Химически связанный Fab

Два химически связанных антигенсвязывающих фрагмента образуют искусственное антитело , которое связывается с двумя разными антигенами , что делает его типом биспецифического антитела . Они представляют собой антигенсвязывающие фрагменты (Fab или Fab') двух разных моноклональных антител и связаны химическими средствами, например тиоэфиром . [ 1 ] [ 2 ] Обычно один из Fab связывается с опухолевым антигеном (таким как CD30 ), а другой — с белком на поверхности иммунной клетки , например, с рецептором Fc на макрофаге . Таким образом, опухолевые клетки прикрепляются к иммунным клеткам, которые их уничтожают. [ 3 ]
В конце 1990-х и начале 2000-х годов проводились клинические испытания химически связанных Fab для лечения различных типов рака . Первые результаты были многообещающими, [ 3 ] [ 4 ] но от этой концепции отказались из-за высоких производственных затрат. [ 5 ]
Биспецифические активаторы Т-клеток используют аналогичный механизм действия, но стоят дешевле.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Карповский Б.; Титус, Дж. А.; Стефани, окружной прокурор; Сигал, DM (1984). «Производство эффекторных клеток, специфичных для мишени, с использованием гетеросшитых агрегатов, содержащих антитела против клетки-мишени и антитела против гамма-рецептора Fc» . Журнал экспериментальной медицины . 160 (6): 1686–1701. дои : 10.1084/jem.160.6.1686 . ПМК 2187539 . ПМИД 6239899 .
- ^ Гленни, MJ; Макбрайд, HM; Стоит, АТ; Стивенсон, GT (1987). «Получение и эффективность биспецифического антитела F(ab'гамма)2, содержащего тиоэфирсвязанные фрагменты Fab'гамма». Журнал иммунологии . 139 (7): 2367–2375. дои : 10.4049/jimmunol.139.7.2367 . ПМИД 2958547 .
- ^ Jump up to: а б Борхманн, П.; Шнелл, Р.; Фусс, И.; Манцке, О.; Дэвис, Т.; Льюис, Л.Д.; Бенке, Д.; Викенхаузер, К.; Шиллер, П.; Диль, В.; Энгерт, А. (2002). «Исследование фазы 1 новой биспецифической молекулы H22xKi-4 у пациентов с рефрактерной лимфомой Ходжкина» . Кровь . 100 (9): 3101–3107. дои : 10.1182/кровь-2001-12-0295 . ПМИД 12384405 .
- ^ Линк, БК; Костельный, С.А.; Коул, MS; Фюссельман, В.П.; Цо, JY; Вайнер, Дж.Дж. (1998). «Биспецифическое антитело на основе анти-CD3, разработанное для терапии злокачественных В-клеток человека, может индуцировать активацию Т-клеток с помощью антигензависимых и антигеннезависимых механизмов» . Международный журнал рака . 77 (2): 251–256. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980717)77:2<251::AID-IJC14>3.0.CO;2-E . ПМИД 9650561 .
- ^ Келлнер, К. (2008). характеристика производных биспецифических антител для иммунотерапии CD19-позитивного лейкоза и лимфомы ( Разработка и Диссертация) (на немецком и английском языках). Эрланген-Нюрнберг: Университет Фридриха Александра.