Фавипиравир

Фавипиравир
Клинические данные
Торговые названия	Авиган Авифавир , Abigan), Арепливир, другие
Другие имена	Т-705, фавипира, фавилавир
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	J05AX27 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	259793-96-9 ;
ПабХим CID	492405 ;
Лекарственный Банк	ДБ12466 ;
ХимическийПаук	431002 ;
НЕКОТОРЫЙ	EW5GL2X7E0 ;
КЕГГ	D09537 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 134722 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ221722 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60948878 ;
Химические и физические данные
Формула	С 5 Н 4 Ф Н 3 О 2
Молярная масса	157.104 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Фавипиравир под торговой маркой Авиган . , продаваемый , среди прочего, ^{[ 3 ]} — противовирусный препарат, используемый для лечения гриппа в Японии. ^{[ 4 ]} Его также изучают для лечения ряда других вирусных инфекций, включая SARS-CoV-2 . ^{[ 4 ]} Как и экспериментальные противовирусные препараты Т-1105 и Т-1106, он является производным пиразинкарбоксамида . ^{[ 5 ]}

Он разрабатывается и производится компанией Toyama Chemical (дочерней компанией Fujifilm ) и был одобрен для медицинского использования в Японии в 2014 году. ^{[ 6 ]} В 2016 году Fujifilm передала лицензию на производство компании Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. ^{[ 7 ]} В 2019 году он стал дженериком . ^{[ нужна ссылка ]}

Медицинское использование

Фавипиравир одобрен для лечения гриппа в Японии. ^{[ 6 ]} Однако он показан только при новом гриппе (штаммах, вызывающих более тяжелое заболевание), а не при сезонном гриппе . ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]} По состоянию на 2020 год вероятность развития резистентности представляется низкой. ^{[ 6 ]}

Побочные эффекты

Имеются данные о том, что использование во время беременности может нанести вред ребенку . ^{[ 6 ]} Тератогенное и эмбриотоксическое действие было показано на четырех видах животных. ^{[ 6 ]}^{[ 9 ]} В одном сообщении о случае у 6-месячного ребенка развилось доброкачественное ярко-синее изменение цвета роговицы после лечения фавипиравиром, которое исчезло после прекращения лечения. ^{[ 10 ]}

Механизм действия

Считается, что механизм его действия связан с избирательным ингибированием вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы . ^{[ 11 ]}^{[ нужна медицинская ссылка ]} Фавипиравир представляет собой пролекарство , которое метаболизируется до активной формы фавипиравир-рибофуранозил-5'-трифосфата (фавипиравир-RTP), доступной как в пероральной, так и в внутривенной форме. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} В 2014 году фавипиравир был одобрен в Японии для создания запасов на случай пандемий гриппа . ^{[ 14 ]} Однако не было доказано, что фавипиравир эффективен в отношении первичных клеток дыхательных путей человека, что ставит под сомнение его эффективность при лечении гриппа. ^{[ 15 ]}

Фавипиравир-RTP является аналогом нуклеозидов . Он имитирует гуанозин и аденозин вирусного RdRP. Объединение двух таких оснований подряд останавливает расширение праймера, хотя по состоянию на 2013 год неясно, как это происходит. ^{[ 11 ]}

Синтез

Существует несколько путей синтеза фавипиравира. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Один синтез начинается с 3-гидроксипиколиновой кислоты. ^{[ 18 ]}, который сначала реагирует с тионилхлоридом , а затем с водным раствором аммиака с образованием 3-гидроксипиразин-2-карбоксамида. Полученный материал нитруют нитратом калия и серной кислотой для добавления нитрогруппы в положении 6, которую затем восстанавливают с помощью гидразингидрата до соответствующего амина. Наконец, амин превращается в диазониевую группу с помощью нитрита натрия и заменяется фторной группой с помощью плавиковой кислоты .

Общество и культура

Юридический статус

Министерство обороны США разработало фавипиравир в партнерстве с MediVector, Inc. как противовирусное средство широкого спектра действия и спонсировало его в ходе клинических испытаний FDA фазы II и фазы III, где он продемонстрировал безопасность на людях и эффективность против вируса гриппа. ^{[ 19 ]} Фавипиравир остается неодобренным в Великобритании и США. ^{[ 20 ]} В 2014 году Япония одобрила фавипиравир для лечения штаммов гриппа, не реагирующих на современные противовирусные препараты. ^{[ 21 ]} Toyama Chemical изначально надеялась, что фавипиравир станет новым лекарством от гриппа, которое сможет заменить осельтамивир (торговая марка Тамифлю). Однако эксперименты на животных показывают возможность тератогенного воздействия, а одобрение производства Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения было сильно задержано, а условия производства ограничены только в случае чрезвычайной ситуации в Японии. ^{[ 22 ]}

Несмотря на ограниченные данные об эффективности, по состоянию на март 2021 года фавипиравир широко назначается для амбулаторного лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19 в Египте. ^{[ 23 ]} Венгрия ^{[ 24 ]} и Сербия. ^{[ 25 ]} Пациенты должны подписать форму согласия перед получением препарата. ^{[ нужна ссылка ]}

Названия брендов

Фавипиравир продается под торговыми марками Авиган ( アビガン , Абиган ) , Авифавир, ^{[ 1 ]} Авипиравир, ^{[ 26 ]} Арепливир, ^{[ 2 ]} ФабиФлю, ^{[ 27 ]} Фавипира, ^{[ 28 ]} Реконус, ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} и Кифенда.

