✖


Jump to content

Софосбувир

Софосбувир
Клинические данные
Торговые названия Совальди, другие [1]
Другие имена ПСИ-7977; ГС-7977
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а614014
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Через рот [3]
Класс препарата Ингибитор полимеразы ВГС
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 92%
Связывание с белками 61–65%
Метаболизм Быстро активируется до трифосфата ( CatA / CES1 , HIST1 , фосфорилирование )
Период полувыведения 0,4 часа (софосбувир)
27 часов (неактивный метаболит GS-331007)
Экскреция 80% мочи, 14% кала (в основном как GS-331007)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.224.393 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 22 Ч 29 Ж Н 3 О 9 П
Молярная масса 529.458  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Софосбувир под торговой маркой Совальди , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения гепатита С. [3] Его принимают внутрь . [3] [6]

Общие побочные эффекты включают усталость, головную боль, тошноту и проблемы со сном. [3] Побочные эффекты, как правило, чаще встречаются при схемах, содержащих интерферон. [7] : 7  Софосбувир может реактивировать гепатит В у тех, кто ранее был инфицирован. [9] В сочетании с ледипасвиром , даклатасвиром или симепревиром не рекомендуется применять с амиодароном из-за риска аномально медленного сердцебиения . [7] Софосбувир относится к семейству лекарств- аналогов нуклеотидов гепатита С. NS5B и действует путем блокирования белка [6]

Софосбувир был открыт в 2007 году и одобрен для медицинского применения в США в 2013 году. [7] [10] [11] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Софосбувир (Совальди) 400мг

Начальное лечение ВГС

[ редактировать ]

В 2016 году Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и Американское общество инфекционных заболеваний совместно опубликовали рекомендации по лечению гепатита С. В этой рекомендации софосбувир, используемый в сочетании с другими препаратами, является частью всех методов лечения первой линии при гепатите С. Генотипы ВГС 1, 2, 3, 4, 5 и 6, а также являются частью некоторых методов лечения второй линии. [14] Софосбувир в сочетании с велпатасвиром рекомендуется для всех генотипов с уровнем излечения более 90% и в большинстве случаев близким к 100%. Продолжительность лечения обычно составляет 12 недель. [14] [15]

Софосбувир также используется с другими лекарствами и при более длительной продолжительности лечения, в зависимости от конкретных обстоятельств, генотипа и точки зрения экономической эффективности. Например, для лечения инфекций гепатита С генотипов 1, 4, 5 и 6 софосбувир можно использовать в сочетании с вирусным ингибитором NS5A ледипасвиром . [16] При инфекциях ВГС генотипов 2 и 3 софосбувир можно использовать в сочетании с даклатасвиром . Для лечения пациентов с циррозом печени или пациентов, перенесших трансплантацию печени, иногда добавляют рибавирин в зависимости от веса. Пегинтерферон с софосбувиром или без него не рекомендуется в качестве начальной терапии ВГС. [14]

По сравнению с предыдущими методами лечения схемы на основе софосбувира обеспечивают более высокий уровень излечения, меньшее количество побочных эффектов и сокращение продолжительности терапии в два-четыре раза. [17] [18] [19] Софосбувир позволяет большинству людей успешно лечиться без использования пегинтерферона, инъекционного препарата с тяжелыми побочными эффектами, который является ключевым компонентом старых комбинаций лекарств для лечения вируса гепатита С. [20] [21]

Предыдущее неудачное лечение

[ редактировать ]

Для людей, у которых возникла неэффективность лечения какой-либо формы комбинированной терапии инфекции гепатита С, одним из следующих возможных шагов будет повторное лечение софосбувиром и ледипасвиром или даклатасвиром, с рибавирином или без него. Генотип и конкретная комбинированная терапия, которую человек получал, когда первоначальное лечение оказалось неэффективным, также учитываются при принятии решения о том, какую комбинацию использовать дальше. Продолжительность повторного лечения может варьироваться от 12 до 24 недель в зависимости от нескольких факторов, в том числе от того, какие лекарства используются для повторного лечения, есть ли у человека цирроз печени или нет, а также классифицируется ли повреждение печени как компенсированный цирроз или декомпенсированный цирроз . [14]

