ZMapp
ZMapp — экспериментальный биофармацевтический препарат, содержащий три химерных моноклональных антитела , который разрабатывается для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола . [1] Два из трех компонентов были первоначально разработаны в (NML) Агентства общественного здравоохранения Канады , Национальной микробиологической лаборатории а третий — в Медицинском научно-исследовательском институте инфекционных заболеваний армии США ; Коктейль был оптимизирован Гэри Кобингером , научным сотрудником NML. [2] и прошел дальнейшую разработку по лицензии Mapp Biopharmaceutical . ZMapp впервые был использован на людях во время эпидемии вируса Эбола в Западной Африке ; ранее он был протестирован только на животных и еще не подвергался рандомизированному контролируемому исследованию . [3] Национальные институты здравоохранения (NIH) провели клинические испытания, начиная с января 2015 года, с участием испытуемых из Сьерра-Леоне, Гвинеи и Либерии, намереваясь привлечь 200 человек, но эпидемия пошла на убыль, и исследование закрылось досрочно, в результате чего оно было слишком статистически недостаточным, чтобы дать значимый результат о том, работал ли ZMapp. [4]
В 2016 году клиническое исследование, сравнивающее ZMapp с текущим стандартом лечения Эболы, не дало результатов. [5]
Химия
[ редактировать ]Препарат состоит из трех моноклональных антител (mAb), первоначально полученных от мышей, подвергшихся воздействию белков вируса Эбола, которые были химеризированы с человеческими константными областями . [6] Компоненты представляют собой химерное моноклональное антитело c13C6 из ранее существовавшего коктейля антител под названием «MB-003» и два химерных моноклональных антитела из другого коктейля антител под названием ZMab, c2G4 и c4G7. [7] ZMapp производится на табачном заводе Nicotiana benthamiana в процессе биопроизводства, известном как « фарминг », компанией Kentucky BioProcessing, дочерней компанией Reynolds American . [1] [8] [9]
Механизм действия
[ редактировать ]Как и внутривенная терапия иммуноглобулинами , ZMapp содержит смесь нейтрализующих антител , которые придают пассивный иммунитет , усиливая нормальный иммунный ответ, и предназначен для введения после контакта с вирусом Эбола. человеку [10] Такие антитела используются при лечении и профилактике различных инфекционных заболеваний и предназначены для атаки вируса, воздействуя на его поверхность и нейтрализуя его, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение. [10] [11]
История
[ редактировать ]Два из трех компонентов препарата были первоначально разработаны в Национальной микробиологической лаборатории (NML) Агентства общественного здравоохранения Канады, а третий — в Медицинском научно-исследовательском институте инфекционных заболеваний армии США; [2] коктейль был оптимизирован Гэри Кобингером, тогдашним руководителем филиала NML, и находится в стадии дальнейшей разработки в Leaf Biopharmaceutical (LeafBio, Inc.), подразделении Mapp Biopharmaceutical в Сан-Диего. [12] LeafBio создала ZMapp в сотрудничестве со своей материнской компанией и Defyrus Inc., каждая из которых лицензировала свой собственный коктейль антител под названием MB-003 и ZMab. [13] [ нужна ссылка ]
МБ-003
[ редактировать ]MB-003 представляет собой смесь трех гуманизированных или химерных человеко-мышиных моноклональных антител: c13C6, h13F6 и c6D8. [7] Исследование, опубликованное в сентябре 2012 года, показало, что макаки-резусы , инфицированные вирусом Эбола (EBOV), выживали при получении MB-003 (смесь трех химерных моноклональных антител) через час после заражения. При лечении через 24 или 48 часов после заражения четверо из шести животных выжили, практически не имели виремии и практически не имели клинических симптомов. [14]