Использование в России

Коронавир — торговая марка фавипиравира, используемого в России , где он одобрен для лечения COVID-19 . Его производит и реализует компания «Р-Фарм» . ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} Коронавир был одобрен для применения в России в больницах в июле 2020 года, а в сентябре 2020 года он получил разрешение на продажу по рецепту для амбулаторного применения. ^{[ 33 ]}

Исследовать

COVID-19

Фавипиравир как противовирусный препарат был разрешен для лечения COVID-19 в нескольких странах, включая Японию, Россию, Сербию, Турцию, Индию и Таиланд, в соответствии с чрезвычайными положениями. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]} Быстрый мета-обзор, проведенный в сентябре 2020 года (анализ четырех исследований), показал, что препарат привел к клиническим и радиологическим улучшениям; однако снижения смертности или различий в потребности в кислородной поддержке не наблюдалось, и были необходимы более тщательные исследования. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]} В Кокрейновском систематическом обзоре, опубликованном в феврале 2024 года, отмечается, что на самом деле фавипиравир не имеет реальной пользы при лечении Covid-19 с точки зрения снижения смертности, поступления на искусственную вентиляцию легких или госпитализации, и это может не иметь никакого влияния на побочные эффекты или серьезные побочные эффекты. ^{[ 40 ]}

По состоянию на май 2021 г. ^[update], проводятся крупномасштабные клинические испытания. ^{[ 41 ]}

Эбола

Исследования 2014 года показали, что фавипиравир может быть эффективен против Эболы на основании исследований на мышах ; эффективность у людей не рассматривалась. ^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}

Сообщается, что во время вспышки вируса Эбола в Западной Африке в 2014 году французская медсестра, которая заразилась Эболой, работая волонтером в организации «Врачи без границ» (MSF) в Либерии, выздоровела после прохождения курса фавипиравира. ^{[ 45 ]} Клинические испытания по изучению использования фавипиравира против болезни, вызванной вирусом Эбола, начались в Гекеду , Гвинея, в декабре 2014 года. ^{[ 46 ]} Предварительные результаты, представленные в 2016 году на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), позже опубликованные, показали снижение смертности у пациентов с низким и умеренным уровнем вируса в крови, но не оказали влияния на пациентов с высоким уровнем (группа при более высоком риске смерти). ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}^{[ 49 ]} Дизайн исследования одновременно подвергся критике за использование только исторического контроля. ^{[ 50 ]}

Нипах

Вирус Нипах является возбудителем вспышек энцефалита с пневмонией и имеет высокую летальность . Первая вспышка произошла в Малайзии и Сингапуре, связанная с контактом со свиньями на бойнях, и вспышка на Филиппинах, связанная с убоем лошадей, большинство других вспышек затронуло Индию и Бангладеш. В Бангладеш вспышки часто связаны с употреблением сырого сока финиковой пальмы, загрязненного слюной и мочой летучих мышей. ^{[ 51 ]} В исследовании, опубликованном в журнале Scientific Reports, использовалась модель заражения вирусом Нипах у сирийских хомяков, которая точно отражает большинство аспектов заболеваний человека, таких как широко распространенный васкулит, пневмония и энцефалит. Хомяков заразили смертельной дозой 10 ⁴ PFU NiV-M вводили внутрибрюшинно (в/б), аналогично предыдущим исследованиям, и лечение начинали сразу после заражения. Фавипиравир назначался перорально два раза в день в течение 14 дней. Обработанные хомяки продемонстрировали 100% выживаемость и отсутствие очевидной заболеваемости после летального заражения NiV, тогда как все контрольные случаи умерли от тяжелого заболевания. ^{[ 52 ]}

Другой

В экспериментах на животных фавипиравир показал активность против вируса Западного Нила , вируса желтой лихорадки , вируса ящура , а также других флавивирусов , аренавирусов , буньявирусов и альфавирусов . ^{[ 53 ]} Активность против энтеровирусов ^{[ 54 ]} и вирус лихорадки Рифт-Валли также был продемонстрирован. ^{[ 55 ]} Фавипиравир показал ограниченную эффективность против вируса Зика в исследованиях на животных, но был менее эффективен, чем другие противовирусные препараты, такие как МК-608 . ^{[ 56 ]} Агент также показал некоторую эффективность против бешенства . ^{[ 57 ]} и использовался экспериментально на некоторых людях, инфицированных вирусом. ^{[ 58 ]}

Таутомерия

Возможная таутомерия фавипиравира была исследована с помощью вычислений. ^{[ 59 ]} и экспериментально. ^{[ 60 ]} Было обнаружено, что енолоподобная форма существенно более стабильна в органических растворителях, чем кетоподобная форма, а это означает, что фавипиравир, вероятно, существует почти исключительно в енолоподобной форме. В водном растворе кетоподобный таутомер существенно стабилизируется за счет специфического взаимодействия с молекулами воды. При протонировании включается кето-форма. ^{[ нужна ссылка ]}