Беременность и кормление грудью

[ редактировать ]

Нет достаточных данных о людях, чтобы установить, представляет ли софосбувир риск для исходов беременности. [7] Однако рибавирин , препарат, который часто назначают вместе с софосбувиром для лечения гепатита С, к категории беременных X (противопоказан при беременности). FDA относит [22] У беременных женщин с гепатитом С, принимающих рибавирин, наблюдались случаи врожденных дефектов и смерти плода. [23] Рекомендуется избегать применения комбинаций софосбувир/рибаривин у беременных женщин и их сексуальных партнеров-мужчин, чтобы уменьшить вредные дефекты плода, вызванные рибавирином. Женщины, которые потенциально могут забеременеть, должны пройти тест на беременность за 2 месяца до начала комбинированного лечения софосбувиром/рибавирином/пегинтерфероном, ежемесячно в течение всего периода лечения и через шесть месяцев после лечения, чтобы снизить риск вреда для плода в случае случайного беременность. [23]

Неизвестно, проникают ли софосбувир и рибавирин в грудное молоко; поэтому матери не рекомендуется кормить грудью во время лечения софосбувиром отдельно или в сочетании с рибавирином. [7] [23]

Противопоказания

[ редактировать ]

Особых противопоказаний для софосбувира при его монотерапии нет. Однако при использовании в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином или другими применяются противопоказания, применимые к этим препаратам. [7]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Софосбувир, используемый отдельно и в сочетании с другими препаратами, такими как рибавирин с пегинтерфероном или без него, имеет хороший профиль безопасности. Распространенными побочными эффектами являются усталость, головная боль, тошнота, сыпь, раздражительность, головокружение, боли в спине и анемия. Большинство побочных эффектов чаще встречаются при схемах, содержащих интерферон, по сравнению с схемами без интерферона. Например, утомляемость и головная боль уменьшаются почти вдвое, гриппоподобные симптомы уменьшаются до 3–6% по сравнению с 16–18%, а нейтропения практически отсутствует при лечении без интерферона. [7] : 7  [24]

Софосбувир может реактивировать гепатит В у тех, кто ранее был инфицирован. [9] Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало проверять всех людей на гепатит B перед началом лечения софосбувиром от гепатита C, чтобы свести к минимуму риск реактивации гепатита B. [25]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Софосбувир (в сочетании с ледипасвиром , даклатасвиром или симепревиром ) не следует использовать с амиодароном из-за риска аномально медленного сердцебиения . [7]

Софосбувир является субстратом P-гликопротеина , белка-переносчика, который перекачивает лекарства и другие вещества из клеток кишечного эпителия обратно в кишечник. Следовательно, индукторы кишечного P-гликопротеина, такие как рифампицин и зверобой , могут снижать всасывание софосбувира. [7]

Кроме того, , что одновременное применение софосбувира с противосудорожными препаратами ( карбамазепин , фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин), антимикобактериальными средствами ( рифампин , рифабутин, рифапентин) и ингибитором протеазы ВИЧ типранавиром и ритонавиром ожидается приведет к снижению концентрации софосбувира. Таким образом, совместное применение не рекомендуется. [7]

Взаимодействие между софосбувиром и рядом других препаратов, таких как циклоспорин , дарунавир / ритонавир , эфавиренз , эмтрицитабин , метадон , ралтегравир , рилпивирин , такролимус или тенофовир дизопроксил , оценивалось в клинических исследованиях, и для любого из них не требуется коррекция дозы. наркотики. [7] [26]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

гепатита С. NS5B Софосбувир ингибирует белок [6] Софосбувир, по-видимому, имеет высокий барьер для развития резистентности. [27]