MB-003 был создан учеными Медицинского научно-исследовательского института инфекционных заболеваний армии США Джином Олинджером и Джейми Петтиттом в сотрудничестве с Mapp Biopharmaceutical при многолетнем финансировании со стороны правительственных учреждений США, включая Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний , передовых биомедицинских исследований. Управление по развитию и Агентство по уменьшению оборонной угрозы . [1] [2] [15]
ЗМАб
[ редактировать ]ZMAb представляет собой смесь трех мышиных mAb: m1H3, m2G4 и m4G7. [7] Исследование, опубликованное в ноябре 2013 года, показало, что макаки , инфицированные EBOV, выжили после лечения комбинацией трех моноклональных антител (ZMAb), специфичных к поверхностному гликопротеину EBOV (EBOV-GP), в течение 24 часов после заражения. Авторы пришли к выводу, что постконтактное лечение привело к устойчивому иммунному ответу с хорошей защитой на срок до 10 недель и некоторой защитой в течение 13 недель. [16] ZMab был создан NML и передан по лицензии Defyrus, компании по биозащите из Торонто , с дальнейшим финансированием со стороны Агентства общественного здравоохранения Канады . [2]
ZMapp
[ редактировать ]В статье 2014 года описывалось, как Mapp и ее сотрудники, в том числе исследователи из Агентства общественного здравоохранения Канады , Kentucky BioProcessing и Национального института аллергии и инфекционных заболеваний , сначала химеризировали три антитела, содержащие ZMAb, затем протестировали комбинации MB-003 и химерного антитела. Антитела ZMAb у морских свинок, а затем у приматов для определения наилучшей комбинации, которой оказались c13C6 из MB-003 и два химерных mAb из ZMAb, c2G4 и c4G7. Это ЗМапп. [7]
В эксперименте, также опубликованном в статье 2014 года, 21 примат-резус был инфицирован Kikwit конголезским вариантом EBOV . Трем приматам из контрольной группы дали нефункциональное антитело, а 18 приматов из контрольной группы были разделены на три группы по шесть человек. Все приматы в группе лечения получили три дозы ZMapp с интервалом в 3 дня. Первая группа лечения получила первую дозу на 3-й день после заражения; вторая группа - на 4-е сутки после заражения, третья группа - на 5-е сутки после заражения. Все три примата контрольной группы умерли; все 18 приматов в группе лечения выжили. [7] Затем Мапп показал, что ZMapp ингибирует репликацию гвинейского штамма EBOV в клеточных культурах. [17]
Mapp продолжает участвовать в производстве препарата по контракту с Kentucky BioProcessing, дочерней компанией Reynolds American . [1] Для производства препарата гены, кодирующие химерные моноклональные антитела, встраивали в вирусные векторы , а растения табака инфицировали вирусным вектором, кодирующим антитела, с использованием Agrobacterium . культур [18] [19] [20] Впоследствии антитела экстрагируют и очищают из растений. Считается, что после того, как гены, кодирующие химерные МКА, будут в наличии, весь цикл производства табака займет несколько месяцев. [3] Разработка этих методов производства финансировалась Агентством перспективных исследовательских проектов Министерства обороны США в рамках его усилий по биологической защите после террористических атак 11 сентября. [21] [22]
Использование во время вспышки Эболы в Западной Африке в 2014–2016 гг.