Енолоподобная таутомерная форма
Кетоподобная таутомерная форма

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Авифавир» . Упоминание российских лекарств . Медум.ру.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Арелпивир» . Упоминание российских лекарств . Медум.ру.
^ «Glenmark выпускает препарат FabiFlu от Covid-19 по цене 103 рупии за таблетку» . Бизнес-стандарт Индии . Пресс Траст Индии. 20 июня 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Ду YX, Чен XP (август 2020 г.). «Фавипиравир: фармакокинетика и опасения по поводу клинических испытаний инфекции 2019-nCoV» . Клиническая фармакология и терапия . 108 (2): 242–247. дои : 10.1002/cpt.1844 . PMID 32246834 .
^ Фурута Й., Такахаши К., Шираки К., Сакамото К., Сми Д.Ф., Барнард Д.Л. и др. (июнь 2009 г.). «Т-705 (фавипиравир) и родственные соединения: новые ингибиторы широкого спектра действия РНК-вирусных инфекций» . Противовирусные исследования . 82 (3): 95–102. doi : 10.1016/j.antiviral.2009.02.198 . ПМК 7127082 . ПМИД 19428599 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Шираки К., Дайкоку Т. (май 2020 г.). «Фавипиравир, противогриппозный препарат против опасных для жизни РНК-вирусных инфекций» . Фармакология и терапия . 209 : 107512. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107512 . ПМК 7102570 . ПМИД 32097670 .
^ Э. Джей Лейн (22 июня 2016 г.). «Fujifilm использует лицензию API Avigan совместно с Zhejiang Hisun Pharmaceuticals» . Жесткая Фарма . Проверено 20 апреля 2020 г.
^ «Информация о таблетках Avigan в отношении Covid-19» . FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.
^ Пилкингтон В., Пепперрел Т., Хилл А (апрель 2020 г.). «Обзор безопасности фавипиравира — потенциального лечения пандемии COVID-19?» . Журнал искоренения вирусов . 6 (2): 45–51. дои : 10.1016/S2055-6640(20)30016-9 . ПМК 7331506 . ПМИД 32405421 .
^ Джирависиткул П., Тонгиннетра С., Вонгвисавит Р. (2023). «Отчёт о случае: синеватое изменение цвета роговицы, вызванное фавипиравиром, у младенца с COVID-19» . Границы в педиатрии . 11 : 1154814. doi : 10.3389/fped.2023.1154814 . ПМЦ 10154467 . ПМИД 37152312 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Джин З., Смит Л.К., Раджванши В.К., Ким Б., Девал Дж. (2013). «Неоднозначное спаривание оснований и высокая субстратная эффективность рибофуранозил-5'-трифосфата Т-705 (Фавипиравир) в отношении полимеразы вируса гриппа А» . ПЛОС ОДИН . 8 (7): e68347. Бибкод : 2013PLoSO...868347J . дои : 10.1371/journal.pone.0068347 . ПМЦ 3707847 . ПМИД 23874596 .
^ Гуедж Дж., Пиорковски Г., Жако Ф., Мадлен В., Нгуен Т.Х., Родаллек А. и др. (март 2018 г.). «Противовирусная эффективность фавипиравира против вируса Эбола: трансляционное исследование на яванских макаках» . ПЛОС Медицина . 15 (3): e1002535. дои : 10.1371/journal.pmed.1002535 . ПМК 5870946 . ПМИД 29584730 .
^ Сми Д.Ф., Херст Б.Л., Эгава Х., Такахаши К., Кадота Т., Фурута Ю. (октябрь 2009 г.). «Внутриклеточный метаболизм фавипиравира (Т-705) в неинфицированных и инфицированных вирусом гриппа А (H5N1) клетках» . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (4): 741–746. дои : 10.1093/jac/dkp274 . ПМК 2740635 . ПМИД 19643775 .
^ Кунс С. (7 августа 2014 г.). «Лекарство от Эболы из Японии может оказаться среди ключевых кандидатов» . Bloomberg.com.
^ Юн Дж.Дж., Тутс М., Ли С., Ли М.Э., Людеке Б., Лучо Дж.М. и др. (август 2018 г.). «Эффективный для перорального применения рибонуклеозидный аналоговый ингибитор гриппа и респираторно-синцитиальных вирусов широкого спектра действия» . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (8): e00766–18. дои : 10.1128/AAC.00766-18 . ПМК 6105843 . ПМИД 29891600 .
^ Фурута Ю., Такахаши К.: Азотистые производные гетероциклических карбоксамидов или их соли и противовирусные средства, содержащие оба , WO 00/10569[P]. 7 апреля 2001 г.
^ Ошибка цитирования: именованная ссылка Guo был вызван, но так и не был определен (см. страницу справки ).
^ Фангюань Ши; Цзунтао Ли; Линджин Конг; Юаньчао Се; Тао Чжан; Вэньфан Сюй: Синтез и кристаллическая структура 6-фтор-3-гидроксипиразин-2-карбоксамида в журнале Drug Discoveries & Therapeutics 8 (2014) 117–120, дои : 10.5582/ddt.2014.01028 .
^ «MediVector завершает набор пациентов для участия в двух исследованиях третьей фазы фавипиравира при гриппе» . Биокосмос . Проверено 5 мая 2020 г.
^ Ламби К.К., Чжао Л., Опорто М., Бест Т., Тутилл Х., Шах Д. и др. (октябрь 2020 г.). «Фавипиравир и Занамивир излечили инфекцию гриппа B у ребенка с тяжелым иммунодефицитом» . Клинические инфекционные болезни . 71 (7): e191–e194. дои : 10.1093/cid/ciaa023 . ПМИД 32124919 .
