Авимер
Авимеры (сокращение от авидности мультимеров ) — это искусственные белки , которые способны специфически связываться с определенными антигенами через несколько сайтов связывания. Поскольку они структурно не связаны с антителами , их классифицируют как тип миметиков антител . Авимеры были разработаны биотехнологической компанией Avidia, которая сейчас является частью Amgen , как потенциальные новые фармацевтические препараты .
Структура
[ редактировать ]Авимеры состоят из двух или более пептидных последовательностей по 30–35 аминокислот каждая, соединенных линкерными пептидами. Отдельные последовательности происходят из А- доменов различных мембранных рецепторов и имеют жесткую структуру, стабилизированную дисульфидными связями и кальцием . Каждый домен А может связываться с определенным эпитопом целевого белка. Комбинация доменов, связывающихся с разными эпитопами одного и того же белка, увеличивает сродство к этому белку — эффект, известный как авидность (отсюда и название).
Альтернативно, домены могут быть направлены против эпитопов различных белков-мишеней. Этот подход аналогичен подходу, использованному при разработке биспецифических моноклональных антител . В исследовании из плазмы период полувыведения авимера анти- интерлейкина 6 можно было увеличить, увеличив его за счет антииммуноглобулина G. домена [ 1 ]
Характеристики
[ редактировать ]Авимеры с двумя или тремя доменами могут связываться со своими мишенями в субнаномолярных концентрациях . [ 1 ] Они обладают улучшенной термостабильностью по сравнению с антителами, но имеют ограниченный период полувыведения из плазмы из-за меньшего размера. Период полувыведения можно увеличить, связав их с антителами.
Производство
[ редактировать ]Библиотека, теоретически содержащая до 10 23 Различные домены А служат отправной точкой для развития авимеров. [ 1 ] Домены, нацеленные на желаемый белок, выбираются с помощью таких методов отображения, как фаговый дисплей . Наиболее многообещающие виды связаны со вторым доменом А через короткий линкерный пептид, образуя новую библиотеку. Этот процесс можно повторить несколько раз, получая авимеры с увеличивающимся количеством доменов.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Сильверман, Дж.; Лю, К.; Баккер, А.; То, В.; Дюге, А.; Альба, Б.М.; Смит, Р.; Ривас, А.; Ли, П.; Ле, Х.; Уайтхорн, Э.; Мур, КВ; Пловец, К.; Перлрот, В.; Фогт, М.; Колкман Дж.; Стеммер, WPC (2005). «Многовалентные авимерные белки возникли путем перетасовки экзонов семейства доменов рецепторов человека». Природная биотехнология . 23 (12): 1556–1561. дои : 10.1038/nbt1166 . ПМИД 16299519 .
- Чон, Кей Джей; Мабри, Р; Георгиу, Дж. (2005). «Авимеры держат свои позиции». Природная биотехнология . 23 (12): 1493–4. дои : 10.1038/nbt1205-1493 . ПМИД 16333289 .
- Роте, А; Хоссе, Р.Дж.; Власть, БЭ (2006). «Технологии отображения in vitro открывают новые биофармацевтические технологии» . Журнал ФАСЭБ . 20 (10): 1599–610. дои : 10.1096/fj.05-5650рев . ПМИД 16873883 .
Сконструированные моноклональные антитела и миметики антител | ||
|---|---|---|
| Цельное антитело |  | |
| Потрясающий фрагмент | ||
| Переменный фрагмент | ||
| Меньшие единицы | ||
| Внутриклеточный | ||
| Миметики антител | ||