[ редактировать ]ZMapp был впервые использован во время вспышки вируса Эбола в Западной Африке в 2014 году, поскольку ранее он не подвергался никаким клиническим испытаниям на людях для определения его эффективности или потенциальных рисков. [3] К октябрю 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование нескольких экспериментальных препаратов, включая ZMapp, для лечения пациентов, инфицированных вирусом Эбола. Использование таких препаратов во время эпидемии также сочло этичным Всемирная организация здравоохранения . [23] В 2014 году ограниченный запас ZMapp был использован для лечения 7 человек, инфицированных вирусом Эбола; из них двое умерли. [24] [25] Результат не считается статистически значимым . В августе 2014 года Mapp объявила, что запасы ZMapp исчерпаны. [26]
Споры
[ редактировать ]Нехватка лекарств и недоступность экспериментального лечения в наиболее пострадавших регионах от вспышки вируса Эбола в Западной Африке вызвали некоторые споры. [3] Тот факт, что препарат впервые был дан американцам и европейцам, а не африканцам, по данным Los Angeles Times , «вызвал возмущение, подпитывая африканские представления о западной бесчувственности и высокомерии, с глубоким чувством недоверия и предательства, все еще сохраняющимся среди них». эксплуатация и злоупотребления колониальной эпохи». [27] Салим С. Абдул Карим , директор исследовательского центра СПИДа в Южной Африке, поместил эту проблему в контекст истории эксплуатации и злоупотреблений. Отвечая на вопрос о том, как бы люди отреагировали, если бы ZMapp и другие лекарства впервые были применены к африканцам, он сказал: «Это был бы кричащий заголовок на первой полосе: «Африканцы используются в качестве подопытных кроликов для лекарств американской фармацевтической компании » ». [3]
В начале августа Всемирная организация здравоохранения призвала созвать комиссию медицинских властей, «чтобы рассмотреть вопрос о том, следует ли более широко выпускать экспериментальные лекарства». В заявлении Питера Пиота (соавтора открытия вируса Эбола); Джереми Фаррар, директор Wellcome Trust ; и Дэвид Хейманн из Центра глобальной безопасности здравоохранения Чатем-Хаус призвали к выпуску экспериментальных лекарств для пострадавших африканских стран . [27]
На пресс-конференции 6 августа 2014 года Бараку Обаме президенту США был задан вопрос о том, следует ли ускорить процедуру одобрения коктейля или сделать его доступным для больных пациентов за пределами Соединенных Штатов. Он ответил: «Я думаю, мы должны позволить науке вести нас. Я не думаю, что имеется вся информация о том, полезен ли этот препарат». [28]
Клиническое исследование
[ редактировать ]27 февраля 2015 года Национальные институты здравоохранения объявили о начале рандомизированного контролируемого исследования ZMapp, которое будет проводиться в Либерии и США. [29] С марта 2015 г. по ноябрь 2015 г. в исследовании приняли участие 72 человека, инфицированных вирусом Эбола; Исследователи прекратили набор новых субъектов в январе 2016 года, не сумев достичь цели в 200 человек из-за ослабления вспышки Эболы . В результате, хотя риск смерти был рассчитан на 40% ниже для тех, кто получал ZMapp, разница не была статистически значимой, и в конечном итоге невозможно было определить, превосходит ли использование ZMapp один только оптимизированный стандарт лечения. Однако ZMapp оказался безопасным и хорошо переносится. [4] [30] [31]
Использование во время вспышки Эболы на острове Киву в 2018–2019 годах в Демократической Республике Конго.
[ редактировать ]Коктейль ZMapp был оценен Всемирной организацией здравоохранения для использования в экстренных случаях в соответствии с этическим протоколом MEURI . Экспертная группа согласилась, что «преимущества ZMapp перевешивают его риски», отметив при этом, что он представляет собой логистические проблемы, в частности, необходимость создания холодовой цепи для распределения и хранения. [32] Четыре альтернативных метода лечения ( ремдесивир , Regeneron продукт атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб , фавипиравир и ансувимаб ) также рассматривались для использования, но они находились на более ранних стадиях разработки. [32] В августе 2019 года национальные органы здравоохранения Демократической Республики Конго, Всемирная организация здравоохранения и Национальные институты здравоохранения объявили, что они прекратят использование ZMapp вместе со всеми другими препаратами для лечения Эболы, за исключением атолтивимаба/мафтивимаба/одесивимаба и ансувимаба, в своих продолжающиеся клинические исследования, ссылаясь на более высокие показатели смертности пациентов, не получавших лечение атолтивимабом/мафтивимабом/одезивимабом и ансувимабом. [33] [34]
США В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило атолтивимаб/мафтивимаб/одезивимаб с показанием для лечения инфекции, вызванной заирским эболавирусом . [35]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и Кролл, Дэвид (5 августа 2014 г.). «Секретная сыворотка от Эболы: маленькая биофармацевтика, армия и большой табак» . Форбс .
- ^ Перейти обратно: а б с д Брансвелл, Хелен (21 сентября 2014 г.). «Как лаборатория в Виннипеге стала центром исследований Эболы» . Новости ЦБК . Канадская пресса . Проверено 23 ноября 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Поллак, Эндрю (8 августа 2014 г.). «Кто должен получить экспериментальное лекарство во время вспышки Эболы?» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Перейти обратно: а б «Пресс-релиз: Исследование показало, что лечение Эболы ZMapp обещает, хотя результаты не являются окончательными | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 12 октября 2016 г.
