Боцепревир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Стекло |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| Медлайн Плюс | а611039 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 75% [ 1 ] |
| Период полувыведения | 3,4 часа [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.226.246 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Ч 45 Н 5 О 5 |
| Молярная масса | 519.687 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Боцепревир ( МНН , торговое название Виктрелис ) — ингибитор протеазы, используемый для лечения гепатита, вызванного генотипом 1 вируса гепатита С (ВГС). [ 2 ] [ 3 ] Он связывается с неструктурного белка 3 вируса гепатита С. активным центром [ 4 ]
Первоначально он был разработан компанией Schering-Plough . [ 5 ] затем компанией Merck после приобретения Schering в 2009 году. Он был одобрен FDA в мае 2011 года. [ 6 ] В январе 2015 года компания Merck объявила, что добровольно отзовет Виктрелис с рынка из-за подавляющего превосходства новых противовирусных препаратов прямого действия, таких как ледипасвир/софосбувир . [ 7 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]СПРИНТ-1 испытание
[ редактировать ]Исследование SPRINT-1 представляло собой исследование II фазы боцепревира у трудно поддающихся лечению пациентов с генотипом 1 ВГС. [ 5 ] Результаты исследования были объявлены на 44-м ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению печени в Копенгагене в апреле 2009 года. При использовании в сочетании с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином боцепревир приводил к значительно более высоким показателям устойчивого вирусного ответа (УВО). у наиболее трудно поддающихся лечению пациентов с генотипом 1. [ нужна ссылка ]
В исследовании фазы II сравнивались три различные схемы лечения: четыре недели пегинтерферона альфа-2b (1,5 мкг/кг один раз в неделю) плюс рибавирин (от 800 до 1400 мг в день в зависимости от веса пациента), а затем боцепревир (800 мг три раза в день дополнительно). к пегинтерферону и рибавирину) в течение 24 недель или 44 недель; боцепревир в сочетании с пегинтерфероном альфа-2b плюс рибавирином, как указано выше, в течение 28 или 48 недель (тройная терапия); и пегинтерферон альфа-2b плюс низкие дозы рибавирина (от 400 до 1000 мг/день) и боцепревир в течение 48 недель. [ нужна ссылка ]
Пациенты, включенные в исследование SPRINT-1, были одними из самых трудных для лечения и были исключительно пациентами с генотипом 1. (Все пациенты ранее не получали лечения.) Кроме того, у многих пациентов были другие трудно поддающиеся лечению показатели, в том числе цирроз печени (6–9%), высокая вирусная нагрузка (90%) и афроамериканское происхождение (14–17%). УВО после 24 недель прекращения терапии составил 75% в группе, получавшей лечение в течение 48 недель с четырьмя неделями вводной терапии пегинтерфероном альфа-2b плюс рибавирином с последующим добавлением боцепревира. Это представляет собой почти удвоение частоты УВО по сравнению со стандартной терапией без боцепревира в этой группе. [ нужна ссылка ]
Анемия была наиболее частым нежелательным явлением. Это наблюдалось у половины пациентов, получавших боцепревир, и примерно у трети пациентов, принимавших пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин в стандартной дозе. [ нужна ссылка ]
Ведущим исследователем исследования был доктор Пол Кво, доцент медицины медицинского факультета Университета Индианы в Индианаполисе , штат Индиана , США. [ 8 ]
СПРИНТ-2 испытание
[ редактировать ]Испытание СПРИНТ-2 [ 9 ] Это двойное слепое исследование, в ходе которого взрослые с нелеченным вирусом гепатита С генотипа 1 случайным образом были распределены в одну из трех групп. Каждая группа получала в течение месяца пегинтерферон альфа-2b и рибавирин, а затем была рандомизирована в одну из трех групп. Первая группа получала плацебо плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель, вторая группа получала боцепревир плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 24 недель, а пациенты с определяемым уровнем РНК ВГС между 8 и 24 неделями получали плацебо плюс пегинтерферон-рибавирин в течение дополнительных 20 недель. , а третья группа получала боцепревир плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель. Чернокожие и нечернокожие пациенты были зарегистрированы и проанализированы отдельно, поскольку было показано, что чернокожие пациенты хуже реагируют на противовирусную терапию пегинтерфероном плюс рибавирином, чем нечернокожие. [ 10 ] Всего в исследовании приняли участие 938 нечернокожих и 159 чернокожих пациентов. [ нужна ссылка ]
Через 44 недели среди нечерной когорты устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 40% (125 из 311 пациентов) в группе плацебо, у 67% (211 из 316 пациентов) в группе, получавшей боцепревир с контролем ответа, и у 68% ответа. (214 из 311 пациентов) в группе терапии фиксированной продолжительности. Важные побочные эффекты включали анемию и дисгевзию (искажение вкусовых ощущений). [ нужна ссылка ]
Исследование RESPOND-2
[ редактировать ]Исследование RESPOND-2 [ 11 ] изучали пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, у которых не было устойчивого ответа на терапию пегинтерфероном-рибавирином. Все пациенты получали пегинтерферон альфа-2b и рибавирин в течение месяца, а затем были рандомизированы в одну из трех групп. Первая группа получала плацебо плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель. Вторая группа получала боцепревир плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 32 недель, а пациенты с определяемым уровнем РНК ВГС на 8-й неделе получали пегинтерферон-рибавирин и плацебо еще в течение 12 недель. Третья группа получала боцепревир и пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель. [ нужна ссылка ]
В ходе процесса лечились четыреста три человека. Через 44 недели в контрольной группе наблюдался более низкий уровень устойчивого вирусологического ответа (21%), чем в любой из групп, получавших боцепревир: устойчивый вирусный ответ 59% для группы с терапией, ориентированной на ответ, и 66% ответ для группы с фиксированной терапией. длительная терапия. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- Паксловид , структурно родственный препарат, разработанный для лечения COVID-19.
