, такие как использование размягчителей стула и установка клизмы . [14]

Clostridioides difficile также может проникать в толстую кишку человека , не вызывая заболевания. [15] Хотя ранние оценки показали, что C. difficile присутствует у 2–5% взрослого населения, [8] более поздние исследования показывают, что колонизация тесно связана с историей несвязанных диарейных заболеваний, таких как пищевое отравление или злоупотребление слабительными . [16] Маловероятно, что лица, у которых в анамнезе не было желудочно-кишечных расстройств, станут бессимптомными носителями. Считается, что эти носители являются основным резервуаром инфекции. [17]

Таксономия

[ редактировать ]

Вид был переведен из рода Clostridium в Clostridioides в 2016 году, что дало ему биномиальное название Clostridioides difficile . [18] [19] [20] Это новое название отражает таксономические различия между этим видом и представителями рода Clostridium , сохраняя при этом общее название C. diff . [19] По состоянию на 2018 год , единственным другим видом этого нового рода является Clostridioides mangenotii (ранее известный как Clostridium mangenotii ). [21]

Человеческий патоген

[ редактировать ]

Патогенные штаммы C. difficile продуцируют множество токсинов . [22] Наиболее изученными являются энтеротоксин ( C. difficile токсин A ) и цитотоксин ( C. difficile токсин B ), оба из которых могут вызывать диарею и воспаление у инфицированных пациентов ( C. difficile колит ), хотя их относительный вклад обсуждается. Диарея может варьироваться от потери кишечной жидкости в течение нескольких дней до опасного для жизни псевдомембранозного колита , который связан с интенсивным воспалением толстой кишки и образованием псевдомембран на поверхности слизистой оболочки кишечника. [8] Это может прогрессировать до токсического мегаколона , тяжелой формы вздутия толстой кишки, которая может подвергнуть пациента риску перфорации толстой кишки, сепсиса и шока. Токсины А и В представляют собой глюкозилтрансферазы, которые нацелены и инактивируют семейство ГТФаз Rho . Токсин B (цитотоксин) индуцирует деполимеризацию актина по механизму, коррелирующему со снижением АДФ-рибозилирования низкомолекулярных GTP-связывающих Rho-белков. [23] Существует также бинарный токсин ( АТ-токсин ), но его роль в заболевании до конца не изучена. [24]

Дополнительные факторы вирулентности включают фактор адгезии, который опосредует связывание с клетками толстой кишки человека, и гиалуронидазу . [25] Бактерия также производит химическое вещество , паракрезол которое подавляет рост других микробов поблизости и позволяет ей вытеснять нормальную кишечную флору человека. [26]

Устойчивость к противомикробным препаратам

[ редактировать ]

антибиотиками Лечение инфекций, вызванных C. diff , может быть затруднено как из-за устойчивости к антибиотикам, так и из-за физиологических факторов бактерии (образование спор, защитное действие псевдомембраны). [8] В 2005 году сообщалось о появлении нового высокотоксичного штамма C. difficile , устойчивого к фторхинолоновым антибиотикам, таким как ципрофлоксацин и левофлоксацин , который, как утверждается, вызывает географически рассредоточенные вспышки в Северной Америке. [27] США Центры по контролю заболеваний в Атланте предупредили о появлении эпидемического штамма с повышенной вирулентностью, устойчивостью к антибиотикам или тем и другим. [28] Устойчивость к другим антибиотикам, таким как метронидазол, противомикробный препарат первого выбора при лечении ИКД, наблюдалась у до 12% клинических изолятов, поэтому по мере продолжения лечения различными антибиотиками у C. difficile , что еще больше усложняет попытки эффективного лечения. [29]

Дезинфекция поверхностей в больницах также может быть сложной задачей, поскольку C. difficile споры устойчивы ко многим дезинфицирующим средствам . [30] включая высокие концентрации отбеливателя . [31]

Передача инфекции

[ редактировать ]
Окрашенные по Граму C. отличаются от другой микрофлоры из суспензии фекалий инфицированного пациента.

Clostridioides difficile передается от человека или животного к человеку фекально-оральным путем , через фекалии. Организм образует термостойкие аэротолерантные споры, которые не уничтожаются чистящими средствами для рук на спиртовой основе или обычной очисткой поверхностей, поэтому эти споры выживают в клинических условиях в течение длительного времени. [32] Любая поверхность, устройство или материал (например, туалеты, ванны и электронные ректальные термометры), загрязненные фекалиями, могут служить резервуаром для спор C. difficile , а споры C. difficile могут жить в течение длительного периода времени на поверхности. [33] Благодаря этому бактерию можно культивировать практически с любой поверхности. После попадания спор в организм их кислотоустойчивость позволяет им пройти через желудок невредимыми. Они прорастают и размножаются в вегетативные клетки толстой кишки под воздействием желчных кислот. Следовательно, Всемирная организация здравоохранения выступает за использование мыла в дополнение к спиртовым растворам, чтобы ограничить распространение спор. [34] Было показано, что споруляция значительно снижается после инактивации C. difficile . ДНК-метилтрансферазы CamA [35] поднимая перспективу разработки препарата, который мог бы ингибировать эту бактерию определенным образом.

