Антитела-миметики

Миметики антител — это органические соединения, которые, как и антитела , могут специфически связывать антигены , но структурно не связаны с антителами. Обычно это искусственные пептиды или белки с молярной массой от 3 до 20 кДа . (Антитела ~150 кДа.)

Нуклеиновые кислоты и небольшие молекулы иногда также считаются миметиками антител, но не искусственные антитела, фрагменты антител и слитые белки, состоящие из них.

Общими преимуществами по сравнению с антителами являются лучшая растворимость , проникновение в ткани, устойчивость к нагреванию и ферментам, а также сравнительно низкие производственные затраты. Миметики антител разрабатываются в качестве терапевтических и диагностических средств. ^{[ 1 ]}

Примеры

Антитела-миметики	Строительные леса	Молярная масса	Пример препарата
Молекулы аффитела ^{[ 2 ]}	Z-домен белка А	6 кДа	ПБИ-025
Аффилины ^{[ 3 ]}	Кристаллин Гамма-Б	20 кДа
Аффилины ^{[ 3 ]}	Убикитин	10 кДа	СПВФ 2801
Аффимеры ^{[ 4 ]} (Адиронс)	Цистатин	12–14 кДа
Аффитины ^{[ 5 ]}	Sac7d (от Sulfolobus acidocaldarius )	7 кДа
Альфатела ^{[ 6 ]}	с тройной спиралью Катушка	10 кДа	CMPX-1023
Антикалины ^{[ 7 ]}	Липокалины	20 кДа
Авимеры ^{[ 8 ]}	Домены рецепторов различных мембранных	9–18 кДа
Дарпины ^{[ 9 ]}	Анкириновый повторяющийся мотив	10–19 кДа	MP0112
миономеры ^{[ 10 ]}	домен Fyn SH3 -	7 кДа
Гастротела ^{[ 11 ]}	Ингибитор трипсина соевого типа Кунитца	20 кДа
Пептиды домена Кунитца ^{[ 12 ]}	Домены Кунитца различных ингибиторов протеаз	6 кДа	Экаллантид (Кальбитор)
Монокела ^{[ 13 ]}	10-й типа III домен фибронектина	10 кДа	Пегдинетаниб (Ангиосепт)
наноCLAMP ^{[ 14 ]}	Модуль связывания углеводов 32-2 (из Clostridium perfringens NagH)	16 кДа
Оптимеры ^{[ 15 ]}	Гибкий нуклеиновых кислот каркас на основе ; G-квадруплекс	8-15 кДа
Репетела ^{[ 16 ]}	богатые лейцином повторы
Пронектин™ ^{[ 17 ]}	четырнадцатый каркас фибронектина типа III человеческого фибронектина (14Fn3)	10 кДа
Сантирины ^{[ 18 ]}	высокостабильный домен фибронектина типа III (FN3)	10 кДа
Никто ^{[ 19 ]}	белковый домен с высокой аффинностью, созданный для связывания с лизоцимом куриного яйца и белка

