Безлотоксумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | Clostridium difficile Токсин B |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Зинплава |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а617003 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6464 Ч 9974 Н 1726 О 2014 С 46 |
| Молярная масса | 145 565 .72 g·mol −1 |
Безлотоксумаб , продаваемый под торговой маркой Зинплава , представляет собой человеческие моноклональные антитела, разработанные для профилактики рецидивов вызванных Clostridioides difficile инфекций, . [3]
Механизм нейтрализации TcdB
[ редактировать ]С помощью рентгеновской кристаллизации N-конца токсина B Clostridioides difficile (TcdB) было идентифицировано, что токсин состоит из трех доменов: GTD, цистеиновой протеазы и комбинированного повторяющегося олигопептида, домена CROP. Домен CROP состоит из четырех различных пептидных единиц: B1, B2, B3 и B4. Безлотоксумаб специфически ингибирует CROP-домен TcdB. Он распознает специфический эпитоп токсина TcdB и имеет высокое сродство к этому региону. Домен GTD не взаимодействует с безлотоксумабом, но, по-видимому, взаимодействует с B1, который является репрезентативным для всего домена CROP. Безлотоксумаб взаимодействует либо с B2 и B3, либо с областью перекрывающихся остатков между двумя доменами. Фрагмент B4 не взаимодействует с определенной частью домена CROP. Характеристика пептида B1 как полного домена CROP TcdB предполагает, что антитело специфически реагирует с областью B2 домена CROP. Это приводит к выводу, что эпитоп TcdB находится на N-конце домена CROP. [4]
История
[ редактировать ]Этот препарат, наряду с актоксумабом , был разработан в рамках II фазы испытаний эффективности в рамках партнерства компаний Medarex Inc и MassBiologics Медицинской школы Массачусетского университета . [5] Затем лицензия на проект была передана компании Merck Sharp & Dohme Corp для дальнейшего развития и коммерциализации. [6]
Исследование фазы III показало только пользу безлотоксумаба; Комбинация актоксумаба и безлотоксумаба не эффективна в предотвращении рецидива диареи, связанной с C. difficile, чем монотерапия безлотоксумабом. [7]
В июне 2016 года Консультативный комитет FDA США по противомикробным препаратам (ранее известный как Консультативный комитет по противоинфекционным препаратам) [8] встретились, чтобы обсудить безлотоксумаб. Комитет проголосовал за рекомендацию одобрить заявку компании Merck на получение лицензии 10 голосами против 5, в целом выразив готовность признать, что испытания доказали, что безлотоксумаб снижает частоту рецидивов C. difficile в целом. Комитет смягчил это признание активным обсуждением того, обеспечивает ли препарат более заметную пользу в некоторых группах пациентов, и выразил обеспокоенность по поводу потенциального сигнала безопасности в группе, получавшей безлотоксумаб. Данные показали, что безлотоксумаб может иметь наибольшую пользу у более больных пациентов из группы высокого риска, но показал статистическую пользу во всех подгруппах пациентов. Хотя в популяции пациентов в целом было много очень больных людей и, таким образом, было много нежелательных явлений как у пациентов, получавших плацебо, так и у тех, кто получал безлотоксумаб, группа сосредоточила внимание на небольшом количестве серьезных событий у пациентов с ранее существовавшей застойной сердечной недостаточностью. В этой подгруппе пациентов, получавших безлотоксумаб, наблюдался более высокий уровень отрицательных исходов, чем в группе плацебо, хотя, возможно, существовал дисбаланс в степени заболеваемости пациентов в этих группах. [9] [10]
Безлотоксумаб получил одобрение FDA в октябре 2016 года: «показан для снижения рецидивов инфекции Clostridium difficile (CDI) у пациентов в возрасте 18 лет и старше, которые получают антибиотики по поводу CDI и имеют высокий риск рецидива». [11] [12] [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN - Безлотоксумаб» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Архивировано из оригинала 16 сентября 2012 года . Проверено 25 октября 2012 г.
- ^ Орт П., Эрнандес Л.Д., Райхерт П., Шет П.Р., Бомонт М., Ян XY, Мурголо Н., Ермаков Г., Динунцио Э., Расин Ф., Карчевскль Дж., Секоре С., Ингрэм Р.Н., Мэйхуд Т., Стрикланд К., Териен А.Г. (27 июня) 2014). «Механизм действия и эпитопы Clostridium difficile токсина B-нейтрализующего антитела безлотоксумаба, выявленные с помощью рентгеновской кристаллографии» . Журнал биологической химии . 289 (26): 18008–18021. дои : 10.1074/jbc.m114.560748 . ПМК 4140266 . ПМИД 24821719 .
- ^ Лоуи И., Молрин Д.С., Лив Б.А., Блэр Б.М., Бакстер Р., Гердинг Д.Н., Никол Г., Томас В.Д., Лени М., Слоан С., Хэй К.А., Амбросино Д.М. (январь 2010 г.). «Лечение моноклональными антителами против токсинов Clostridium difficile» . Н. англ. Дж. Мед . 362 (3): 197–205. doi : 10.1056/NEJMoa0907635 . ПМИД 20089970 .
- ^ «Merck & Co., Inc., Medarex, Inc. и Массачусетские биологические лаборатории подписывают эксклюзивное лицензионное соглашение на исследовательскую комбинацию моноклональных антител к инфекции Clostridium difficile» . Пресс-релиз . Merck Sharp & Dohme Corp., 21 апреля 2009 г.
- ^ «Основные исследования фазы 3 безлотоксумаба, исследуемого антитоксина компании Merck для предотвращения рецидива инфекции Clostridium Difficile, достигли первичной конечной точки» (пресс-релиз). 20 сентября 2015 г.
- ^ «Консультативный комитет по противомикробным препаратам (ранее известный как Консультативный комитет по противоинфекционным препаратам)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 18 февраля 2021 г.
- ^ «Комиссия FDA поддерживает новый биологический препарат C. Diff.» . 9 июня 2016 г.
- ^ «Информация для заседания Консультативного комитета по противомикробным препаратам (AMDAC) 9 июня 2016 г.» . FDA . 9 февраля 2019 г.
- ^ FDA одобряет Зинплаву для лечения рецидивирующего C. difficile. 25 октября 2016 г.
- ^ «Снимки испытаний лекарств: Зинплава» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 октября 2016 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
- ^ «Пакет одобрения препарата: Зинплава для инъекций (безлотоксумаб)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 октября 2016 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