Восприимчивость к колонизации, по-видимому, вызвана диарейными заболеваниями, такими как пищевое отравление , болезнь Крона или злоупотребление слабительными; люди, не страдавшие диарейными заболеваниями и подвергшиеся воздействию спор C. difficile, не обязательно станут носителями. [16] После колонизации людей C. difficile они остаются носителями в течение года, но ежедневная численность C. difficile значительно колеблется – от уровня ниже предела обнаружения до высоких уровней выделения от одного дня. к следующему. Нарушения желудочно-кишечного тракта у носителей, по-видимому, вызывают периоды повышенного выделения вируса, что может быть важным фактором передачи вируса. [ нужна ссылка ]

Диапазон хостов

[ редактировать ]

Clostridioides difficile инфицирует свиней, телят и людей и обитает в естественных резервуарах почвы, фекалиях домашних животных и людей, сточных водах, кишечном тракте человека и мясной продукции, продаваемой в розничной торговле. [36]

По оценкам исследования CDC 2015 года, C. diff поразил почти полмиллиона американцев и стал причиной 29 000 смертей в 2011 году. По оценкам исследования, 40% случаев начались в домах престарелых или общественных медицинских учреждениях, а 24% - в больницах. [37]

Clostridioides difficile часто встречается в пищеварительной системе человека. Однако это плохой конкурент, и его часто вытесняют другие бактерии пищеварительной системы за питательные вещества. В результате количество C. difficile сохраняется на управляемом уровне. Если внезапное введение антибиотика нарушает микробиом, C. difficile может вырасти в результате уничтожения многих его конкурентов. Инкубационный период после лечения антибиотиками диареи, связанной с антибиотиками, составляет 5–10 дней и варьируется от 1 дня до нескольких недель. Кроме того, у детей раннего возраста часто встречается носительство C. difficile с высоким уровнем токсинов, тогда как заболевание встречается редко. Выработка одного или даже обоих токсинов не всегда достаточна для возникновения симптомов. [38]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Симптомы инфекции C. difficile включают диарею (не менее трех раз в день), обезвоживание, боли в животе , которые могут быть очень сильными, потерю аппетита и тошноту. [39]

Патофизиология

[ редактировать ]

C. difficile передается орально-фекальным путем, многие из них размножаются спорами. Прорастание этих спор зависит от способности воспринимать первичные желчные кислоты в печени, такие как таурохолат, которые воспринимаются герминантным рецептором CspC. Вторичные желчные кислоты могут ингибировать эти процессы в толстой кишке. Споры могут расти и колонизировать кишечник в результате вызванных антибиотиками изменений в микробиоте хозяина. C. difficile секретирует муколитические ферменты, такие как CWp84, которые разрушают слизистую оболочку толстой кишки. Эти споры также способны прикрепляться к клеткам толстой кишки. Кроме того, C. difficile — это подвижная бактерия, которая может переключаться между подвижной и сидячей фазами — процесс, регулируемый циклическим ди-ГМФ. Кроме того, C. difficile способен образовывать биопленки и передавать сигналы от клетки к клетке. [40] C. difficile часто передается от других пациентов через руки медицинских работников или из общей больничной среды и приобретается при проглатывании возбудителя. Споры устойчивы к кислотности желудка и прорастают в вегетативную форму в тонком кишечнике. C. difficile может иметь широкий спектр клинических проявлений: от бессимптомного течения до тяжелого колита и смерти. [41] Таким образом, C. difficile является наиболее распространенной инфекцией в здравоохранении США, создавая серьезные риски для здоровья и значительные расходы на лечение. [42]

Иммунный ответ хозяина

[ редактировать ]

Секретируемые C. difficile токсины A (TcdA) и B (TcdB) содержат иммуногенные антигены, которые распознаются антителами и Т-клетками. Однако уровни антител IgG против TcdA и -TcdB не позволяют отличить здоровых людей от пациентов с инфекцией C. difficile , а это означает, что они имеют ограниченное клиническое применение. [43] [44] эти токсины также распознаются Т-хелперными клетками CD4+, преимущественно хелперными , Недавние исследования показали, что клетками Th17 которые важны для поддержания здоровой среды кишечника, хотя у пациентов с тяжелой инфекцией эти клетки повреждены. [45] Интересно, что у людей с тяжелой инфекцией C. difficile было значительно больше токсин-специфичных Т-клеток по сравнению с людьми с легкой инфекцией, что указывает на то, что Т-клетки играют ключевую роль в борьбе с этой инфекцией. Этот иммунный ответ может еще больше нарушить регуляцию экспрессии микроРНК . [46] Об этом также свидетельствует восстановление токсин-специфичных клеток Th17 и экспрессия микроРНК после трансплантации фекальной микробиоты пациентов с тяжелым заболеванием. [46] [47] Новые данные показывают, что потеря интерлейкина-10 соответствует более высоким уровням интерлейкина-22, который, как было установлено, играет важную роль в ответе хозяина на инфекцию C.difficile. Таким образом, дефицит IL-10 может повысить защиту хозяина от патогена. Это может представлять особый интерес для будущих исследований методов лечения. [48]

Диагностика

[ редактировать ]

Инфекцию C. difficile часто подозревают из-за диареи с неприятным запахом, но это не подтверждает наличие у пациента ИКД. Для подтверждения CDI анализ цитотоксинов выявляет цитотоксичность клеточного токсина B (ToxB) в фекальном элюате. Наличие токсина C. difficile подтверждается нейтрализацией цитотоксического действия антителами к токсину. Штаммы C. difficile также можно культивировать перед проведением анализа цитотоксина. Эти культуры обнаруживают штамм C. difficile, который может продуцировать токсины. [49] Однако эти иммуноферментные анализы используются более широко из-за их быстрого выполнения, низкой стоимости и простоты. Кроме того, они демонстрируют более низкую чувствительность, чем токсигенные культуры кала. ПЦР-анализы имеют более короткое время выполнения и более высокий диапазон чувствительности, чем токсигенный посев кала. Использование анализа на основе ПЦР помогает избежать выявления бессимптомных пациентов. [41]

Уход

[ редактировать ]