См. также

Ссылки

^ Гебауэр М., Скерра А. (июнь 2009 г.). «Сконструированные белковые каркасы как терапевтические средства на основе антител следующего поколения». Curr Opin Chem Biol . 13 (3): 245–255. дои : 10.1016/j.cbpa.2009.04.627 . ПМИД 19501012 .
^ Нигрен П.А. (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: белки, связывающие аффитела, разработанные из небольшого каркаса из трехспирального пучка» . ФЕБС Дж . 275 (11): 2668–76. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06438.x . ПМИД 18435759 .
^ Эберсбах Х., Фидлер Э., Шойерман Т. и др. (сентябрь 2007 г.). «Новые связывающие аффилин молекулы на основе гамма-B-кристаллина человека, полностью бета-листного белка». Дж. Мол. Биол . 372 (1): 172–85. дои : 10.1016/j.jmb.2007.06.045 . ПМИД 17628592 .
^ Джонсон А., Сонг Кью, Ко Ферриньо П., Буэно П.Р., Дэвис Дж.Дж. (7 августа 2012 г.). «Чувствительные аффимеры и импедиметрические анализы без меток на основе антител для С-реактивного белка». Анальный. Хим . 84 (15): 6553–60. дои : 10.1021/ac300835b . ПМИД 22789061 .
^ Креенбринк М., Чами М., Гильву И., Альзари П.М., Пекорари Ф., Пагсли А.П. (ноябрь 2008 г.). «Искусственно связывающие белки (аффитины) как зонды конформационных изменений секретина PulD». Дж. Мол. Биол . 383 (5): 1058–68. дои : 10.1016/j.jmb.2008.09.016 . ПМИД 18822295 .
^ Десмет Дж., Верстраете К., Блох Ю., Лорент Э., Вэнь Ю., Девриз Б. и др. (октябрь 2014 г.). «Структурная основа антагонизма IL-23 с помощью каркаса белка альфа-тела» . Природные коммуникации . 5 : 5237. дои : 10.1038/ncomms6237 . ПМК 4220489 . ПМИД 25354530 .
^ Скерра А (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: антикалины - использование структурной пластичности липокалинового кармана для разработки новых связывающих активностей» . ФЕБС Дж . 275 (11): 2677–83. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06439.x . ПМИД 18435758 . S2CID 19992238 .
^ Сильверман Дж., Лю Кью, Лу Кью и др. (декабрь 2005 г.). «Многовалентные авимерные белки возникли путем перетасовки экзонов семейства доменов рецепторов человека». Нат. Биотехнология . 23 (12): 1556–61. дои : 10.1038/nbt1166 . ПМИД 16299519 . S2CID 84757398 .
^ Стампп М.Т., Бинц Х.К., Амштуц П. (август 2008 г.). «DARPins: новое поколение белковой терапии». Препарат Дисков. Сегодня . 13 (15–16): 695–701. дои : 10.1016/j.drudis.2008.04.013 . ПМИД 18621567 .
^ Грабуловский Д., Каспар М., Нери Д. (февраль 2007 г.). «Новый неиммуногенный связывающий белок, полученный из Fyn SH3, обладающий свойствами нацеливания на сосуды опухоли» . Журнал биологической химии . 282 (5): 3196–204. дои : 10.1074/jbc.M609211200 . ПМИД 17130124 .
^ Вике Н., Бедфорд М.Р., Ховарт М. (август 2021 г.). «Гастротела — это сконструированные миметики антител, устойчивые к пепсину и соляной кислоте» . Коммуникационная биология . 4 (1): 960. doi : 10.1038/s42003-021-02487-2 . ПМЦ 8358037 . ПМИД 34381153 .
^ Никсон А.Э., Вуд Ч.Р. (март 2006 г.). «Инженерные белковые ингибиторы протеаз». Curr Opin Drug Discov Dev . 9 (2): 261–8. ПМИД 16566296 .
^ Койде А, Койде С (2007). «Монотела: имитаторы антител на основе каркаса домена фибронектина типа III». Протоколы белковой инженерии . Методы Мол. Биол. Том. 352. С. 95–109. дои : 10.1385/1-59745-187-8:95 . ISBN 978-1-59745-187-1 . ПМИД 17041261 .
^ Судерман Р.Дж., Райс Д.А., Гибсон С.Д., Стрик Э.Дж., Чао Д.М. (17 апреля 2017 г.). «Разработка миметиков антител, чувствительных к полиолам, для одностадийной очистки белков» . Экспрессия и очистка белков . 134 : 114–124. дои : 10.1016/j.pep.2017.04.008 . ПМИД 28428153 .
^ «Быстрая идентификация и разработка селективных оптимизаторов SARS-CoV-2» . Группа компаний «Аптамер» . 11 декабря 2020 г. Проверено 3 августа 2021 г.
^ Ханчель О (20 ноября 2017 г.). «Монотела как возможная белковая терапия следующего поколения – перспектива» . Швейцарский медицинский еженедельник . 147 (4748): w14545. дои : 10.4414/smw.2017.14545 . ПМЦ 7316567 . ПМИД 29185244 .
^ «Пронектиновая технология» . Протелика . Проверено 26 сентября 2021 г.
^ Голдберг С.Д., Кардозо Р.М., Лин Т., Спинка-Домс Т., Кляйн Д., Джейкобс С.А. и др. (декабрь 2016 г.). «Разработка платформы целевой доставки с использованием Centyrins» . Белковая инженерия, проектирование и отбор . 29 (12): 563–572. дои : 10.1093/протеин/gzw054 . ПМИД 27737926 .
^ Чонира ВК (2018). Разработка и характеристика антипрогестероновых тел (диссертация). Университет Вайкато.

[1] Гебауэр М., Скерра А. (июнь 2009 г.). «Сконструированные белковые каркасы как терапевтические средства на основе антител следующего поколения». Curr Opin Chem Biol . 13 (3): 245–255. дои : 10.1016/j.cbpa.2009.04.627 . ПМИД 19501012 .

[pmid18435759-2] Нигрен П.А. (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: белки, связывающие аффитела, разработанные из небольшого каркаса из трехспирального пучка» . ФЕБС Дж . 275 (11): 2668–76. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06438.x . ПМИД 18435759 .

[3] Эберсбах Х., Фидлер Э., Шойерман Т. и др. (сентябрь 2007 г.). «Новые связывающие аффилин молекулы на основе гамма-B-кристаллина человека, полностью бета-листного белка». Дж. Мол. Биол . 372 (1): 172–85. дои : 10.1016/j.jmb.2007.06.045 . ПМИД 17628592 .

[4] Джонсон А., Сонг Кью, Ко Ферриньо П., Буэно П.Р., Дэвис Дж.Дж. (7 августа 2012 г.). «Чувствительные аффимеры и импедиметрические анализы без меток на основе антител для С-реактивного белка». Анальный. Хим . 84 (15): 6553–60. дои : 10.1021/ac300835b . ПМИД 22789061 .

[pmid18822295-5] Креенбринк М., Чами М., Гильву И., Альзари П.М., Пекорари Ф., Пагсли А.П. (ноябрь 2008 г.). «Искусственно связывающие белки (аффитины) как зонды конформационных изменений секретина PulD». Дж. Мол. Биол . 383 (5): 1058–68. дои : 10.1016/j.jmb.2008.09.016 . ПМИД 18822295 .