Софосбувир представляет собой пролекарство типа Протид , благодаря которому активный фосфорилированный нуклеотид обладает клеточной проницаемостью и биодоступностью при пероральном приеме. Метаболизируется до активного противовирусного агента GS-461203 (2'-дезокси-2'-α-фтор-β- C -метилуридин-5'-трифосфат). GS-461203 служит дефектным субстратом для белка NS5B, который представляет собой вирусную РНК-полимеразу, и таким образом действует как ингибитор синтеза вирусной РНК. [28] Хотя софосбувир имеет 3'-гидроксильную группу, которая действует как нуклеофил для входящего NTP, предполагается, что аналогичный нуклеотидный аналог, 2'-дезокси-2'-α-фтор-β-C-метилцитидин, действует как терминатор цепи, поскольку 2'-метильная группа аналога нуклеотида вызывает стерическое столкновение с входящим NTP. [29] Софосбувир может действовать аналогичным образом. [ нужна ссылка ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Софосбувир применяют только перорально. Пиковая концентрация после перорального приема составляет 0,5–2 часа после приема независимо от начальной дозы. [30] Пиковая концентрация основного циркулирующего метаболита GS-331077 в плазме достигается через 2–4 часа после приема дозы. [30] GS-331077 представляет собой фармакологически неактивный нуклеозид . [7]

белками плазмы составляет 61–65%, тогда как GS-331077 имеет минимальное связывание. Связывание софосбувира с [7]

Софосбувир активируется в печени до трифосфата GS-461203 путем гидролиза карбоксилатного ферментом эфира либо ферментом катепсином А , либо карбоксилэстеразой 1 с последующим расщеплением фосфорамидата гистидинтриадный нуклеотидсвязывающий белок 1 (HINT1), и последующее повторное фосфорилирование . [31] Дефосфорилирование создает неактивный метаболит GS-331077. Период полувыведения софосбувира составляет 0,4 часа, а период полувыведения GS-331077 — 27 часов. [7] После однократного перорального приема 400 мг софосбувира 80% выводится с мочой, 14% с калом и 2,5% с выдыхаемым воздухом. Однако из выделенной мочи 78% составлял метаболит (GS-331077) и 3,5% - софосбувир. [30]

Химия

[ редактировать ]

До открытия софосбувира различные аналоги нуклеозидов исследовались в качестве средств лечения гепатита С, но они демонстрировали относительно низкую эффективность. Такая низкая эффективность возникла отчасти потому, что ферментативное присоединение первой из трех фосфатных групп трифосфата происходит медленно. Конструкция софосбувира, основанная на подходе ProTide , позволяет избежать этого медленного этапа за счет встраивания первой фосфатной группы в структуру препарата во время синтеза. Дополнительные группы присоединяются к фосфору, чтобы временно замаскировать два отрицательных заряда фосфатной группы, тем самым облегчая проникновение лекарства в инфицированную клетку. [32] Белок NS5B представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу, необходимую для цикла репродукции вируса. [ нужна ссылка ]

Метаболизм софосбувира. Нуклеозид = GS-331077, активный трифосфат = GS-461203

История

[ редактировать ]

Софосбувир был открыт в 2007 году Майклом Софией , ученым из Pharmasset , а препарат впервые был протестирован на людях в 2010 году. В 2011 году компания Gilead Sciences купила Pharmasset примерно за 11 миллиардов долларов. [11] Компания Gilead подала заявку на новое лекарственное средство для софосбувира в сочетании с рибавирином FDA в апреле 2013 года, а в октябре 2013 года он получил статус прорывной терапии . [33] В декабре 2013 года FDA одобрило софосбувир в сочетании с рибавирином для пероральной двойной терапии ВГС генотипов 2 и 3, а также для тройной терапии с инъекционным пегилированным интерфероном (пегИФН) и рибавирином для ранее не лечившихся людей с генотипами ВГС 1 и 4. [34] [35] Двумя месяцами ранее FDA одобрило еще один препарат — симепревир — для лечения гепатита С. [34]

