Малый модульный иммунофармацевтический

Малые модульные иммунофармацевтические препараты , или SMIP сокращенно , представляют собой искусственные белки , предназначенные для использования в качестве фармацевтических препаратов . Они в основном построены из частей антител (иммуноглобулинов) и, как и они, имеют сайт связывания с антигенами , которые можно использовать для терапии моноклональными антителами . SMIP имеют аналогичный биологический период полураспада и, поскольку они меньше, чем антитела, предполагается, что они обладают лучшими свойствами проникновения в ткани. Они были изобретены компанией Trubion и в настоящее время разрабатываются компанией Emergent BioSolutions , которая приобрела Trubion в 2010 году. ^{[ 1 ]}

Структура

SMIP представляют собой одноцепочечные белки, которые содержат одну связывающую область, одну шарнирную область в качестве соединителя и один эффекторный домен. Область связывания представляет собой модифицированный одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), а остальная часть белка может быть сконструирована из кристаллизующейся области фрагмента (Fc) и шарнирной области иммуноглобулина G ₁ (IgG ₁ ). Генетически модифицированные клетки производят SMIP в виде антителоподобных димеров , которые примерно на 30% меньше настоящих антител. ^{[ 2 ]}

Как и обычные моноклональные антитела, SMIP моноспецифичны , то есть они распознают один антиген и прикрепляются к нему, чтобы инициировать свою биологическую активность . Кандидаты в лекарственные средства SMIP предназначены для воздействия на антигены с той же специфичностью и предсказуемой биологической активностью, что и моноклональные антитела. Примерами являются TRU-015, CD20, нацеленный на SMIP, который исследуется для лечения ревматоидного артрита , ^{[ 3 ]} и TRU-016, CD37, нацеленный на потенциальное лечение хронического лимфоцитарного лейкоза и других В-клеточных видов рака . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Производство

Моноклональное антитело, нацеленное на желаемый антиген, можно получить классическим способом, используя гибридомную технологию . Затем scFv конструируют из вариабельных областей антитела. Большое количество различных шарнирных областей и эффекторных доменов взято из библиотек иммуноглобулинов, а объединенные белки производятся в генетически модифицированных ( трансфицированных ) клетках и проверяются на наличие клонов с полезными свойствами, такими как высокая специфичность связывания. Выбранный белок размножают в трансфицированных клетках, пригодных для средне- или крупномасштабного производства, например, в клетках яичника китайского хомячка , и очищают хроматографией . ^{[ 2 ]}

Ссылки

^ TruEmergent: SMIP Therapeutics. Архивировано 22 августа 2011 г. в Wayback Machine.
^ Jump up to: ^а ^б Чжао, X.; Лапаломбелла, Р.; Джоши, Т.; Чейни, К.; Гауда, А.; Хайден-Ледбеттер, MS; Баум, PR; Лин, Т.С.; Джарджура, Д.; Леман, А.; Куссевитт, Д.; Ли, Р.Дж.; Калиджури, Массачусетс; Тридандапани, С.; Мутусами, Н.; Берд, Дж. К. (2007). «Нацеливание на CD37-положительные лимфоидные злокачественные новообразования с помощью нового разработанного небольшого модульного иммунофармацевтического препарата» . Кровь . 110 (7): 2569–2577. дои : 10.1182/blood-2006-12-062927 . ЧВК 1988922 . ПМИД 17440052 .
^ Рауберт-Рот, А. (2010). «TRU-015, слитый белок, полученный из антитела против CD20, для лечения ревматоидного артрита». Современное мнение о молекулярной терапии . 12 (1): 115–123. ПМИД 20140823 .
^ Робак, Т.; Робак, П.; Смолевский, П. (2009). «TRU-016, гуманизированный слитый белок анти-CD37 IgG для потенциального лечения B-клеточных злокачественных новообразований». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (12): 1383–1390. ПМИД 19943209 .
^ TruEmergent: TRU-016 для лечения B-клеточных злокачественных опухолей. Архивировано 22 августа 2011 г. в Wayback Machine.

[1] TruEmergent: SMIP Therapeutics. Архивировано 22 августа 2011 г. в Wayback Machine.

[Zhao-2] Jump up to: ^а ^б Чжао, X.; Лапаломбелла, Р.; Джоши, Т.; Чейни, К.; Гауда, А.; Хайден-Ледбеттер, MS; Баум, PR; Лин, Т.С.; Джарджура, Д.; Леман, А.; Куссевитт, Д.; Ли, Р.Дж.; Калиджури, Массачусетс; Тридандапани, С.; Мутусами, Н.; Берд, Дж. К. (2007). «Нацеливание на CD37-положительные лимфоидные злокачественные новообразования с помощью нового разработанного небольшого модульного иммунофармацевтического препарата» . Кровь . 110 (7): 2569–2577. дои : 10.1182/blood-2006-12-062927 . ЧВК 1988922 . ПМИД 17440052 .

[3] Рауберт-Рот, А. (2010). «TRU-015, слитый белок, полученный из антитела против CD20, для лечения ревматоидного артрита». Современное мнение о молекулярной терапии . 12 (1): 115–123. ПМИД 20140823 .

[4] Робак, Т.; Робак, П.; Смолевский, П. (2009). «TRU-016, гуманизированный слитый белок анти-CD37 IgG для потенциального лечения B-клеточных злокачественных новообразований». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (12): 1383–1390. ПМИД 19943209 .

[5] TruEmergent: TRU-016 для лечения B-клеточных злокачественных опухолей. Архивировано 22 августа 2011 г. в Wayback Machine.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

v т и Сконструированные моноклональные антитела и миметики антител
Цельное антитело	биспецифический Трехфункциональное антитело
Потрясающий фрагмент	F(ab') ₂ фрагмент / Fab' фрагмент биспецифический Химически связанный Fab
Переменный фрагмент	Одноцепочечный вариабельный фрагмент/di-scFv/tri-scFv Однодоменное антитело Малый модульный иммунофармацевтический биспецифический Активатор Т-клеток
Меньшие единицы	Микроантитело
Внутриклеточный	Внутритела
Миметики антител	Молекула аффитела Аффилин Аффимер Аффитин Альфатело Антикалин Авимер в DARP Пептид домена Кунитца Монокело наноЗАЖИМ