Пациенты, получающие лечение антибиотиками, при появлении симптомов должны прекратить их прием, если это возможно. Этот перерыв в антибиотикотерапии иногда может привести к спонтанному разрешению симптомов. Пациентов, которые не реагируют на прекращение приема антибиотиков широкого спектра действия, необходимо лечить антибиотиками, способными убивать споры C. difficile . Первичные инфекции обычно лечат ванкомицином в обычной дозе 125 мг каждые 6 часов. [50] Режим ванкомицина заменил традиционное использование метронидазола благодаря его большей эффективности, профилю безопасности и более низкой частоте рецидивов. У пациентов, которые не переносят ванкомицин, фидаксомицин является приемлемым вариантом с такой же эффективностью и даже более низкой частотой рецидивов, чем ванкомицин. [51] В случаях молниеносной ИКД рекомендуется адъювантная терапия парентеральным метронидазолом плюс пероральный ванкомицин или фидаксомицин. [52]

Примерно 15-30% [53] пациентов, успешно завершивших терапию первичной инфекции метронидазолом или ванкомицином, произойдет рецидив . Около 40% этих пациентов будут продолжать болеть рецидивирующей инфекцией C. difficile . Первый рецидив C. difficile обычно лечат тем же антибиотиком, который использовался для лечения первичной инфекции. Любые последующие инфекции не следует лечить метронидазолом. Иногда стандартный 10-дневный курс перорального ванкомицина не помогает. В этих случаях предпочтительным лечением является снижение дозы ванкомицина. Пациенты принимают уменьшающиеся дозы ванкомицина в течение периода до 3 месяцев, в зависимости от тяжести инфекции. [39]

Каждый последующий рецидив C. difficile имеет тенденцию быть более тяжелым, чем предыдущие инфекции. Длительное лечение постепенной дозой ванкомицина с добавлением пробиотиков, особенно Saccharomyces boulardii , связано с более высоким уровнем успеха. [54]

После трех рецидивов пациентов можно лечить пероральным фидаксомицином , антибиотиком узкого спектра действия. Обычная дозировка составляет 200 мг два раза в день перорально в течение 10 дней. Считается, что фидаксомицин превосходит ванкомицин при тяжелой ИКД. [55] Основным недостатком лечения фидаксомицином является стоимость лекарства. 10-дневный курс может стоить до 3500 долларов США. [ нужна ссылка ] Когда состояние пациента ухудшается или прогрессирует до тяжелого осложнения, целесообразно рассмотреть возможность добавления внутривенного тигециклина. [56] [57] Пациентам с высоким риском рецидива также может быть полезно добавление моноклонального антитела безлотоксумаба к стандартному лечению. [58]

Пациенты, которые не реагируют на традиционную антибиотикотерапию, могут иметь право на трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ). Медицинские работники могут перенести кал здорового человека в толстую кишку пациента с рецидивирующей ИКД. Этот процесс является наиболее успешным методом лечения тяжелой ИКД с уровнем излечения около 93%. Трансплантация фекалий также оказалась эффективным и безопасным вариантом лечения для детей и молодых людей. [59] Частота рецидивов ИКД у пациентов, получавших ТФМ, обычно низкая, около 19%, что делает ее очень эффективной при лечении хронических случаев ИКД. Однако в некоторых случаях обострение воспалительного заболевания кишечника является возможным побочным эффектом лечения. [60] Состояние иммунной системы хозяина важно при рассмотрении успеха лечения на основе микробиоты в устранении инфекции. [61] Долгосрочные эффекты ТФМ неизвестны, поскольку эта процедура была одобрена FDA только для лечения рецидивирующей ИКД с 2013 года, и было выполнено относительно мало процедур. Если трансплантация невозможна, удаление инфицированной части толстой кишки может вылечить ИКД. [55] [39]

Прогнозирование рецидива C. difficile представляло большой интерес, но не было единого мнения относительно существенно связанных с ним факторов риска. [62]

Профилактика

[ редактировать ]

Инфекция C. difficile распространяется фекально-оральным путем через пищеварение и кислотоустойчивые споры. Соответствующая гигиена рук медицинских работников имеет жизненно важное значение для удаления спор, которая включает тщательное мытье рук с мылом и теплой водой. Кроме того, изоляция пациентов с острой диареей может предотвратить распространение спор внутри больницы. [63] Еще один способ предотвращения ИКД – ношение средств индивидуальной защиты при общении с пациентами, зараженными C. difficile. Кроме того, передачу ИКД можно предотвратить путем ежедневной спорицидной дезинфекции окружающей среды в палатах пациентов. Кроме того, сокращение продолжительности антибиотикотерапии снижает частоту ИКД в больницах. [64]

Штаммы

[ редактировать ]

В 2005 году молекулярный анализ привел к идентификации типа штамма C. difficile , охарактеризованного как группа BI с помощью эндонуклеазного анализа рестрикции, как североамериканский NAP1 типа импульсного поля с помощью гель-электрофореза в импульсном поле и как риботип 027; Различная терминология отражает преобладающие методы, используемые для эпидемиологического типирования. Этот штамм называется C. difficile BI/NAP1/027. [49]

По состоянию на 2016 год штамм NAP1 был заменен новыми штаммами в некоторых районах Британской Колумбии. Эти новые штаммы включают NAP2 и NAP4, а также некоторые штаммы, не имеющие обозначения NAP. Частота появления этих новых штаммов увеличилась с 2008 по 2013 год в одном изученном регионе, вытеснив первоначально более распространенные и узнаваемые бактерии NAP1. [65]

Два штамма, риботипы RT078 и RT027, могут жить при низких концентрациях сахарной трегалозы ; Оба штамма стали более распространенными после того, как трегалоза была введена в качестве пищевой добавки в начале 2000-х годов, что привело к увеличению потребления трегалозы с пищей. [66]