- ^ ПРЕВЕЙЛ II (13 октября 2016 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование ZMapp для лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола» . НЭМ . 375 (15): 1448–1456. дои : 10.1056/NEJMoa1604330 . ПМК 5086427 . ПМИД 27732819 .
- ^ Поллак, Эндрю (29 августа 2014 г.). «Экспериментальный препарат поможет бороться с Эболой, если предложение увеличится, показывают исследования» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 1 сентября 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Цю X, Вонг Дж., Одет Дж. и др. (октябрь 2014 г.). «Реверс запущенной болезни, вызванной вирусом Эбола, у приматов, не являющихся человеком, с помощью ZMapp» . Природа . 514 (7520): 47–53. Бибкод : 2014Natur.514...47Q . дои : 10.1038/nature13777 . ПМЦ 4214273 . ПМИД 25171469 .
- ^ Паршли, Лоис (8 августа 2014 г.). «ZMapp: объяснение экспериментального лечения Эболы» . Популярная наука .
- ^ Дэниел, Фрэн (12 августа 2014 г.). «Лекарство от Эболы предоставлено двум американцам американской дочерней компанией Reynolds» . Уинстон-Сейлемский журнал .
- ^ Перейти обратно: а б «Коктейль от Эболы, разработанный в лабораториях Канады и США» . Новости Си-Би-Си. 05.08.2014.
- ^ Келлер М.А., Штим Э.Р. (октябрь 2000 г.). «Пассивный иммунитет в профилактике и лечении инфекционных заболеваний» . Клин. Микробиол. Преподобный . 13 (4): 602–14. дои : 10.1128/CMR.13.4.602-614.2000 . ПМЦ 88952 . ПМИД 11023960 .
- ^ «Терапевтический препарат на основе филовирусов на основе моноклональных антител, лицензированный Leaf Biopharmaceutical» (PDF) . 15 июля 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2014 г. . Проверено 26 сентября 2014 г.
- ^ Дэвидсон Э., Брайан С., Фонг Р.Х. и др. (ноябрь 2015 г.). «Механизм связывания с гликопротеином вируса Эбола антител к коктейлю ZMapp, ZMAb и MB-003» . Дж. Вирол . 89 (21): 10982–92. дои : 10.1128/JVI.01490-15 . ПМЦ 4621129 . ПМИД 26311869 .
- ^ Олинджер Г.Г., Петтит Дж., Ким Д. и др. (октябрь 2012 г.). «Отсроченное лечение инфекции, вызванной вирусом Эбола, моноклональными антителами растительного происхождения обеспечивает защиту макак-резус» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 109 (44): 18030–5. Бибкод : 2012PNAS..10918030O . дои : 10.1073/pnas.1213709109 . ПМК 3497800 . ПМИД 23071322 .
- ^ «Вопросы и ответы об экспериментальных методах лечения и вакцинах от Эболы» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 29 августа 2014 г.
- ^ Цю X, Одет Дж., Вонг Дж. и др. (ноябрь 2013 г.). «Устойчивая защита от инфекции, вызванной вирусом Эбола, после лечения инфицированных приматов, не являющихся человеком, ZMAb» . Научный представитель . 3 : 3365. Бибкод : 2013NatSR...3E3365Q . дои : 10.1038/srep03365 . ПМЦ 3842534 . ПМИД 24284388 .
- ^ Гейсберт Т.В. (август 2014 г.). «Медицинские исследования: терапия Эболы защищает тяжелобольных обезьян» . Природа . 514 (7520): 41–43. Бибкод : 2014Natur.514...41G . дои : 10.1038/nature13746 . ПМЦ 4469351 . ПМИД 25171470 .
- ^ «Магнифекция – массовое производство лекарств в рекордно короткие сроки» . Нэшнл Географик. 16 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 23 января 2013 года . Проверено 11 сентября 2014 г.