^ Хайден Ф.Г., Шиндо Н. (апрель 2019 г.). «Ингибиторы полимеразы вируса гриппа в клинической разработке» . Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 32 (2): 176–186. doi : 10.1097/QCO.0000000000000532 . ПМК 6416007 . ПМИД 30724789 .
^ «Сожаление» о лекарстве от гриппа Toyama Chemical, поскольку условное одобрение препятствует его широкому использованию [Условное одобрение препятствует популяризации «разочарования» химического лекарства от гриппа Тоямы] (на японском языке). 25 февраля 2014 года . Проверено 25 февраля 2014 г.
^ «Узнайте о лечении короны, предлагаемом в египетских аптеках , его цене и эффективности». Аль Джазира . 11 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 23 декабря 2021 года . Проверено 21 января 2022 г.
^ «Больницы могут быть освобождены от лекарства от коронавируса стоимостью один форинт». телекс (на венгерском языке). 11 марта 2021 г. Проверено 30 марта 2021 г.
^ «Вирус короны: Какие препараты против Covid-19 используются в Сербии» [Вирус короны: Какие препараты против Covid-19 используются в Сербии]. 22 ноября 2021 г.
^ «EVA Pharma объявляет о доступности противовирусных таблеток Авипиравир® в аптеках Египта» . ЭВА Фарма . Архивировано из оригинала 21 января 2022 года . Проверено 21 января 2022 г.
^ « ФабиФлю — самый экономичный вариант лечения COVID-19»: ответ Glenmark Центру по поводу предполагаемого «завышения цен » . ДНК Индии . 21 июля 2020 г. Проверено 22 июля 2020 г.
^ «Фавипира – Таблетка – 200 мг – Beacon Pharmaceuticals Ltd. – Показания, фармакология, дозировка, побочные эффекты и другая общая информация» . Медекс . Проверено 22 июля 2020 г.
^ «Рост продаж пероральных противовирусных препаратов широкого спектра действия для лечения COVID-19» . www.precisionvaccinations.com . Проверено 6 ноября 2021 г.
^ «Фавипиравир» . Аппили Терапевтикс . Архивировано из оригинала 6 ноября 2021 года . Проверено 6 ноября 2021 г.
^ «Российская фирма получила одобрение на препарат, который, как утверждается, блокирует репликацию коронавируса» . 8 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 5 декабря 2023 года . Проверено 11 июня 2023 г. - через in.reuters.com.
^ «Россия одобрила препарат «Р-Фарм» «Коронавир» для лечения Covid-19» . Фармацевтическая технология . 9 июля 2020 г. Проверено 21 июля 2020 г.
^ Сотрудники Reuters (18 сентября 2020 г.). «В России разрешена продажа в аптеках первого рецептурного препарата от COVID-19» . Рейтер (на французском языке) . Проверено 20 сентября 2020 г. ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Уэда М., Танимото Т., Мураяма А., Одзаки А., Ками М. (март 2022 г.). «Регулирование лекарственных средств в Японии во время пандемии COVID-19: уроки из примера применения фавипиравира» . Клиническая фармакология и терапия . 111 (3): 545–547. дои : 10.1002/cpt.2251 . ПМЦ 8251038 . ПМИД 33882157 .
^ «В России разрешена продажа в аптеках первого рецептурного препарата от COVID-19» . Рейтер . 18 сентября 2020 г. Проверено 20 мая 2021 г.
^ Пулла П (25 ноября 2020 г.). «Полезен ли фавипиравир при COVID-19? Клинические испытания говорят нет, пресс-релиз говорит да» . Наука о проводах . Проверено 20 мая 2021 г.
^ Випатайотин А (8 августа 2021 г.). «Больше пациентов будут получать Фавипиравир» . Бангкок Пост . Проверено 29 ноября 2021 г.
^ Вайдьянатан Дж. (ноябрь 2020 г.). «Ученые критикуют использование недоказанных лекарств от COVID в Индии». Природа . 587 (7833): 187–188. Бибкод : 2020Природа.587..187В . дои : 10.1038/d41586-020-03105-7 . ПМИД 33169025 . S2CID 226295778 .
^ Шреста Д.Б., Будхатоки П., Хадка С., Шах П.Б., Покхарел Н., Рашми П. (сентябрь 2020 г.). «Фавипиравир по сравнению с другими противовирусными препаратами или стандартами лечения COVID-19: быстрый систематический обзор и метаанализ» . Вирусологический журнал . 17 (1): 141. дои : 10.1186/s12985-020-01412-z . ПМЦ 7512218 . ПМИД 32972430 .
^ Корула П., Александр Х., Джон Дж.С., Кирубакаран Р., Сингх Б., Тарьян П. и др. (Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям) (февраль 2024 г.). «Фавипиравир для лечения COVID-19» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (2): CD015219. дои : 10.1002/14651858.CD015219.pub2 . ПМЦ 10840071 . ПМИД 38314855 .
^ «Фавипиравир будет исследован в качестве возможного средства лечения COVID-19 для выздоровления в домашних условиях в исследовании PRINCIPLE» . ПРИНЦИП Судебное разбирательство . 8 апреля 2021 г. Проект PRINCIPLE, проводимый исследователями Оксфордского университета, является одним из приоритетных национальных исследований платформы правительства Великобритании по лечению COVID-19. Он был создан с намерением, чтобы препараты, показавшие клиническую пользу, можно было быстро внедрить в повседневную практику Национальной службы здравоохранения. забота.