Геном

[ редактировать ]
Геномная информация
NCBI Идентификатор генома 535
Плоидность гаплоидный
Размер генома 4,3 Мб
Количество хромосом 1
Год завершения 2005

Первая полная последовательность генома штамма C. difficile была опубликована в 2005 году Институтом Сэнгера в Великобритании. Это был штамм 630, вирулентный штамм с множественной лекарственной устойчивостью, выделенный в Швейцарии в 1982 году. Ученые из Института Сэнгера секвенировали геномы около 30 изолятов C. difficile нового поколения , используя технологии секвенирования от 454 Life Sciences и Illumina . [67]

Исследователи из Университета Макгилла в Монреале секвенировали геном высоковирулентного квебекского штамма C. difficile в 2005 году, используя технологию сверхвысокопроизводительного секвенирования. Тесты включали проведение 400 000 реакций параллельного секвенирования ДНК генома бактерии, который был фрагментирован для секвенирования. Эти последовательности были собраны с помощью вычислений, чтобы сформировать полную последовательность генома. [27] [68]

В 2012 году ученые Оксфордского университета секвенировали геномы C. difficile из 486 случаев, возникших за четыре года в Оксфордшире, используя технологии секвенирования нового поколения от Illumina. [69]

Эпигеном

[ редактировать ]

Clostridioides difficile имеет весьма разнообразный эпигеном: на данный момент зарегистрировано 17 высококачественных мотивов метилирования, большинство из которых относятся к типу 6mA. Было показано, что метилирование одного из этих мотивов - CAAAA A - влияет на споруляцию, ключевой этап передачи заболевания C. difficile , а также на длину клеток, образование биопленок и колонизацию хозяина. [35]

Бактериофаг

[ редактировать ]

по меньшей мере восемь преимущественно умеренного климата бактериофагов было выделено Из C. difficile с размером генома от примерно 30 до примерно т.п.н. 60 [70] , полученные как из окружающей среды, так и из клинических источников, Штаммы C. difficile несут разнообразный и распространенный набор профагов . [70]