- ^ Уэйли К.Дж. и др. (2012). «Новые продукты на основе антител». Растительные вирусные векторы . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 375. стр. 107–26. дои : 10.1007/82_2012_240 . ISBN 978-3-642-40828-1 . ПМИД 22772797 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Гиритч А., Марилоннет С., Энглер С. и др. (октябрь 2006 г.). «Быстрая высокопроизводительная экспрессия полноразмерных антител IgG в растениях, коинфицированных неконкурентными вирусными векторами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (40): 14701–6. дои : 10.1073/pnas.0606631103 . ПМЦ 1566189 . ПМИД 16973752 .
- ^ Тилль, Брайан (9 сентября 2014 г.). «У DARPA может быть способ остановить Эболу» . Новая Республика .
- ^ Шеннон Петтипис для Bloomberg News. 23 октября 2014 г. Чейни в эпоху после 11 сентября может быть благодарен вакцине против Эболы
- ^ Лай, К.К. Ребекка (23 октября 2014 г.). «Лечение Эболы: охота за лекарством» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 15 ноября 2017 г.
- ^ «Испания импортирует в США экспериментальное лекарство от Эболы для лечения священника, эвакуированного из Либерии с болезнью» . Первое слово Фарма . 11 августа 2014 г.
- ^ Маккарти, М. (2014). «США подписывают контракт с производителем ZMapp для ускорения разработки лекарства от Эболы» . БМЖ . 349 : g5488. дои : 10.1136/bmj.g5488 . ПМИД 25189475 . S2CID 28961384 .
{{cite journal}}: Неизвестный параметр|agency=игнорируется ( помогите ) - ^ «Как мы узнаем, подействовали ли лекарства от Эболы?» . Форбс . Проверено 10 сентября 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б Диксон, Робин (6 августа 2014 г.). «Три ведущих эксперта по Эболе призывают к выпуску экспериментального препарата» . Лос-Анджелес Таймс . Йоханнесбург.
- ^ «Обама: «Преждевременно» говорить, что США должны дать зеленый свет новому лекарству от Эболы» . Новости Эн-Би-Си. 6 августа 2014 г.
- ^ «Партнерство по клиническим исследованиям Либерии и США открывает испытания по тестированию лечения Эболы» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . Проверено 27 февраля 2015 г.
- ^ Бикслер, Сандра Л.; Дюплантье, Аллен Дж.; Бавари, Сина (2017). «Открытие лекарств для лечения вируса Эбола» . Современные варианты лечения инфекционных заболеваний . 9 (3): 299–317. дои : 10.1007/s40506-017-0130-z . ISSN 1534-6250 . ПМК 5570806 . ПМИД 28890666 .
- ^ Дэйви РТ, Додд Л., Прошан М.А. и др. (октябрь 2016 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование ZMapp для лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола» . Н. англ. Дж. Мед . 375 (15): 1448–1456. дои : 10.1056/NEJMoa1604330 . ПМК 5086427 . ПМИД 27732819 .
- ^ Перейти обратно: а б «Примечания для протокола: Консультации по мониторингу экстренного использования незарегистрированных и исследовательских мер против болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВВ)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 17 мая 2018 года . Проверено 25 мая 2018 г.
- ^ Макнил, Дональд Дж. младший (12 августа 2019 г.). «Лекарство от Эболы? Два новых метода лечения доказали свою высокую эффективность в Конго» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ Молтени, Меган (12 августа 2019 г.). «Эбола теперь излечима. Вот как работают новые методы лечения» . Проводной . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ «FDA одобрило первое лечение вируса Эбола» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 14 октября 2020 г. Проверено 14 октября 2020 г. .
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мадлен В., Нгуен Т.Х., Оливо А. и др. (август 2016 г.). «Инфекция, вызванная вирусом Эбола: обзор фармакокинетических и фармакодинамических свойств препаратов, рассматриваемых для тестирования в исследованиях эффективности на людях» . Клин Фармакокинетика . 55 (8): 907–23. дои : 10.1007/s40262-015-0364-1 . ПМК 5680399 . ПМИД 26798032 .
Сконструированные моноклональные антитела и миметики антител |
|---|