^ Собиратель D (август 2014 г.). «Вспышка болезни, вызванной вирусом Эбола, в Западной Африке в 2014 году» . Журнал общей вирусологии . 95 (Часть 8): 1619–1624. дои : 10.1099/vir.0.067199-0 . ПМИД 24795448 .
^ Остерайх Л., Людтке А., Вурр С., Ригер Т., Муньос-Фонтела С., Гюнтер С. (май 2014 г.). «Успешное лечение распространенной инфекции вируса Эбола с помощью Т-705 (фавипиравир) на модели мелких животных» . Противовирусные исследования . 105 : 17–21. doi : 10.1016/j.antiviral.2014.02.014 . ПМИД 24583123 .
^ Смитер С.Дж., Исто Л.С., Стюард Дж.А., Нельсон М., Ленк Р.П., Левер М.С. (апрель 2014 г.). «Постконтактная эффективность перорального Т-705 (Фавипиравир) против ингаляционной инфекции вируса Эбола на мышиной модели». Противовирусные исследования . 104 : 153–155. doi : 10.1016/j.antiviral.2014.01.012 . ПМИД 24462697 .
^ «Первый французский больной Эболой выписан из больницы» . Рейтер . 4 октября 2016 г.
^ «Гвинея: В клинике MSF в Гвинее начались клинические испытания потенциального лечения Эболы» . Вся Африка – Все время . Проверено 28 декабря 2014 г.
^ «Фавипиравир у пациентов с болезнью, вызванной вирусом Эбола: первые результаты исследования JIKI в Гвинее» . CROIconference.org . 24 февраля 2015 года . Проверено 17 марта 2016 г.
^ Сиссоко Д., Лауэнан С., Фолкессон Е., М'Лебинг А.Б., Беавоги А.Х., Байзе С. и др. (март 2016 г.). «Экспериментальное лечение фавипиравиром болезни, вызванной вирусом Эбола (исследование JIKI): исторически контролируемое одногрупповое исследование для проверки концепции в Гвинее» . ПЛОС Медицина . 13 (3): e1001967. doi : 10.1371/journal.pmed.1001967 . ПМЦ 4773183 . ПМИД 26930627 .
^ Финк С. (4 февраля 2015 г.). «Лекарство от Эболы помогает некоторым людям в исследовании, проведенном в Западной Африке» . Нью-Йорк Таймс .
^ Коэн Дж. (26 февраля 2015 г.). «Результаты обнадеживающего исследования Эболы тщательно изучены» . Наука . дои : 10.1126/science.aaa7912 . Проверено 21 января 2016 г.
^ Банерджи С., Гупта Н., Кодан П., Миттал А., Рай Ю., Нишал Н. и др. (февраль 2019 г.). «Болезнь, вызванная вирусом Нипах: редкое и трудноизлечимое заболевание» . Исследование трудноизлечимых и редких заболеваний . 8 (1): 1–8. дои : 10.5582/irdr.2018.01130 . ПМК 6409114 . ПМИД 30881850 .
^ Дауэс Б.Е., Калверам Б., Икегами Т., Джулих Т., Смит Дж.К., Чжан Л. и др. (май 2018 г.). «Фавипиравир (Т-705) защищает от заражения вирусом Нипах на модели хомяка» . Научные отчеты . 8 (1): 7604. Бибкод : 2018NatSR...8.7604D . дои : 10.1038/s41598-018-25780-3 . ПМК 5954062 . ПМИД 29765101 .
^ Фурута Й., Такахаши К., Шираки К., Сакамото К., Сми Д.Ф., Барнард Д.Л. и др. (июнь 2009 г.). «Т-705 (фавипиравир) и родственные соединения: новые ингибиторы широкого спектра действия РНК-вирусных инфекций» . Противовирусные исследования . 82 (3): 95–102. doi : 10.1016/j.antiviral.2009.02.198 . ПМК 7127082 . ПМИД 19428599 .
^ Фурута Й., Гоуэн Б.Б., Такахаши К., Шираки К., Сми Д.Ф., Барнард Д.Л. (ноябрь 2013 г.). «Фавипиравир (Т-705), новый ингибитор вирусной РНК-полимеразы» . Противовирусные исследования . 100 (2): 446–454. дои : 10.1016/j.antiviral.2013.09.015 . ПМЦ 3880838 . ПМИД 24084488 .
^ Кэролайн А.Л., Пауэлл Д.С., Бетел Л.М., Оури Т.Д., Рид Д.С., Хартман А.Л. (апрель 2014 г.). «Противовирусная активность широкого спектра фавипиравира (Т-705): защита от смертельной ингаляционной лихорадки Рифт-Валли» . PLOS Забытые тропические болезни . 8 (4): е2790. дои : 10.1371/journal.pntd.0002790 . ПМЦ 3983105 . ПМИД 24722586 .
^ Мумтаз Н., ван Кампен Дж. Дж., Ройскен CB, Баучер Калифорния, член парламента Купманс (2016). «Вирус Зика: где лечение?» . Современные варианты лечения инфекционных заболеваний . 8 (3): 208–211. дои : 10.1007/s40506-016-0083-7 . ПМЦ 4969322 . ПМИД 27547128 .
^ Ямада К., Ногучи К., Комено Т., Фурута Ю., Нисидзоно А. (апрель 2016 г.). «Эффективность фавипиравира (Т-705) при постконтактной профилактике бешенства» . Журнал инфекционных болезней . 213 (8): 1253–1261. дои : 10.1093/infdis/jiv586 . ПМЦ 4799667 . ПМИД 26655300 .
^ Мерфи Дж., Сифри С.Д., Прюитт Р., Хорнбергер М., Бондс Д., Блэнтон Дж. и др. (январь 2019 г.). «Бешенство человека – Вирджиния, 2017» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 67 (5152): 1410–1414. дои : 10.15585/mmwr.mm675152a2 . ПМЦ 6334827 . PMID 30605446 .
^ Антонов Л (2020). «Таутомерия фавипиравира: теоретическое понимание» . Теоретическая химия . 139 (8): 145. doi : 10.1007/s00214-020-02656-2 . ПМК 7415411 . ПМИД 32834770 .
^ Денева В., Славова С., Куманова А., Васильев Н., Недельчева-Антонова Д., Антонов Л. (декабрь 2022 г.). «Фавипиравир-таутомерные и комплексообразующие свойства в растворе» . Фармацевтика . 16 (1): 45. дои : 10.3390/ph16010045 . ПМЦ 9864296 . PMID 36678542 .