Этимология и произношение

[ редактировать ]
См. Инфекцию Clostridioides difficile § Этимологию и произношение .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Холл IC, О'Тул Э (1935). «Кишечная флора у новорожденных: с описанием нового патогенного анаэроба Bacillus difficilis ». Американский журнал болезней детей . 49 (2): 390–402. дои : 10.1001/archpedi.1935.01970020105010 .
  2. ^ Прево А.Р. (1938). «Исследования по бактериальной систематике. IV. Критика современной концепции рода Clostridium » . Анналы Института Пастера . 61 (1): 84. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 15 декабря 2018 г.
  3. ^ Страница Виды: Clostridioides difficile на «ЛПСН - Список названий прокариот, стоящих в номенклатуре» . Немецкая коллекция микроорганизмов и клеточных культур . Архивировано из оригинала 8 ноября 2022 года . Проверено 8 ноября 2022 г.
  4. ^ Древес Дж.Л., Чен Дж., Маркхэм Н.О., Книппель Р.Дж., Доминг Дж.К., Тэм А.Дж. и др. (август 2022 г.). «Штаммы Clostridioides difficile, полученные из рака толстой кишки человека, вызывают опухоль толстой кишки у мышей» . Открытие рака . 12 (8): 1873–1885. дои : 10.1158/2159-8290.CD-21-1273 . ПМЦ   9357196 . PMID   35678528 .
  5. ^ «Врачи Университета Джона Хопкинса обнаружили, что обычная инфекция может вызвать рак» . 24 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 26 мая 2023 года . Проверено 29 августа 2022 г.
  6. ^ Морено М.А., Фуртнер Ф., Ривара Ф.П. (июнь 2013 г.). «Clostridium difficile: причина диареи у детей». JAMA Педиатрия . 167 (6): 592. doi : 10.1001/jamapediatrics.2013.2551 . ПМИД   23733223 .
  7. ^ Кордус С.Л., Томас А.К., Лейси Д.Б. (май 2022 г.). «Токсины Clostridioides difficile: механизмы действия и антитоксиновая терапия» . Обзоры природы. Микробиология . 20 (5): 285–298. дои : 10.1038/s41579-021-00660-2 . ПМЦ   9018519 . ПМИД   34837014 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Медицинская микробиология Шерриса (4-е изд.). МакГроу Хилл. стр. 322 –4. ISBN  978-0-8385-8529-0 .
  9. ^ «Инфекция Clostridioides difficile | HAI | CDC» . www.cdc.gov . 2 января 2020 года. Архивировано из оригинала 8 марта 2020 года . Проверено 10 марта 2020 г.
  10. ^ Эйр Д.В., Кьюл М.Л., Уилсон Д.Д., Гриффитс Д., Воган А., О'Коннор Л. и др. (сентябрь 2013 г.). «Различные источники инфекции C. difficile, выявленные при полногеномном секвенировании» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (13): 1195–1205. дои : 10.1056/NEJMoa1216064 . ПМЦ   3868928 . ПМИД   24066741 .
  11. ^ Гух А.Ю., Адкинс Ш., Ли К., Буленс С.Н., Фарли М.М., Смит З. и др. (1 октября 2017 г.). «Факторы риска внебольничной инфекции Clostridium difficile у взрослых: исследование случай-контроль» . Открытый форум Инфекционные болезни . 4 (4): офх171. дои : 10.1093/ofid/ofx171 . ПМК   5903408 . ПМИД   29732377 .
  12. ^ Браун К.А., Ханафер Н., Данеман Н., Фисман Д.Н. (май 2013 г.). «Метаанализ антибиотиков и риск внебольничной инфекции Clostridium difficile» . Антимикробные средства и химиотерапия . 57 (5): 2326–2332. дои : 10.1128/AAC.02176-12 . ПМЦ   3632900 . ПМИД   23478961 .
  13. ^ Рафей А., Джахан С., Фарук У., Ахтар Ф., Иршад М., Низамуддин С. и др. (май 2023 г.). «Антибиотики, связанные с инфекцией Clostridium difficile» . Куреус . 15 (5): e39029. дои : 10.7759/cureus.39029 . ПМЦ   10266117 . ПМИД   37323360 .
  14. ^ МакФарланд Л.В., Суравич К.М., Стамм В.Е. (сентябрь 1990 г.). «Факторы риска носительства Clostridium difficile и диареи, связанной с C. difficile, в когорте госпитализированных пациентов». Журнал инфекционных болезней . 162 (3): 678–684. дои : 10.1093/infdis/162.3.678 . ПМИД   2387993 .
  15. ^ МакФарланд Л.В., Маллиган М.Э., Квок Р.Ю., Стамм МЫ (январь 1989 г.). «Внутрибольничное заражение Clostridium difficile». Медицинский журнал Новой Англии . 320 (4): 204–210. дои : 10.1056/NEJM198901263200402 . ПМИД   2911306 .
  16. ^ Перейти обратно: а б ВанИнсберге Д., Эльшербини Дж.А., Вариан Б., Путахидис Т., Эрдман С., Польц М.Ф. (апрель 2020 г.). «Диарея может спровоцировать длительную колонизацию Clostridium difficile с периодическим цветением». Природная микробиология . 5 (4): 642–650. дои : 10.1038/s41564-020-0668-2 . ПМИД   32042128 . S2CID   211074075 .
  17. ^ Эйр Д.В., Гриффитс Д., Воган А., Голубчик Т., Ачарья М., О'Коннор Л. и др. (12 ноября 2013 г.). Чанг Ю.Ф. (ред.). «Бессимптомная колонизация Clostridium difficile и дальнейшая передача» . ПЛОС ОДИН . 8 (11): е78445. Бибкод : 2013PLoSO...878445E . дои : 10.1371/journal.pone.0078445 . ПМЦ   3827041 . ПМИД   24265690 .
  18. ^ Орен А., генеральный директор Гаррити (сентябрь 2017 г.). «Список новых имен и новых комбинаций, ранее эффективно, но недействительно опубликованный» . Международный журнал систематической и эволюционной микробиологии . 67 (9): 3140–3143. дои : 10.1099/ijsem.0.002278 . ПМЦ   5817221 . ПМИД   28891789 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Лоусон П.А., Цитрон Д.М., Тиррелл К.Л., Файнголд С.М. (август 2016 г.). «Реклассификация Clostridium difficile в Clostridioides difficile (Холл и О'Тул, 1935) Прево, 1938». Анаэроб . 40 : 95–99. дои : 10.1016/j.anaerobe.2016.06.008 . ПМИД   27370902 .
  20. ^ Чжу Д., Сорг Дж.А., Сунь X (2018). « Биология Clostridioides difficile : спорообразование, прорастание и соответствующие методы лечения инфекции C. difficile » . Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 8:29 . дои : 10.3389/fcimb.2018.00029 . ПМК   5809512 . ПМИД   29473021 .
