Антикалин
Антикалиновые белки представляют собой искусственные белки , которые способны связываться с антигенами , либо с белками, либо с небольшими молекулами . Они структурно не родственны антителам , что делает их своего рода миметиками антител . Вместо этого они получены из человеческих липокалинов , которые представляют собой семейство естественно связывающихся белков. Белки антикалины используются вместо моноклональных антител , но они примерно в восемь раз меньше, имеют размер около 180 аминокислот и массу около 20 кДа .
Технология Антикалина коммерциализируется исключительно компанией Pieris Pharmaceuticals во Фрайзинге , Германия . [ 1 ] Антикалин является зарегистрированной торговой маркой Pieris. [ нужна ссылка ]
Характеристики
[ редактировать ]Белки антикалина лучше проникают в ткани, чем антитела, и стабильны при температуре до 70 °С. В отличие от антител, они могут вырабатываться в бактериальными клетками, такими как E. coli . больших количествах [ 2 ]
В то время как антитела могут быть направлены только на макромолекулы, такие как белки, и на малые молекулы ( гаптены ), только если они связаны с макромолекулами. [ 3 ] Белки антикалина также способны избирательно связываться с небольшими молекулами. [ нужна ссылка ]
В основном они были разработаны в Мюнхенском техническом университете и в настоящее время используются в качестве исследовательских инструментов. диагностическое и терапевтическое применение, включая использование для адресной доставки лекарств . Нацелены на [ 4 ] Базовая технология была номинирована на премию German Future Prize в 2004 году. [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]Характерной для белков антикалина является их бочкообразная структура, образованная восемью антипараллельными β-нитями, попарно соединенными петлями и прикрепленной α-спиралью . Основная структура белков антикалинов идентична липокалинам дикого типа. Конформационные отклонения преимущественно локализуются в четырех петлях, доходящих до места связывания лиганда. [ 2 ] Мутагенез аминокислот в месте связывания позволяет изменить аффинность и селективность. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Пиерис Фармасьютикалс, Инк» . Пиерис Фармасьютикалс, Инк . Проверено 16 июня 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Скерра А (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: антикалины - использование структурной пластичности липокалинового кармана для разработки новых связывающих активностей» . ФЕБС Дж . 275 (11): 2677–83. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06439.x . ПМИД 18435758 . S2CID 19992238 .
- ^ Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. стр. 911ф. ISBN 3-8047-1763-2 .
- ^ Скерра, А (2002). «Антикалин» (PDF) . БИОфорум (на немецком языке). 4/2002. Дармштадт : GIT Verlag: 227–229. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Немецкая премия будущего 2004: Антикалины – биофармацевтические агенты, основанные на белковом дизайне» [Немецкая премия будущего 2004: Антикалины – биофармацевтические агенты, основанные на белковом дизайне] (на немецком языке). Ассоциация доноров немецкой науки. Архивировано из оригинала 8 декабря 2010 года . Проверено 6 декабря 2010 г.
Сконструированные моноклональные антитела и миметики антител | ||
|---|---|---|
| Цельное антитело |  | |
| Потрясающий фрагмент | ||
| Переменный фрагмент | ||
| Меньшие единицы | ||
| Внутриклеточный | ||
| Миметики антител | ||