Нирсивамаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | F RSV Белок |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Бейфортус |
| Другие имена |
|
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутримышечный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим SID | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6494 Х 10060 Н 1708 О 2050 С 46 |
| Молярная масса | 146 336 .58 g·mol −1 |
Нирсевимаб , продаваемый под торговой маркой Beyfortus , представляет собой человеческое рекомбинантное моноклональное антитело , обладающее активностью против респираторно-синцитиального вируса (РСВ). [ 10 ] [ 11 ] Это ингибитор слияния белка F респираторно-синцитиального вируса (РСВ). [ 6 ] который предназначен для связывания со слитым белком на поверхности вируса RSV. [ 12 ] [ 13 ]
Наиболее распространенными побочными эффектами являются сыпь, лихорадка и реакции в месте инъекции (например, покраснение, отек и боль в месте инъекции). [ 8 ] [ 14 ] [ 15 ]
Его разработали AstraZeneca и Sanofi . [ 10 ] [ 11 ] Нирсевимаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе. [ 9 ] [ 16 ] и Соединенное Королевство в ноябре 2022 г., [ 5 ] в Канаде в апреле 2023 года, [ 2 ] [ 17 ] и в США в июле 2023 года. [ 15 ] В качестве альтернативы в октябре 2023 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали вакцинацию матери от RSVpreF во время беременности, хотя большинству младенцев и то, и другое не требуется.
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе нирсевимаб показан для профилактики вызванных респираторно-синцитиальным вирусом РСВ, у новорожденных и младенцев в течение первого сезона РСВ. заболеваний нижних дыхательных путей, [ 8 ]
В США нирсевимаб показан для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных РСВ, у новорожденных и младенцев, родившихся во время первого сезона РСВ или вступающих в него, а также у детей в возрасте до 24 месяцев, которые остаются уязвимыми к тяжелому заболеванию РСВ в течение второго сезона РСВ. [ 6 ] [ 15 ] В качестве альтернативы в октябре 2023 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали вакцинацию матери от RSVpreF во время беременности, хотя большинству младенцев и то, и другое не требуется. [ 18 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]О серьезных реакциях гиперчувствительности не сообщалось, а нежелательные явления 3-й степени и выше были зарегистрированы только у 8% (77 из 968) участников клинического исследования NCT02878330. [ 19 ] [ 12 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Нирсевимаб связывается с префузионной конформацией слитого белка (F) RSV , т.е. он связывается с сайтом, в котором вирус прикрепляется к клетке; фактически делая его бесполезным. Он имеет модифицированную Fc . область , продлевающую период полураспада препарата, чтобы он мог действовать в течение всего сезона RSV [ 12 ]
История
[ редактировать ]Заключение Комитета по лекарственным препаратам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) было основано на данных двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследований, в которых изучалась эффективность и безопасность нирсевимаба у здоровых недоношенных (недоношенных) детей. ) и доношенных младенцев, вступающих в свой первый сезон RSV. [ 14 ] Эти исследования продемонстрировали, что нирсевимаб предотвращает инфекции нижних дыхательных путей, вызванные РСВ, требующие медицинской помощи (например, бронхиолит и пневмония ), у доношенных и недоношенных детей в течение первого сезона РСВ. [ 14 ]
Безопасность нирсевимаба также оценивалась в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании II/III фазы у младенцев, родившихся раньше срока на пять или более недель (менее 35 недель беременности) с более высоким риском тяжелого течения РСВ, а также у младенцев с хроническими заболеваниями. заболевание легких недоношенных (т.е. длительные респираторные проблемы, с которыми сталкиваются недоношенные дети) или врожденный порок сердца . [ 14 ] Результаты этого исследования показали, что профиль безопасности нирсевимаба аналогичен паливизумабу (Synagis). [ 14 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) оценило безопасность и эффективность нирсевимаба на основе трех исследований, два из которых были рандомизированными, двойными слепыми, плацебо-контролируемыми, многоцентровыми клиническими исследованиями (исследования 03, 04 и 05). [ 15 ] Ключевым показателем эффективности была частота случаев инфекции нижних дыхательных путей, вызванной RSV (MA RSV LRTI), оцениваемая в течение 150 дней после введения нирсевимаба. [ 15 ] МА РСВ ИНДП включала все обращения к врачу (в кабинет врача, неотложную помощь, посещение отделения неотложной помощи и госпитализацию) по поводу заболеваний нижних дыхательных путей с ухудшением клинической тяжести и положительным тестом на РСВ. [ 15 ]
