Атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб
| Сочетание | |
|---|---|
| Атолтивимаб | Моноклональное антитело |
| Мафтивимаб | Моноклональное антитело |
| Одесивимаб | Моноклональное антитело |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Инмазеб |
| Другие имена | ДОЖДЬ-EB3 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| КЕГГ | |
Атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб , продаваемый под торговой маркой Инмазеб , представляет собой комбинацию трех моноклональных антител с фиксированной дозой для лечения заирского эболавируса ( вируса Эбола ). [ 2 ] Он содержит атолтивимаб , мафтивимаб и одезивимаб-эбгн и был разработан Regeneron Pharmaceuticals . [ 2 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают лихорадку, озноб, тахикардию (учащенное сердцебиение), учащенное дыхание (учащенное дыхание) и рвоту; однако это также общие симптомы инфекции, вызванной вирусом Эбола. [ 2 ] [ 3 ]
Атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб — первый одобренный FDA препарат для лечения заирского эболавируса . [ 2 ] Атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2020 года. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 6 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 7 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб показан для лечения инфекции, вызванной заирским эболавирусом . [ 2 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Людям, получающим атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб, следует избегать одновременного введения живой вакцины, поскольку лечение может ингибировать репликацию живого вакцинного вируса, показанного для профилактики инфекции вируса Эбола, и, возможно, снижать эффективность вакцины. [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]
Атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб представляет собой комбинацию человеческих моноклональных антител, направленных на гликопротеин вируса эбола Заира . [ 2 ] Три антитела нацелены на гликопротеин , который находится на поверхности вируса Эбола. [ 2 ] Этот гликопротеин обычно прикрепляется к клетке через рецептор и соединяет мембраны вируса и клетки-хозяина, позволяя вирусу проникнуть в клетку. [ 2 ] Антитела могут связываться с ним одновременно в трех разных местах и блокировать прикрепление и проникновение вируса. [ 2 ]
Этот комбинированный препарат нацелен на заирскую разновидность вируса Эбола. Штаммы Судан и Бундибугио также стали причиной вспышек, и маловероятно, что они будут эффективны против этих штаммов. [ 9 ]
История
[ редактировать ]Раннее развитие
[ редактировать ]Вспышка Эболы в 2014 году унесла жизни более 11 300 человек. правительства США Regeneron использовала свои технологии открытия и производства антител VelociGene, VelocImmune и VelociMab и координировала свои действия с Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA). [ 10 ] Терапия была разработана за шесть месяцев, а исследование фазы 1 на здоровых людях было завершено в 2015 году. [ 10 ]
ПАЛМ-испытание
[ редактировать ] | Этот раздел может потребовать очистки Википедии , чтобы соответствовать стандартам качества . Конкретная проблема: объединено с REGN-EB3 ; нужна последовательная временная линия. ( Март 2021 г. ) |
Во время вспышки Эболы в Экваториальной провинции в 2018 году аналогичное лечение моноклональными антителами mAb114 Министерство здравоохранения Демократической Республики Конго (ДРК) запросило . мАт114 было одобрено для использования в благотворительных целях согласно этическому протоколу Всемирной организации здравоохранения MEURI и совету по этике ДРК. мАт114 было отправлено вместе с другими терапевтическими средствами в очаги вспышки. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Однако вспышка завершилась еще до того, как пациентам были назначены какие-либо терапевтические средства. [ 13 ]
Примерно через месяц после завершения вспышки в Экваториальной провинции отчетливая вспышка была отмечена в Киву в ДРК ( вспышка Эболы в Киву в 2018–2020 гг .). В очередной раз мАт114 получило одобрение для использования в благотворительных целях советами по этике ВОЗ MEURI и DRC и было назначено многим пациентам в соответствии с этими протоколами. [ 13 ] В ноябре 2018 года в нескольких лечебных отделениях было начато открытое рандомизированное клиническое контрольное исследование Pamoja Tulinde Maisha (PALM [вместе спасаем жизни]), в котором тестировались mAb114, REGN-EB3 и ремдесивир для ZMapp . Несмотря на сложность проведения клинических исследований в зоне конфликта, исследователи включили 681 пациента, чтобы достичь своей цели — 725. [ нужна ссылка ]
Это вторая по величине вспышка: (по состоянию на январь 2020 г.) зарегистрировано более 3400 подтвержденных или вероятных случаев, в том числе более 2200 умерших. [ 14 ] [ 15 ]