  21. ^ Гальперин М.Ю., Бровер В., Толстой И., Ютин Н. (декабрь 2016). «Филогеномный анализ семейства Peptostreptococcaceae (кластер Clostridium XI) и предложение по реклассификации Clostridiumlitorale (Fendrich et al. 1991) и Eubacterium acidaminophilum (Zindel et al. 1989) как Peptoclostridiumlitorale gen. nov.com. nov. и Peptoclostridium acidaminophilum гребень. ноя» . Международный журнал систематической и эволюционной микробиологии . 66 (12): 5506–5513. дои : 10.1099/ijsem.0.001548 . ПМК   5244501 . ПМИД   27902180 .
  22. ^ Ди Белла С., Асенци П., Сиаракас С., Петросильо Н., ди Маси А. (май 2016 г.). «Токсины A и B Clostridium difficile: понимание патогенных свойств и внекишечных эффектов» . Токсины . 8 (5): 134. doi : 10.3390/toxins8050134 . ПМЦ   4885049 . ПМИД   27153087 .
  23. ^ Просто я, Зельцер Дж., фон Эйхель-Штрайбер С., Актерес К. (март 1995 г.). «Низкомолекулярный ГТФ-связывающий белок Rho подвергается воздействию токсина А Clostridium difficile» . Журнал клинических исследований . 95 (3): 1026–1031. дои : 10.1172/JCI117747 . ПМК   441436 . ПМИД   7883950 .
  24. ^ Барт Х., Акториес К., Попофф М.Р., Стайлз Б.Г. (сентябрь 2004 г.). «Бинарные бактериальные токсины: биохимия, биология и применение обычных белков Clostridium и Bacillus» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 68 (3): 373–402, оглавление. дои : 10.1128/MMBR.68.3.373-402.2004 . ПМК   515256 . ПМИД   15353562 .
  25. ^ [Медицинская микробиология, пятое издание, Патрик Мюррей, Elsevier Mosby, 2005, стр. 412]
  26. ^ «Химическое оружие, которое помогает бактериям сеять хаос в кишечнике» . Природа . 561 (7723): 288. 14 сентября 2018 г. Бибкод : 2018Natur.561S.288. . дои : 10.1038/d41586-018-06650-4 . S2CID   52297840 . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 8 октября 2018 г.
  27. ^ Перейти обратно: а б Лоо В.Г., Пуарье Л., Миллер М.А., Оутон М., Либман М.Д., Мишо С. и др. (декабрь 2005 г.). «Преимущественно клональная мультиинституциональная вспышка диареи, связанной с Clostridium difficile, с высокой заболеваемостью и смертностью» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (23): 2442–2449. doi : 10.1056/NEJMoa051639 . ПМИД   16322602 . S2CID   14818750 .
  28. ^ McDonald LC (август 2005 г.). «Clostridium difficile: ответ на новую угрозу старого врага» . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 26 (8): 672–675. дои : 10.1086/502600 . ПМИД   16156321 .
  29. ^ Банавас СС (21 февраля 2018 г.). « Инфекции Clostridium difficile : глобальный обзор чувствительности к лекарствам и механизмов устойчивости» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2018 : 8414257. doi : 10.1155/2018/8414257 . ПМК   5841113 . ПМИД   29682562 .
  30. ^ Рашид Т., Хагиги Ф., Хасан И., Бассер Э., Алам М.Дж., Шарма С.В. и др. (декабрь 2019 г.). «Активность больничных дезинфицирующих средств против вегетативных клеток и спор Clostridioides difficile, встроенных в биопленки» . Антимикробные средства и химиотерапия . 64 (1). дои : 10.1128/AAC.01031-19 . ПМЦ   7187568 . ПМИД   31611365 .
  31. ^ «Отбеливатель не убивает распространенных супербактерий, показали исследования» . Новости Би-би-си . 22 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 22 ноября 2023 года . Проверено 22 ноября 2023 г.
  32. ^ Ди Белла С., Сансон Дж., Монтичелли Дж., Зербато В., Принсипи Л., Джуффре М. и др. (29 февраля 2024 г.). Стейли С. (ред.). «Инфекция Clostridioides difficile: история, эпидемиология, факторы риска, профилактика, клинические проявления, лечение и будущие варианты» . Обзоры клинической микробиологии . 37 (2). Маюреш Абхьянкар: e0013523. дои : 10.1128/cmr.00135-23 . ISSN   0893-8512 . ПМИД   38421181 . Архивировано из оригинала 4 марта 2024 года . Проверено 4 марта 2024 г.
  33. ^ «Информация для пациентов об инфекции Clostridium difficile» . Инфекции, связанные со здравоохранением (ИСМП) . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 30 марта 2017 года . Проверено 22 мая 2017 г.
  34. ^ «Руководство ВОЗ по гигиене рук в здравоохранении: краткое изложение» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 2009. с. 31. Архивировано (PDF) из оригинала 9 мая 2020 г. Проверено 18 июня 2018 г.
  35. ^ Перейти обратно: а б Оливейра П.Х., Рибис Дж.В., Гарретт Э.М., Трзилова Д., Ким А., Секулович О. и др. (январь 2020 г.). «Эпигеномная характеристика Clostridioides difficile выявила консервативную ДНК-метилтрансферазу, которая опосредует споруляцию и патогенез» . Природная микробиология . 5 (1): 166–180. дои : 10.1038/s41564-019-0613-4 . ПМЦ   6925328 . ПМИД   31768029 .
  36. ^ Гулд Л.Х., Лимбаго Б (сентябрь 2010 г.). «Clostridium difficile в продуктах питания и домашних животных: новый патоген пищевого происхождения?» . Клинические инфекционные болезни . 51 (5): 577–582. дои : 10.1086/655692 . ПМИД   20642351 .
  37. ^ Беллак П. (25 февраля 2015 г.). «Увеличено число погибших от C. Difficile» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 29 сентября 2017 года . Проверено 25 февраля 2015 г.
  38. ^ Мюррей П. (2005). Медицинская микробиология (Пятое изд.). Эльзевир Мосби. п. 412.