[Desmet2014-6] Десмет Дж., Верстраете К., Блох Ю., Лорент Э., Вэнь Ю., Девриз Б. и др. (октябрь 2014 г.). «Структурная основа антагонизма IL-23 с помощью каркаса белка альфа-тела» . Природные коммуникации . 5 : 5237. дои : 10.1038/ncomms6237 . ПМК 4220489 . ПМИД 25354530 .

[pmid18435758-7] Скерра А (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: антикалины - использование структурной пластичности липокалинового кармана для разработки новых связывающих активностей» . ФЕБС Дж . 275 (11): 2677–83. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06439.x . ПМИД 18435758 . S2CID 19992238 .

[pmid16299519-8] Сильверман Дж., Лю Кью, Лу Кью и др. (декабрь 2005 г.). «Многовалентные авимерные белки возникли путем перетасовки экзонов семейства доменов рецепторов человека». Нат. Биотехнология . 23 (12): 1556–61. дои : 10.1038/nbt1166 . ПМИД 16299519 . S2CID 84757398 .

[pmid18621567-9] Стампп М.Т., Бинц Х.К., Амштуц П. (август 2008 г.). «DARPins: новое поколение белковой терапии». Препарат Дисков. Сегодня . 13 (15–16): 695–701. дои : 10.1016/j.drudis.2008.04.013 . ПМИД 18621567 .

[PMID_17130124-10] Грабуловский Д., Каспар М., Нери Д. (февраль 2007 г.). «Новый неиммуногенный связывающий белок, полученный из Fyn SH3, обладающий свойствами нацеливания на сосуды опухоли» . Журнал биологической химии . 282 (5): 3196–204. дои : 10.1074/jbc.M609211200 . ПМИД 17130124 .

[11] Вике Н., Бедфорд М.Р., Ховарт М. (август 2021 г.). «Гастротела — это сконструированные миметики антител, устойчивые к пепсину и соляной кислоте» . Коммуникационная биология . 4 (1): 960. doi : 10.1038/s42003-021-02487-2 . ПМЦ 8358037 . ПМИД 34381153 .

[pmid16566296-12] Никсон А.Э., Вуд Ч.Р. (март 2006 г.). «Инженерные белковые ингибиторы протеаз». Curr Opin Drug Discov Dev . 9 (2): 261–8. ПМИД 16566296 .

[pmid17041261-13] Койде А, Койде С (2007). «Монотела: имитаторы антител на основе каркаса домена фибронектина типа III». Протоколы белковой инженерии . Методы Мол. Биол. Том. 352. С. 95–109. дои : 10.1385/1-59745-187-8:95 . ISBN 978-1-59745-187-1 . ПМИД 17041261 .

[pmid28428153-14] Судерман Р.Дж., Райс Д.А., Гибсон С.Д., Стрик Э.Дж., Чао Д.М. (17 апреля 2017 г.). «Разработка миметиков антител, чувствительных к полиолам, для одностадийной очистки белков» . Экспрессия и очистка белков . 134 : 114–124. дои : 10.1016/j.pep.2017.04.008 . ПМИД 28428153 .

[Rapid_Identification-15] «Быстрая идентификация и разработка селективных оптимизаторов SARS-CoV-2» . Группа компаний «Аптамер» . 11 декабря 2020 г. Проверено 3 августа 2021 г.

[16] Ханчель О (20 ноября 2017 г.). «Монотела как возможная белковая терапия следующего поколения – перспектива» . Швейцарский медицинский еженедельник . 147 (4748): w14545. дои : 10.4414/smw.2017.14545 . ПМЦ 7316567 . ПМИД 29185244 .

[17] «Пронектиновая технология» . Протелика . Проверено 26 сентября 2021 г.

[18] Голдберг С.Д., Кардозо Р.М., Лин Т., Спинка-Домс Т., Кляйн Д., Джейкобс С.А. и др. (декабрь 2016 г.). «Разработка платформы целевой доставки с использованием Centyrins» . Белковая инженерия, проектирование и отбор . 29 (12): 563–572. дои : 10.1093/протеин/gzw054 . ПМИД 27737926 .

[19] Чонира ВК (2018). Разработка и характеристика антипрогестероновых тел (диссертация). Университет Вайкато.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

v т и Сконструированные моноклональные антитела и миметики антител
Цельное антитело	биспецифический Трехфункциональное антитело
Потрясающий фрагмент	F(ab') ₂ фрагмент / Fab' фрагмент биспецифический Химически связанный Fab
Переменный фрагмент	Одноцепочечный вариабельный фрагмент/di-scFv/tri-scFv Однодоменное антитело Малый модульный иммунофармацевтический биспецифический Активатор Т-клеток
Меньшие единицы	Микроантитело
Внутриклеточный	Внутритела
Миметики антител	Молекула аффитела Аффилин Аффимер Аффитин Альфатело Антикалин Авимер в DARP Пептид домена Кунитца Монокело наноЗАЖИМ