Внешние ссылки

У Шолиа есть профиль фавипиравира (Q16934561) .

«Фавипиравир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[Avifavir-1] Перейти обратно: ^а ^б «Авифавир» . Упоминание российских лекарств . Медум.ру.

[Areplivir-2] Перейти обратно: ^а ^б «Арелпивир» . Упоминание российских лекарств . Медум.ру.

[3] «Glenmark выпускает препарат FabiFlu от Covid-19 по цене 103 рупии за таблетку» . Бизнес-стандарт Индии . Пресс Траст Индии. 20 июня 2020 г.

[Du2020-4] Перейти обратно: ^а ^б Ду YX, Чен XP (август 2020 г.). «Фавипиравир: фармакокинетика и опасения по поводу клинических испытаний инфекции 2019-nCoV» . Клиническая фармакология и терапия . 108 (2): 242–247. дои : 10.1002/cpt.1844 . PMID 32246834 .

[5] Фурута Й., Такахаши К., Шираки К., Сакамото К., Сми Д.Ф., Барнард Д.Л. и др. (июнь 2009 г.). «Т-705 (фавипиравир) и родственные соединения: новые ингибиторы широкого спектра действия РНК-вирусных инфекций» . Противовирусные исследования . 82 (3): 95–102. doi : 10.1016/j.antiviral.2009.02.198 . ПМК 7127082 . ПМИД 19428599 .

[Shi2020-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Шираки К., Дайкоку Т. (май 2020 г.). «Фавипиравир, противогриппозный препарат против опасных для жизни РНК-вирусных инфекций» . Фармакология и терапия . 209 : 107512. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107512 . ПМК 7102570 . ПМИД 32097670 .

[7] Э. Джей Лейн (22 июня 2016 г.). «Fujifilm использует лицензию API Avigan совместно с Zhejiang Hisun Pharmaceuticals» . Жесткая Фарма . Проверено 20 апреля 2020 г.

[8] «Информация о таблетках Avigan в отношении Covid-19» . FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.

[9] Пилкингтон В., Пепперрел Т., Хилл А (апрель 2020 г.). «Обзор безопасности фавипиравира — потенциального лечения пандемии COVID-19?» . Журнал искоренения вирусов . 6 (2): 45–51. дои : 10.1016/S2055-6640(20)30016-9 . ПМК 7331506 . ПМИД 32405421 .

[10] Джирависиткул П., Тонгиннетра С., Вонгвисавит Р. (2023). «Отчёт о случае: синеватое изменение цвета роговицы, вызванное фавипиравиром, у младенца с COVID-19» . Границы в педиатрии . 11 : 1154814. doi : 10.3389/fped.2023.1154814 . ПМЦ 10154467 . ПМИД 37152312 .

[bp-11] Перейти обратно: ^а ^б Джин З., Смит Л.К., Раджванши В.К., Ким Б., Девал Дж. (2013). «Неоднозначное спаривание оснований и высокая субстратная эффективность рибофуранозил-5'-трифосфата Т-705 (Фавипиравир) в отношении полимеразы вируса гриппа А» . ПЛОС ОДИН . 8 (7): e68347. Бибкод : 2013PLoSO...868347J . дои : 10.1371/journal.pone.0068347 . ПМЦ 3707847 . ПМИД 23874596 .

[12] Гуедж Дж., Пиорковски Г., Жако Ф., Мадлен В., Нгуен Т.Х., Родаллек А. и др. (март 2018 г.). «Противовирусная эффективность фавипиравира против вируса Эбола: трансляционное исследование на яванских макаках» . ПЛОС Медицина . 15 (3): e1002535. дои : 10.1371/journal.pmed.1002535 . ПМК 5870946 . ПМИД 29584730 .

[13] Сми Д.Ф., Херст Б.Л., Эгава Х., Такахаши К., Кадота Т., Фурута Ю. (октябрь 2009 г.). «Внутриклеточный метаболизм фавипиравира (Т-705) в неинфицированных и инфицированных вирусом гриппа А (H5N1) клетках» . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (4): 741–746. дои : 10.1093/jac/dkp274 . ПМК 2740635 . ПМИД 19643775 .

[14] Кунс С. (7 августа 2014 г.). «Лекарство от Эболы из Японии может оказаться среди ключевых кандидатов» . Bloomberg.com.

[15] Юн Дж.Дж., Тутс М., Ли С., Ли М.Э., Людеке Б., Лучо Дж.М. и др. (август 2018 г.). «Эффективный для перорального применения рибонуклеозидный аналоговый ингибитор гриппа и респираторно-синцитиальных вирусов широкого спектра действия» . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (8): e00766–18. дои : 10.1128/AAC.00766-18 . ПМК 6105843 . ПМИД 29891600 .

[16] Фурута Ю., Такахаши К.: Азотистые производные гетероциклических карбоксамидов или их соли и противовирусные средства, содержащие оба , WO 00/10569[P]. 7 апреля 2001 г.

[Guo-17] Ошибка цитирования: именованная ссылка Guo был вызван, но так и не был определен (см. страницу справки ).

[Xu-18] Фангюань Ши; Цзунтао Ли; Линджин Конг; Юаньчао Се; Тао Чжан; Вэньфан Сюй: Синтез и кристаллическая структура 6-фтор-3-гидроксипиразин-2-карбоксамида в журнале Drug Discoveries & Therapeutics 8 (2014) 117–120, дои : 10.5582/ddt.2014.01028 .

[19] «MediVector завершает набор пациентов для участия в двух исследованиях третьей фазы фавипиравира при гриппе» . Биокосмос . Проверено 5 мая 2020 г.

[20] Ламби К.К., Чжао Л., Опорто М., Бест Т., Тутилл Х., Шах Д. и др. (октябрь 2020 г.). «Фавипиравир и Занамивир излечили инфекцию гриппа B у ребенка с тяжелым иммунодефицитом» . Клинические инфекционные болезни . 71 (7): e191–e194. дои : 10.1093/cid/ciaa023 . ПМИД 32124919 .

[21] Хайден Ф.Г., Шиндо Н. (апрель 2019 г.). «Ингибиторы полимеразы вируса гриппа в клинической разработке» . Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 32 (2): 176–186. doi : 10.1097/QCO.0000000000000532 . ПМК 6416007 . ПМИД 30724789 .

[22] «Сожаление» о лекарстве от гриппа Toyama Chemical, поскольку условное одобрение препятствует его широкому использованию [Условное одобрение препятствует популяризации «разочарования» химического лекарства от гриппа Тоямы] (на японском языке). 25 февраля 2014 года . Проверено 25 февраля 2014 г.