  39. ^ Перейти обратно: а б с «Может ли у вас быть смертельная диарея (К. Дифф)?» . 4 января 2019. Архивировано из оригинала 30 марта 2017 года . Проверено 22 мая 2017 г.
  40. ^ Смитс В.К., Лирас Д., Лейси Д.Б., Уилкокс М.Х. и Куйпер Э.Дж. (7 апреля 2017 г.). «Инфекция Clostridium difficile» . Обзоры природы. Учебники по болезням . 2 : 16020. дои : 10.1038/nrdp.2016.20 . ПМЦ   5453186 . ПМИД   27158839 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Лесса ФК, Гулд CV, McDonald LC (1 августа 2012 г.). «Текущий статус эпидемиологии инфекции Clostridium difficile» . Клинические инфекционные болезни . 55 (Приложение 2): S65–S70. дои : 10.1093/cid/cis319 . ПМК   3388017 . ПМИД   22752867 .
  42. ^ Цимбал М., Чаттерджи А., Бэгготт Б., Аурон М. (март 2024 г.). «Лечение инфекции Clostridioides difficile: диагностика, лечение и перспективы на будущее» . Я Джей Мед . 137 (7): 571–576. doi : 10.1016/j.amjmed.2024.03.024 . PMID   38508330 .
  43. ^ Монаган Т.М., Негм Огайо, Маккензи Б., Хамед М.Р., Шон К.С., Хамфрис Д.П. и др. (июль 2017 г.). «Высокая распространенность подкласс-специфических связывающих и нейтрализующих антител против токсинов Clostridium difficile в сыворотке крови от муковисцидоза взрослых: возможный способ иммунозащиты от симптоматической C. difficile инфекции » . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 10 : 169–175. дои : 10.2147/CEG.S133939 . ПМЦ   5525456 . ПМИД   28765714 .
  44. ^ Вуллт М., Норен Т., Люнг А., Окерлунд Т. (сентябрь 2012 г.). «Реакция антител IgG на токсины А и В у пациентов с инфекцией Clostridium difficile» . Клиническая и вакциноиммунология . 19 (9): 1552–1554. дои : 10.1128/CVI.00210-12 . ПМЦ   3428380 . ПМИД   22787196 .
  45. ^ Кук Л., Рис В.Д., Вонг М.К., Квок В.В., Левингс М.К., Штайнер Т.С. (март 2021 г.). «Рецидивирующая инфекция Clostridioides difficile связана с нарушением иммунитета T-хелперов типа 17 к токсину B C difficile» . Гастроэнтерология . 160 (4): 1410–1413.e4. дои : 10.1053/J.GASTRO.2020.11.043 . ПМИД   33253683 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Боккетти М., Ферраро М.Г., Мелиси Ф., Грисолия П., Скрима М., Коссу А.М. и др. (июнь 2023 г.). «Обзор современных методов обнаружения и потенциала микроРНК при Clostridioides difficile скрининге инфекции » . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 29 (22): 3385–3399. дои : 10.3748/wjg.v29.i22.3385 . ПМЦ   10303512 . ПМИД   37389232 .
  47. ^ Кук Л., Рис В.Д., Вонг М.К., Питерс Х., Левингс М.К., Штайнер Т.С. (май 2021 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile повышает адаптивный иммунитет к токсину B C difficile». Гастроэнтерология . 160 (6): 2155–2158.e4. дои : 10.1053/J.GASTRO.2021.01.009 . hdl : 11343/289863 . PMID   33444574 . S2CID   231611318 .
  48. ^ Крибас Э.С., Денни Дж.Э., Масланка-младший, Абт MC (16 апреля 2021 г.). «Потеря передачи сигналов интерлейкина-10 (IL-10) способствует IL-22-зависимой защите хозяина от острой инфекции Clostridioides difficile» . Инфекция и иммунитет . 89 (5): e00730–20. дои : 10.1128/IAI.00730-20 . ISSN   1098-5522 . ПМК   8091099 . ПМИД   33649048 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Рупник М., Уилкокс М.Х., Гердинг Д.Н. (июль 2009 г.). «Инфекция Clostridium difficile: новые достижения в эпидемиологии и патогенезе». Обзоры природы. Микробиология . 7 (7): 526–536. дои : 10.1038/nrmicro2164 . ПМИД   19528959 . S2CID   23376891 .
  50. ^ Макдональд Л.С., Гердинг Д.Н., Джонсон С., Баккен Дж.С., Кэрролл К.С., Коффин С.Е. и др. (март 2018 г.). «Руководство по клинической практике инфекции Clostridium difficile у взрослых и детей: обновление 2017 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов (IDSA) и Американским обществом эпидемиологии здравоохранения (SHEA)» . Клинические инфекционные болезни . 66 (7): е1–е48. дои : 10.1093/cid/cix1085 . ПМК   6018983 . ПМИД   29462280 .
  51. ^ Муллейн К.М., Миллер М.А., Вайс К., Лентнек А., Голан Ю., Сирс П.С. и др. (сентябрь 2011 г.). «Эффективность фидаксомицина по сравнению с ванкомицином в качестве терапии инфекции Clostridium difficile у лиц, одновременно принимающих антибиотики по поводу других сопутствующих инфекций» . Клинические инфекционные болезни . 53 (5): 440–447. дои : 10.1093/cid/cir404 . ПМК   3156139 . ПМИД   21844027 .
  52. ^ Шейн А.Л., Моди Р.К., Крамп Дж.А., Тарр П.И., Штайнер Т.С., Котлофф К. и др. (ноябрь 2017 г.). «Руководство по клинической практике по диагностике и лечению инфекционной диареи Американского общества инфекционистов, 2017 г.» . Клинические инфекционные болезни . 65 (12): е45–е80. дои : 10.1093/cid/cix669 . ПМЦ   5850553 . ПМИД   29053792 .
  53. ^ Сон Дж.Х., Ким Ю.С. (январь 2019 г.). «Рецидивирующая инфекция Clostridium difficile : факторы риска, лечение и профилактика» . Кишечник и печень . 13 (1): 16–24. дои : 10.5009/gnl18071 . ПМК   6346998 . ПМИД   30400734 .
  54. ^ «Лечение рецидивирующего колита Clostridium difficile ванкомицином и Saccharomyces boulardii» (PDF) . Американский журнал гастроэнтерологии . Архивировано из оригинала (PDF) 9 августа 2017 года . Проверено 28 апреля 2018 г.
  55. ^ Перейти обратно: а б Суравич С.М., Брандт Л.Дж., Биньон Д.Г., Анантакришнан А.Н., Карри С.Р., Гиллиган П.Х. и др. (апрель 2013 г.). «Руководство по диагностике, лечению и профилактике инфекций Clostridium difficile» . Американский журнал гастроэнтерологии . 108 (4): 478–98, викторина 499. doi : 10.1038/ajg.2013.4 . ПМИД   23439232 . S2CID   54629762 .
