Jump to content

Химически связанный Fab

Пример химически связанных Fab: два Fab'-фрагмента связаны тиоэфиром, что дает F(ab') 2 . Молекула связывается с опухолевой клеткой через опухолевый антиген CD30 и с макрофагом через рецептор Fc .

Два химически связанных антигенсвязывающих фрагмента образуют искусственное антитело , которое связывается с двумя разными антигенами , что делает его типом биспецифического антитела . Они представляют собой антигенсвязывающие фрагменты (Fab или Fab') двух разных моноклональных антител и связаны химическими средствами, например тиоэфиром . [ 1 ] [ 2 ] Обычно один из Fab связывается с опухолевым антигеном (таким как CD30 ), а другой — с белком на поверхности иммунной клетки , например, с рецептором Fc на макрофаге . Таким образом, опухолевые клетки прикрепляются к иммунным клеткам, которые их уничтожают. [ 3 ]

В конце 1990-х и начале 2000-х годов проводились клинические испытания химически связанных Fab для лечения различных типов рака . Первые результаты были многообещающими, [ 3 ] [ 4 ] но от этой концепции отказались из-за высоких производственных затрат. [ 5 ]

Биспецифические активаторы Т-клеток используют аналогичный механизм действия, но стоят дешевле.

  1. ^ Карповский Б.; Титус, Дж. А.; Стефани, окружной прокурор; Сигал, DM (1984). «Производство эффекторных клеток, специфичных для мишени, с использованием гетеросшитых агрегатов, содержащих антитела против клетки-мишени и антитела против гамма-рецептора Fc» . Журнал экспериментальной медицины . 160 (6): 1686–1701. дои : 10.1084/jem.160.6.1686 . ПМК   2187539 . ПМИД   6239899 .
  2. ^ Гленни, MJ; Макбрайд, HM; Стоит, АТ; Стивенсон, GT (1987). «Получение и эффективность биспецифического антитела F(ab'гамма)2, содержащего тиоэфирсвязанные фрагменты Fab'гамма». Журнал иммунологии . 139 (7): 2367–2375. дои : 10.4049/jimmunol.139.7.2367 . ПМИД   2958547 .
  3. ^ Jump up to: а б Борхманн, П.; Шнелл, Р.; Фусс, И.; Манцке, О.; Дэвис, Т.; Льюис, Л.Д.; Бенке, Д.; Викенхаузер, К.; Шиллер, П.; Диль, В.; Энгерт, А. (2002). «Исследование фазы 1 новой биспецифической молекулы H22xKi-4 у пациентов с рефрактерной лимфомой Ходжкина» . Кровь . 100 (9): 3101–3107. дои : 10.1182/кровь-2001-12-0295 . ПМИД   12384405 .
  4. ^ Линк, БК; Костельный, С.А.; Коул, MS; Фюссельман, В.П.; Цо, JY; Вайнер, Дж.Дж. (1998). «Биспецифическое антитело на основе анти-CD3, разработанное для терапии злокачественных В-клеток человека, может индуцировать активацию Т-клеток с помощью антигензависимых и антигеннезависимых механизмов» . Международный журнал рака . 77 (2): 251–256. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980717)77:2<251::AID-IJC14>3.0.CO;2-E . ПМИД   9650561 .
  5. ^ Келлнер, К. (2008). характеристика производных биспецифических антител для иммунотерапии CD19-позитивного лейкоза и лимфомы ( Разработка и Диссертация) (на немецком и английском языках). Эрланген-Нюрнберг: Университет Фридриха Александра.


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0cc969436f4062e199dd30a077c55b25__1710647220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0c/25/0cc969436f4062e199dd30a077c55b25.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Chemically linked Fab - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)