В исследовании 03 приняли участие 1453 недоношенных ребенка (родившихся на сроке гестации более 29 недель или менее 35 недель), которые родились во время или в начале первого сезона РСВ. [ 15 ] Из 1453 недоношенных детей, участвовавших в исследовании, 969 получили однократную дозу нирсевимаба, а 484 получили плацебо. [ 15 ] Среди младенцев, получавших нирсевимаб, у 25 (2,6%) наблюдались МА РСВ ИНДП по сравнению с 46 (9,5%) младенцами, получавшими плацебо. [ 15 ] нирсевимаб снижал риск МА, РСВ, ИНДП примерно на 70% по сравнению с плацебо. [ 15 ]
В исследовании 04 группа первичного анализа включала 1490 доношенных и поздних недоношенных детей (родившихся на сроке гестации более или равном 35 неделям), 994 из которых получили однократную дозу нирсевимаба и 496 из них получили плацебо. [ 15 ] Среди младенцев, получавших нирсевимаб, у 12 (1,2%) наблюдались МА РСВ ИНДП по сравнению с 25 (5,0%) младенцами, получавшими плацебо. [ 15 ] Нирсевимаб снижал риск развития МА, РСВ, ИНДП примерно на 75% по сравнению с плацебо. [ 15 ]
В исследовании 05, рандомизированном, двойном слепом, активном ( паливизумаб ) контролируемом многоцентровом исследовании, поддерживалось использование нирсевимаба у детей в возрасте до 24 месяцев, которые остаются уязвимыми к тяжелому заболеванию РСВ в течение второго сезона РСВ. [ 15 ] В исследовании приняли участие 925 недоношенных детей и детей с хроническими заболеваниями легких недоношенных или врожденными пороками сердца. [ 15 ] Данные по безопасности и фармакокинетике исследования 05 предоставили доказательства использования нирсевимаба для профилактики МА, РСВ, ИНДП в этой популяции. [ 15 ]
FDA предоставило заявке на нирсевимаб ускоренную процедуру рассмотрения . [ 15 ] и предоставил одобрение Бейфортуса компании AstraZeneca. [ 15 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]15 сентября 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендовал выдать регистрационное удостоверение на препарат Бейфортус для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных РСВ, у новорожденных и детей грудного возраста. [ 20 ] [ 14 ] Бейфортус прошел проверку в рамках программы ускоренной оценки EMA. [ 20 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания AstraZeneca AB. [ 20 ] В ноябре 2022 года нирсевимаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе. [ 9 ] [ 16 ] и Соединенное Королевство. [ 21 ] Он был одобрен в Канаде в апреле 2023 года. [ 2 ] [ 17 ] и в США в июле 2023 года. [ 15 ]
Исследовать
[ редактировать ]По состоянию на 2022 год нирсевимаб исследовался как экспериментальная вакцина против РСВ среди детского населения. [ 10 ] [ 11 ] Исследование MELODY представляет собой продолжающееся рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности нирсевимаба у поздних недоношенных и доношенных детей. Первоначальные результаты были многообещающими: нирсевимаб снижал ИНДП (инфекции нижних дыхательных путей) на 74,5% по сравнению с плацебо у детей, родившихся в срок или поздно недоношенных. [ 13 ] [ 22 ] [ 23 ]
По состоянию на апрель 2023 г. продолжающимися исследованиями нирсевимаба были:
- «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки безопасности и эффективности MEDI8897, моноклонального антитела с увеличенным периодом полураспада против респираторно-синцитиального вируса, у здоровых поздних недоношенных и доношенных детей (MELODY)» . ClinicalTrials.gov . 1 сентября 2022 г. Проверено 11 апреля 2023 г.
- «Открытое неконтролируемое исследование однократной дозы фазы 2 для оценки безопасности и переносимости, фармакокинетики и появления антилекарственных антител к нирсевимабу у детей с ослабленным иммунитетом в возрасте ≤ 24 месяцев» . ClinicalTrials.gov . 16 марта 2023 г. Проверено 12 апреля 2023 г.
- «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки безопасности и эффективности нирсевимаба, моноклонального антитела с увеличенным периодом полураспада против респираторно-синцитиального вируса, у здоровых недоношенных и доношенных детей в Китае» . ClinicalTrials.gov . 11 апреля 2023 г. Проверено 11 апреля 2023 г.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Бейфортус АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 8 декабря 2023 г. Архивировано из оригинала 7 марта 2024 г. Проверено 7 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Информация о продукте Бейфортус» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2023 г. Проверено 7 августа 2023 г.