Промежуточный анализ первых 499 пациентов, проведенный Советом по безопасности и мониторингу данных (DSMB), показал, что mAb114 и REGN-EB3 превосходили препарат сравнения ZMapp . Общая смертность пациентов в группах ZMapp и Ремдесивира составила 49% и 53% по сравнению с 34% и 29% для mAb114 и REGN-EB3. При осмотре пациентов, прибывших рано после появления симптомов заболевания, выживаемость составила 89% для mAB114 и 94% для REGN-EB3. Хотя исследование не позволило определить, существует ли какая-либо разница между REGN-EB3 и mAb114, разница в выживаемости между этими двумя методами лечения и ZMapp была значительной. Это привело к тому, что DSMB прекратил исследование, а исследователи PALM исключили из клинических испытаний группы ремдесивира и ZMapp. Все пациенты во время вспышки, которые решат участвовать в исследовании, теперь будут получать либо mAb114, либо REGN-EB3. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
В августе 2019 года представители конголезского здравоохранения заявили, что он более эффективен по сравнению с двумя другими методами лечения, которые использовались в то время. [ 20 ] [ 18 ] [ 21 ]
Среди пациентов, получавших его, умерло 34%; Уровень смертности улучшался, если препарат вводился вскоре после заражения, при своевременной диагностике, что имеет решающее значение для тех, кто инфицирован такими болезнями, как Эбола, которые могут вызвать сепсис и, в конечном итоге, синдром полиорганной дисфункции , быстрее, чем другие заболевания. [ 22 ] Выживаемость, если препарат вводился вскоре после заражения, составила 89%. [ 14 ]
Атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб оценивался у 382 взрослых и детей с подтвержденной заирской эболавирусной инфекцией в одном клиническом исследовании (исследование PALM) и в рамках программы расширенного доступа, проводимой в Демократической Республике Конго (ДРК) во время вспышки вируса Эбола. вспышка в 2018/2019 гг. [ 2 ] [ 3 ] В исследовании PALM безопасность и эффективность атолтивимаба/мафтивимаба/одезивимаба оценивалась в многоцентровом открытом рандомизированном контролируемом исследовании, в котором 154 участника получали атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб (50 мг каждого моноклонального антитела) внутривенно. в виде однократной инфузии, и 168 участников получили исследовательский контроль. [ 2 ] В исследование были включены педиатрические и взрослые участники (включая беременных женщин) с заирской эболавирусной инфекцией. [ 3 ] Все участники получали стандартную поддерживающую терапию в связи с заболеванием. [ 3 ] Участники и медицинские работники знали, какое лечение им проводилось. [ 3 ] Первичной конечной точкой эффективности была 28-дневная смертность. [ 2 ] В группу первичного анализа вошли все участники, которые были рандомизированы и одновременно имели право на получение либо атолтивимаба/мафтивимаба/одезивимаба, либо исследуемого контроля в течение одного и того же периода исследования. [ 2 ] Из 154 участников, получивших атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб, 33,8% умерли через 28 дней по сравнению с 51% из 153 участников, получивших контрольную группу. [ 2 ] В программе расширенного доступа еще 228 участников получали атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб. [ 2 ]
Нормативный статус
[ редактировать ]FDA предоставило орфанному препарату атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб-эбгн статус «прорывной терапии» . [ 2 ] В октябре 2020 года FDA предоставило компании Regeneron Pharmaceuticals одобрение препарата Инмазеб с показанием для лечения инфекции, вызванной заирским эболавирусом . [ 2 ] [ 6 ]
Препарат также получил статус орфанного препарата от Европейского агентства по лекарственным средствам . [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Инмазебатолтивимаб, мафтивимаб и одесивимаб-эбгн для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Проверено 17 января 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т «FDA одобрило первое лечение вируса Эбола» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 14 октября 2020 г. Проверено 14 октября 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Снимки испытаний наркотиков: Инмазеб» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 14 октября 2020 г. Проверено 23 октября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Коктейль антител REGN-EB3 (Инмазеб) компании Regeneron — первое одобренное FDA лечение от Эболы (Заирский Эболавирус)» . Regeneron Pharmaceuticals Inc. (пресс-релиз). 14 октября 2020 г. Проверено 14 октября 2020 г.
- ^ «Инмазеб: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Пакет одобрения препарата: Инмазеб» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 12 ноября 2020 г. Проверено 23 декабря 2020 г.
- ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ «Лечение Эболы значительно снижает уровень смертности, но это не лекарство» . Будущее . 16 августа 2019 года . Проверено 7 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Шталь Н. «Создание лекарства, которое, как вы надеетесь, никому никогда не понадобится. Использование возможностей технологий во благо» . Проверено 6 ноября 2019 г.
- ^ Проверьте Хайден Э (май 2018 г.). «Экспериментальные лекарства, готовые к использованию при вспышке Эболы» . Природа . 557 (7706): 475–476. Бибкод : 2018Natur.557..475C . дои : 10.1038/d41586-018-05205-x . ISSN 0028-0836 . ПМИД 29789732 .
- ^ ВОЗ: Консультации по мониторингу экстренного использования незарегистрированных и исследовательских мер против болезни, вызванной вирусом Эбола. https://www.who.int/emergologies/ebola/MEURI-Ebola.pdf
- ^ Jump up to: а б с «NIH VideoCast - Грандиозные раунды CC: Ответ на вспышку: быстрая клиническая разработка моноклональных антител к вирусу Эбола (mAb114)» . videocast.nih.gov . 13 марта 2019 года . Проверено 9 августа 2019 г.
- ^ Jump up to: а б «Два лекарства от Эболы обещают себя на фоне продолжающейся вспышки» . Природа . Проверено 6 ноября 2019 г.
- ^ «Болезнь, вызванная вирусом Эбола – Демократическая Республика Конго» . ВОЗ. 23 января 2020 года. Архивировано из оригинала 5 марта 2020 года . Проверено 28 января 2020 г.
- ^ Крот Б (13 августа 2019 г.). «Согласно данным ранних испытаний, два препарата против Эболы повышают выживаемость» . Арс Техника . Проверено 17 августа 2019 г.
- ^ «Независимый наблюдательный совет рекомендует досрочно прекратить испытания препарата против Эболы в ДРК из-за положительных результатов двух из четырех кандидатов» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 12 августа 2019 года . Проверено 17 августа 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Макнил Д.Г. (12 августа 2019 г.). «Лекарство от Эболы? Два новых метода лечения доказали свою высокую эффективность в Конго» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ Кингсли-Холл А. «Экспериментальное лечение Эболы mAb114 в Конго кажется успешным: власти | Центральная Африка» . www.theafricareport.com . Проверено 15 октября 2018 г.
- ^ Дуайер С. (27 ноября 2018 г.). «Испытания лекарства от Эболы начались в Демократической Республике Конго на фоне вспышки» . NPR.org . Проверено 28 мая 2019 г.
- ^ Молтени М (12 августа 2019 г.). «Эбола теперь излечима. Вот как работают новые методы лечения» . Проводной . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ « Эбола теперь является болезнью, которую мы можем лечить». Как лекарство появилось в зоне боевых действий» . МСН .
- ^ «Клинические испытания пальмовой Эболы были прекращены досрочно, поскольку терапия REGN-EB3 компании Regeneron демонстрирует превосходство над ZMAPP в предотвращении смертности от Эболы» . Регенерон . Проверено 6 ноября 2019 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мулангу С., Додд Л.Е., Дэйви Р.Т., Чиани Мбая О., Прошан М., Мукади Д. и др. (декабрь 2019 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование средств лечения болезни, вызванной вирусом Эбола» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (24): 2293–2303. дои : 10.1056/NEJMoa1910993 . ПМЦ 10680050 . ПМИД 31774950 .
- Сивапаласингам С., Камаль М., Слим Р., Хосейн Р., Шао В., Штольц Р. и др. (август 2018 г.). «Безопасность, фармакокинетика и иммуногенность совместно составленного коктейля из трех человеческих моноклональных антител, нацеленных на гликопротеин вируса Эбола у здоровых взрослых: рандомизированное первое исследование фазы 1 на людях». «Ланцет». Инфекционные болезни . 18 (8): 884–893. дои : 10.1016/S1473-3099(18)30397-9 . ПМИД 29929783 . S2CID 49345203 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического испытания NCT03719586 «Исследовательские терапевтические средства для лечения людей с болезнью, вызванной вирусом Эбола» на сайте ClinicalTrials.gov.
- «Создание лекарства, которое, как вы надеетесь, никому никогда не понадобится» . Регенерон Фармасьютикалс .