[23] «Узнайте о лечении короны, предлагаемом в египетских аптеках , его цене и эффективности». Аль Джазира . 11 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 23 декабря 2021 года . Проверено 21 января 2022 г.

[24] «Больницы могут быть освобождены от лекарства от коронавируса стоимостью один форинт». телекс (на венгерском языке). 11 марта 2021 г. Проверено 30 марта 2021 г.

[25] «Вирус короны: Какие препараты против Covid-19 используются в Сербии» [Вирус короны: Какие препараты против Covid-19 используются в Сербии]. 22 ноября 2021 г.

[26] «EVA Pharma объявляет о доступности противовирусных таблеток Авипиравир® в аптеках Египта» . ЭВА Фарма . Архивировано из оригинала 21 января 2022 года . Проверено 21 января 2022 г.

[FabiFlu-27] « ФабиФлю — самый экономичный вариант лечения COVID-19»: ответ Glenmark Центру по поводу предполагаемого «завышения цен » . ДНК Индии . 21 июля 2020 г. Проверено 22 июля 2020 г.

[Favipira-28] «Фавипира – Таблетка – 200 мг – Beacon Pharmaceuticals Ltd. – Показания, фармакология, дозировка, побочные эффекты и другая общая информация» . Медекс . Проверено 22 июля 2020 г.

[29] «Рост продаж пероральных противовирусных препаратов широкого спектра действия для лечения COVID-19» . www.precisionvaccinations.com . Проверено 6 ноября 2021 г.

[30] «Фавипиравир» . Аппили Терапевтикс . Архивировано из оригинала 6 ноября 2021 года . Проверено 6 ноября 2021 г.

[in.reuters.com_idINKBN2492RF-31] «Российская фирма получила одобрение на препарат, который, как утверждается, блокирует репликацию коронавируса» . 8 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 5 декабря 2023 года . Проверено 11 июня 2023 г. - через in.reuters.com.

[32] «Россия одобрила препарат «Р-Фарм» «Коронавир» для лечения Covid-19» . Фармацевтическая технология . 9 июля 2020 г. Проверено 21 июля 2020 г.

[ReuterFr-33] Сотрудники Reuters (18 сентября 2020 г.). «В России разрешена продажа в аптеках первого рецептурного препарата от COVID-19» . Рейтер (на французском языке) . Проверено 20 сентября 2020 г. ^{[ мертвая ссылка ]}

[34] Уэда М., Танимото Т., Мураяма А., Одзаки А., Ками М. (март 2022 г.). «Регулирование лекарственных средств в Японии во время пандемии COVID-19: уроки из примера применения фавипиравира» . Клиническая фармакология и терапия . 111 (3): 545–547. дои : 10.1002/cpt.2251 . ПМЦ 8251038 . ПМИД 33882157 .

[35] «В России разрешена продажа в аптеках первого рецептурного препарата от COVID-19» . Рейтер . 18 сентября 2020 г. Проверено 20 мая 2021 г.

[36] Пулла П (25 ноября 2020 г.). «Полезен ли фавипиравир при COVID-19? Клинические испытания говорят нет, пресс-релиз говорит да» . Наука о проводах . Проверено 20 мая 2021 г.

[37] Випатайотин А (8 августа 2021 г.). «Больше пациентов будут получать Фавипиравир» . Бангкок Пост . Проверено 29 ноября 2021 г.

[38] Вайдьянатан Дж. (ноябрь 2020 г.). «Ученые критикуют использование недоказанных лекарств от COVID в Индии». Природа . 587 (7833): 187–188. Бибкод : 2020Природа.587..187В . дои : 10.1038/d41586-020-03105-7 . ПМИД 33169025 . S2CID 226295778 .

[39] Шреста Д.Б., Будхатоки П., Хадка С., Шах П.Б., Покхарел Н., Рашми П. (сентябрь 2020 г.). «Фавипиравир по сравнению с другими противовирусными препаратами или стандартами лечения COVID-19: быстрый систематический обзор и метаанализ» . Вирусологический журнал . 17 (1): 141. дои : 10.1186/s12985-020-01412-z . ПМЦ 7512218 . ПМИД 32972430 .

[40] Корула П., Александр Х., Джон Дж.С., Кирубакаран Р., Сингх Б., Тарьян П. и др. (Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям) (февраль 2024 г.). «Фавипиравир для лечения COVID-19» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (2): CD015219. дои : 10.1002/14651858.CD015219.pub2 . ПМЦ 10840071 . ПМИД 38314855 .

[41] «Фавипиравир будет исследован в качестве возможного средства лечения COVID-19 для выздоровления в домашних условиях в исследовании PRINCIPLE» . ПРИНЦИП Судебное разбирательство . 8 апреля 2021 г. Проект PRINCIPLE, проводимый исследователями Оксфордского университета, является одним из приоритетных национальных исследований платформы правительства Великобритании по лечению COVID-19. Он был создан с намерением, чтобы препараты, показавшие клиническую пользу, можно было быстро внедрить в повседневную практику Национальной службы здравоохранения. забота.

[Gatherer_2014-42] Собиратель D (август 2014 г.). «Вспышка болезни, вызванной вирусом Эбола, в Западной Африке в 2014 году» . Журнал общей вирусологии . 95 (Часть 8): 1619–1624. дои : 10.1099/vir.0.067199-0 . ПМИД 24795448 .

[43] Остерайх Л., Людтке А., Вурр С., Ригер Т., Муньос-Фонтела С., Гюнтер С. (май 2014 г.). «Успешное лечение распространенной инфекции вируса Эбола с помощью Т-705 (фавипиравир) на модели мелких животных» . Противовирусные исследования . 105 : 17–21. doi : 10.1016/j.antiviral.2014.02.014 . ПМИД 24583123 .