- Телапревир , аналогичный препарат для лечения гепатита С.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Кизер Дж.Дж., Бертон Дж.Р., Андерсон П.Л., Эверсон Г.Т. (май 2012 г.). «Обзор и управление лекарственным взаимодействием с боцепревиром и телапревиром» . Гепатология . 55 (5): 1620–1628. дои : 10.1002/hep.25653 . ПМЦ 3345276 . ПМИД 22331658 .
- ^ Дегертекин Б., Лок А.С. (май 2008 г.). «Обновленная информация о вирусном гепатите: 2007 г.». Современное мнение в гастроэнтерологии . 24 (3): 306–311. дои : 10.1097/MOG.0b013e3282f70285 . ПМИД 18408458 . S2CID 43762307 .
- ^ Ньороге Ф.Г., Чен К.С., Ши Нью-Йорк, Пивински Дж.Дж. (январь 2008 г.). «Проблемы в открытии современных лекарств: тематическое исследование боцепревира, ингибитора протеазы ВГС для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита С». Отчеты о химических исследованиях . 41 (1): 50–59. дои : 10.1021/ar700109k . ПМИД 18193821 . S2CID 2629035 .
- ^ «Боцепревир — противовирусные препараты FDA» (PDF) . FDA . Апрель 2011 года . Проверено 1 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Промежуточные результаты исследования фазы II боцепревира у пациентов с гепатитом С генотипа 1, ранее не получавших лечения, представленные на EASL - Forbes.com» . Forbes.com (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 15 мая 2011 г. Проверено 19 мая 2008 г.
- ^ «FDA одобрило препарат VITRELIS™ (боцепревир) компании Merck, первый в своем классе пероральный ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС)» (пресс-релиз). Merck & Co. Архивировано из оригинала 15 мая 2011 г. Проверено 14 мая 2011 г.
- ^ Пол Дж. Бэдер, доктор медицинских наук (январь 2015 г.). «Merck добровольно прекращает прием капсул VITRELIS® (боцепревир) по 200 мг» (PDF) . Письмо к. Мерк и Ко., Инк . Проверено 8 мая 2016 г.
- ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 2. Лекарство от гепатита С Шеринга работает, но наблюдается анемия» . Освещение EASL HCV Advocate 2009 . 29 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2009 г. Проверено 28 мая 2009 г.
- ^ Пурдад Ф., Маккоун Дж., Бэкон Б.Р., Бруно С., Маннс М.П., Сулковски М.С. и др. (март 2011 г.). «Боцепревир при нелеченой хронической инфекции ВГС генотипа 1» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (13): 1195–1206. дои : 10.1056/NEJMoa1010494 . ПМЦ 3766849 . ПМИД 21449783 .
- ^ Дженсен Д.М. (март 2011 г.). «Начинается новая эра терапии гепатита С». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (13): 1272–1274. дои : 10.1056/NEJMe1100829 . ПМИД 21449791 . S2CID 9589704 .
- ^ Бэкон Б.Р., Гордон С.С., Ловитц Э., Марселлин П., Вирлинг Дж.М., Зейзем С. и др. (март 2011 г.). «Боцепревир при ранее леченной хронической инфекции ВГС генотипа 1» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (13): 1207–1217. дои : 10.1056/NEJMoa1009482 . ПМК 3153125 . ПМИД 21449784 .