  56. ^ ван Прен Дж., Рейгадас Э., Фогельзанг Э.Х., Буза Э., Христеа А., Гери Б. и др. (декабрь 2021 г.). «Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний: обновленная информация о руководстве по лечению инфекции Clostridioides difficile у взрослых на 2021 год» (PDF) . Клиническая микробиология и инфекции . 27 (Приложение 2): S1–S21. дои : 10.1016/j.cmi.2021.09.038 . ПМИД   34678515 . S2CID   239473944 .
  57. ^ Ди Белла С., Нисии С., Петросилло Н. (июль 2015 г.). «Является ли тигециклин подходящим вариантом лечения инфекции Clostridium difficile? Данные из литературы». Международный журнал противомикробных средств . 46 (1): 8–12. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2015.03.012 . ПМИД   25982915 .
  58. ^ Джакоббе Д.Р., Деттори С., Ди Белла С., Вена А., Граната Г., Луццати Р. и др. (сентябрь 2020 г.). «Безлотоксумаб для предотвращения рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile: описательный обзор от патофизиологии к клиническим исследованиям» . Инфекционные болезни и терапия . 9 (3): 481–494. дои : 10.1007/s40121-020-00314-5 . ПМЦ   7452994 . ПМИД   32632582 .
  59. ^ АКАГАВА С, АКАГАВА Й, ЯМАНОУТИ С, КИМАТА Т, ЦУДЗИ С, КАНЕКО К (25 августа 2020 г.). «Развитие микробиоты кишечника и дисбиоз у детей» . Национальная медицинская библиотека . 40 (1): 12–18. ПМЦ   7817514 . ПМИД   33520564 .
  60. ^ Чен Т, Чжоу Ц, Чжан Д, Цзян Ф, Ву Дж, Чжоу Цзюй и др. (май 2018 г.). «Эффект трансплантации фекальной микробиоты для лечения инфекции Clostridium difficile у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: систематический обзор и метаанализ когортных исследований» . Журнал Крона и колита . 12 (6): 710–717. doi : 10.1093/ecco-jcc/jjy031 . ПМИД   29528385 . S2CID   3841585 .
  61. ^ Литтманн Э.Р., Ли Дж.Дж., Денни Дж.Э., Алам З., Масланка Дж.Р., Зарин И. и др. (2 февраля 2021 г.). «Иммунитет хозяина модулирует эффективность трансплантации микробиоты для лечения инфекции Clostridioides difficile» . Природные коммуникации . 12 (1): 755. Бибкод : 2021NatCo..12..755L . дои : 10.1038/s41467-020-20793-x . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   7854624 . ПМИД   33531483 .
  62. ^ Стюарт Д.Б., Берг А., Хегарти Дж. (январь 2013 г.). «Прогнозирование рецидива колита, вызванного C. difficile, с использованием факторов бактериальной вирулентности: ключ к успеху – бинарный токсин» . Журнал желудочно-кишечной хирургии . 17 (1): 118–125. дои : 10.1007/s11605-012-2056-6 . ПМИД   23086451 . Архивировано из оригинала 21 марта 2024 года . Проверено 20 марта 2024 г.
  63. ^ Берк К.Э., Ламонт Дж.Т. (29 января 2014 г.). «Инфекция Clostridium difficile: всемирное заболевание» . Кишечная печень . 8 (1): 1–6. дои : 10.5009/gnl.2014.8.1.1 . ПМЦ   3916678 . ПМИД   24516694 .
  64. ^ Чудин-Саттер С., Куйпер Э.Дж., Дурович А., Верешильд М.Дж., Барбут Ф., Эккерт С. и др. (октябрь 2018 г.). «Руководство по профилактике инфекции Clostridium difficile в условиях неотложной медицинской помощи» . Клиническая микробиология и инфекции . 24 (10): 1051–1054. дои : 10.1016/j.cmi.2018.02.020 . ПМИД   29505879 .
  65. ^ Яссем А.Н., Пристаецкий Н. , Марра Ф., Кибси П., Тан К., Умландт П. и др. (29 марта 2016 г.). «Характеристика штаммов Clostridium difficile в Британской Колумбии, Канада: переход от большинства NAP1 (2008 г.) к новым типам штаммов (2013 г.) в одном регионе» . Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии . 2016 : 8207418. doi : 10.1155/2016/8207418 . ПМЦ   4904575 . ПМИД   27366181 .
  66. ^ Коллинз Дж., Робинсон С., Данхоф Х., Кнетш К.В., ван Леувен Х.К., Лоули Т.Д. и др. (январь 2018 г.). «Диетическая трегалоза повышает вирулентность эпидемии Clostridium difficile» . Природа . 553 (7688): 291–294. Бибкод : 2018Natur.553..291C . дои : 10.1038/nature25178 . ПМЦ   5984069 . ПМИД   29310122 .
  67. ^ Хе М., Себайхия М., Лоули Т.Д., Стейблер Р.А., Доусон Л.Ф., Мартин М.Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Эволюционная динамика Clostridium difficile в краткосрочном и долгосрочном масштабе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (16): 7527–7532. Бибкод : 2010PNAS..107.7527H . дои : 10.1073/pnas.0914322107 . ПМЦ   2867753 . ПМИД   20368420 .
  68. ^ Ученые составляют карту C. difficile. штамма Архивировано 22 мая 2022 года в Wayback Machine - Институт по связям с общественностью, Монреаль.
  69. ^ Дидело X, Эйр Д.В., Кул М., Ип КЛ, Ансари М.А., Гриффитс Д. и др. (декабрь 2012 г.). «Микроэволюционный анализ геномов Clostridium difficile для исследования передачи» . Геномная биология . 13 (12): 118 р. дои : 10.1186/gb-2012-13-12-r118 . ПМК   4056369 . ПМИД   23259504 .
  70. ^ Перейти обратно: а б Харгривз К.Р., Клоки М.Р. (2014). «Фаги Clostridium difficile: все еще сложно?» . Границы микробиологии . 5 : 184. дои : 10.3389/fmicb.2014.00184 . ПМК   4009436 . ПМИД   24808893 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Clostridioides_difficile&oldid=1233634862"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a260c752bd1c0bf1f0a28a906b759e35__1720572240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a2/35/a260c752bd1c0bf1f0a28a906b759e35.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Clostridioides difficile - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)