- ^ «Краткая основа решения по Бейфортусу» . Здоровье Канады . 7 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 12 января 2024 года . Проверено 20 августа 2023 г.
- ^ «Подробности для: Бейфортус» . Здоровье Канады . 19 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 года . Проверено 20 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Программа иммунизации против респираторно-синцитиального вируса (РСВ): рекомендации JCVI, 7 июня 2023 г.» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 22 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2023 года . Проверено 7 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Бейфортус-нирсевимаб для инъекций» . ДейлиМед . 17 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 7 августа 2023 года . Проверено 6 августа 2023 г.
- ^ «Пресс-релиз: Консультативный комитет Центров по контролю и профилактике заболеваний США единогласно рекомендует регулярное использование Бейфортуса (нирсевимаб-алипа) для защиты младенцев от РСВ-заболевания» (Пресс-релиз). Санофи-Авентис Груп. 3 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 8 августа 2023 года . Проверено 7 августа 2023 г. - через отдел новостей GlobeNewswire.
- ^ Перейти обратно: а б с «Бейфортус ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 1 августа 2023 года . Проверено 6 августа 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б с «Информация о продукте Бейфортус» . Союзный реестр лекарственных средств . 3 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 6 ноября 2022 года . Проверено 6 ноября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Нирсевимаб продемонстрировал защиту от респираторно-синцитиального вирусного заболевания у здоровых младенцев в исследовании фазы 3» (пресс-релиз). Санофи . 26 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2021 года . Проверено 27 декабря 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Исследование фазы III нирсевимаба MELODY достигло первичной конечной точки по снижению инфекций нижних дыхательных путей, вызванных RSV, у здоровых младенцев» (пресс-релиз). АстраЗенека . 26 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 26 декабря 2021 года . Проверено 27 декабря 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Гриффин М.П., Юань Ю., Такас Т., Домачовске Дж.Б., Мадхи С.А., Манцони П. и др. (Группа по изучению нирсевимаба) (июль 2020 г.). «Однодозовый прием нирсевимаба для профилактики РСВ у недоношенных детей» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (5): 415–425. дои : 10.1056/NEJMoa1913556 . ПМИД 32726528 . S2CID 220876651 .
- ^ Перейти обратно: а б Хэммитт Л.Л., Даган Р., Юань Й., Бака Котс М., Бошева М., Мадхи С.А. и др. (март 2022 г.). «Нирсевимаб для профилактики РСВ у здоровых недоношенных и доношенных детей» . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (9): 837–846. дои : 10.1056/NEJMoa2110275 . ПМИД 35235726 . S2CID 247220023 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Новое лекарство для защиты младенцев и детей грудного возраста от инфекции респираторно-синцитиального вируса (РСВ)» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 16 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с «FDA одобрило новый препарат для профилактики РСВ у младенцев и детей ясельного возраста» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 19 июля 2023 года . Проверено 19 июля 2023 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б «Бейфортус одобрен в ЕС для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных РСВ у младенцев» . АстраЗенека (Пресс-релиз). 4 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 6 ноября 2022 года . Проверено 6 ноября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Министерство здравоохранения Канады одобрило новый препарат на основе антител, который поможет предотвратить серьезную РСВ у младенцев» . CTVNews . 22 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 24 апреля 2023 года . Проверено 24 апреля 2023 г.
- ^ Флеминг-Дутра, Кэтрин Э. (6 октября 2023 г.). «Использование вакцины против респираторно-синцитиального вируса Pfizer во время беременности для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей, связанных с респираторно-синцитиальным вирусом, у младенцев: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, 2023 г.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 72 (41): 1115–1122. doi : 10.15585/mmwr.mm7241e1 . ISSN 0149-2195 . ПМЦ 10578951 . ПМИД 37824423 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02878330 на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Перейти обратно: а б с «Бейфортус: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «MHRA выдает одобрение на препарат Бейфортус (нирсевимаб) для профилактики РСВ у младенцев» (пресс-релиз). Санофи. 9 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2023 года . Проверено 13 апреля 2023 г. - через BusinessWire.
- ^ Zacks Equity Research (25 марта 2022 г.). «Укол RSV от Pfizer (PFE) получил еще один прорыв в терапии» . Насдак . Архивировано из оригинала 8 апреля 2022 года . Проверено 8 апреля 2022 г.
- ^ «Нирсевимаб значительно защитил младенцев от РСВ в исследовании III фазы MELODY» . АстраЗенека (Пресс-релиз). 3 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 27 октября 2022 года . Проверено 6 ноября 2022 г.