[44] Смитер С.Дж., Исто Л.С., Стюард Дж.А., Нельсон М., Ленк Р.П., Левер М.С. (апрель 2014 г.). «Постконтактная эффективность перорального Т-705 (Фавипиравир) против ингаляционной инфекции вируса Эбола на мышиной модели». Противовирусные исследования . 104 : 153–155. doi : 10.1016/j.antiviral.2014.01.012 . ПМИД 24462697 .

[45] «Первый французский больной Эболой выписан из больницы» . Рейтер . 4 октября 2016 г.

[46] «Гвинея: В клинике MSF в Гвинее начались клинические испытания потенциального лечения Эболы» . Вся Африка – Все время . Проверено 28 декабря 2014 г.

[47] «Фавипиравир у пациентов с болезнью, вызванной вирусом Эбола: первые результаты исследования JIKI в Гвинее» . CROIconference.org . 24 февраля 2015 года . Проверено 17 марта 2016 г.

[48] Сиссоко Д., Лауэнан С., Фолкессон Е., М'Лебинг А.Б., Беавоги А.Х., Байзе С. и др. (март 2016 г.). «Экспериментальное лечение фавипиравиром болезни, вызванной вирусом Эбола (исследование JIKI): исторически контролируемое одногрупповое исследование для проверки концепции в Гвинее» . ПЛОС Медицина . 13 (3): e1001967. doi : 10.1371/journal.pmed.1001967 . ПМЦ 4773183 . ПМИД 26930627 .

[49] Финк С. (4 февраля 2015 г.). «Лекарство от Эболы помогает некоторым людям в исследовании, проведенном в Западной Африке» . Нью-Йорк Таймс .

[50] Коэн Дж. (26 февраля 2015 г.). «Результаты обнадеживающего исследования Эболы тщательно изучены» . Наука . дои : 10.1126/science.aaa7912 . Проверено 21 января 2016 г.

[51] Банерджи С., Гупта Н., Кодан П., Миттал А., Рай Ю., Нишал Н. и др. (февраль 2019 г.). «Болезнь, вызванная вирусом Нипах: редкое и трудноизлечимое заболевание» . Исследование трудноизлечимых и редких заболеваний . 8 (1): 1–8. дои : 10.5582/irdr.2018.01130 . ПМК 6409114 . ПМИД 30881850 .

[52] Дауэс Б.Е., Калверам Б., Икегами Т., Джулих Т., Смит Дж.К., Чжан Л. и др. (май 2018 г.). «Фавипиравир (Т-705) защищает от заражения вирусом Нипах на модели хомяка» . Научные отчеты . 8 (1): 7604. Бибкод : 2018NatSR...8.7604D . дои : 10.1038/s41598-018-25780-3 . ПМК 5954062 . ПМИД 29765101 .

[Furuta-53] Фурута Й., Такахаши К., Шираки К., Сакамото К., Сми Д.Ф., Барнард Д.Л. и др. (июнь 2009 г.). «Т-705 (фавипиравир) и родственные соединения: новые ингибиторы широкого спектра действия РНК-вирусных инфекций» . Противовирусные исследования . 82 (3): 95–102. doi : 10.1016/j.antiviral.2009.02.198 . ПМК 7127082 . ПМИД 19428599 .

[Furuta2013-54] Фурута Й., Гоуэн Б.Б., Такахаши К., Шираки К., Сми Д.Ф., Барнард Д.Л. (ноябрь 2013 г.). «Фавипиравир (Т-705), новый ингибитор вирусной РНК-полимеразы» . Противовирусные исследования . 100 (2): 446–454. дои : 10.1016/j.antiviral.2013.09.015 . ПМЦ 3880838 . ПМИД 24084488 .

[55] Кэролайн А.Л., Пауэлл Д.С., Бетел Л.М., Оури Т.Д., Рид Д.С., Хартман А.Л. (апрель 2014 г.). «Противовирусная активность широкого спектра фавипиравира (Т-705): защита от смертельной ингаляционной лихорадки Рифт-Валли» . PLOS Забытые тропические болезни . 8 (4): е2790. дои : 10.1371/journal.pntd.0002790 . ПМЦ 3983105 . ПМИД 24722586 .

[56] Мумтаз Н., ван Кампен Дж. Дж., Ройскен CB, Баучер Калифорния, член парламента Купманс (2016). «Вирус Зика: где лечение?» . Современные варианты лечения инфекционных заболеваний . 8 (3): 208–211. дои : 10.1007/s40506-016-0083-7 . ПМЦ 4969322 . ПМИД 27547128 .

[57] Ямада К., Ногучи К., Комено Т., Фурута Ю., Нисидзоно А. (апрель 2016 г.). «Эффективность фавипиравира (Т-705) при постконтактной профилактике бешенства» . Журнал инфекционных болезней . 213 (8): 1253–1261. дои : 10.1093/infdis/jiv586 . ПМЦ 4799667 . ПМИД 26655300 .

[58] Мерфи Дж., Сифри С.Д., Прюитт Р., Хорнбергер М., Бондс Д., Блэнтон Дж. и др. (январь 2019 г.). «Бешенство человека – Вирджиния, 2017» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 67 (5152): 1410–1414. дои : 10.15585/mmwr.mm675152a2 . ПМЦ 6334827 . PMID 30605446 .

[59] Антонов Л (2020). «Таутомерия фавипиравира: теоретическое понимание» . Теоретическая химия . 139 (8): 145. doi : 10.1007/s00214-020-02656-2 . ПМК 7415411 . ПМИД 32834770 .

[60] Денева В., Славова С., Куманова А., Васильев Н., Недельчева-Антонова Д., Антонов Л. (декабрь 2022 г.). «Фавипиравир-таутомерные и комплексообразующие свойства в растворе» . Фармацевтика . 16 (1): 45. дои : 10.3390/ph16010045 . ПМЦ 9864296 . PMID 36678542 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]