В 2014 году был одобрен комбинированный препарат с фиксированной дозой софосбувир/ ледипасвир , последний является ингибитором вирусного NS5A ; ему также был присвоен статус прорыва. [36]

До появления софосбувира лечение гепатита С включало от 6 до 12 месяцев лечения по схеме на основе интерферона. Этот режим обеспечивал показатель излечения 70% или менее и был связан с серьезными побочными эффектами, включая анемию, депрессию, сильную сыпь, тошноту, диарею и усталость. По мере продвижения клинических разработок софосбувира врачи начали «хранить» людей в ожидании его доступности. [37] Запуск софосбувира в США был самым быстрым из всех новых лекарств в истории. [38]

Общество и культура

[ редактировать ]

Софосбувир включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13]

Экономика

[ редактировать ]

После одобрения FDA в 2013 г. [34] цена софосбувира, указанная в различных источниках СМИ, в 2014 году колебалась от 84 000 до 168 000 долларов США в зависимости от курса лечения в США. [39] и 35 000 фунтов стерлингов в Соединенном Королевстве за 12-недельный режим, [40] вызывая значительные споры. [41] [42] Софосбувир был более доступным в Японии и Южной Корее: примерно 300 и 5900 долларов США соответственно за 12-недельное лечение, при этом каждое правительство покрывало 99% и 70% стоимости соответственно. [43] [44] В 2014 году компания Gilead объявила, что будет работать с производителями дженериков в 91 развивающейся стране над производством и продажей софосбувира, а также будет продавать версию продукта под торговой маркой в ​​Индии примерно по 300 долларов за курс лечения; К сентябрю 2015 года она подписала соглашения с производителями дженериков. [45] [46]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

С момента запуска цена на софосбувир снизилась, поскольку на рынок противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) вышло все больше конкурентов. [47] В 2020 году цена курса софосбувира в США составила 64 693 доллара. [48] В 2014 году прейскурантная цена 12-недельного комбинированного лечения с применением схемы на основе софосбувира колебалась от 84 000 до 94 000 долларов США . [49] [50] [51] В апреле 2014 года демократы Палаты представителей США Генри Ваксман, Фрэнк Паллоне- младший и Диана ДеГетт написали в компанию Gilead Sciences Inc., ставя под сомнение цену софосбувира в 84 000 долларов. Они специально попросили генерального директора Gilead Джона Мартина «объяснить, как оценивается препарат, какие скидки предоставляются пациентам с низкими доходами и государственным программам здравоохранения, а также потенциальное влияние на общественное здравоохранение, когда страховщики блокируют или задерживают доступ к лекарству из-за его стоимость». [52] Софосбувир приводится в качестве примера того, как специальные лекарства приносят как пользу, так и проблемы. [52] [53] [54]

Софосбувир также является отличным примером преимуществ и проблем специальных лекарств. С одной стороны, этот препарат обеспечивает до 95% эффективности лечения гепатита С без интерферона. Вообще говоря, он более эффективен и лучше переносится, чем альтернативные методы лечения. К сожалению, текущая стоимость одной таблетки — 1000 долларов — приводит к тому, что курс лечения составляет 84 000 долларов, что создает барьеры для лечения для многих. Пациенты, поставщики медицинских услуг и плательщики выразили возмущение, а дебаты даже привлекли внимание Конгресса США. Несмотря на эти опасения, софосбувир быстро стал лидером продаж в США... [53]

В феврале 2015 года компания Gilead объявила, что отчасти из-за договорных скидок с менеджерами по льготам в аптеках и предусмотренных законом скидок для государственных плательщиков, средняя цена со скидкой по прейскуранту в 2014 году составила 22%. По оценкам компании, средняя скидка в 2015 году составит 46%. [55] По данным Калифорнийского форума по оценке технологий, группы академических фармакоэкономических экспертов, представителей организаций управляемого медицинского обслуживания и защитников интересов людей с гепатитом, скидка в 46% приведет к тому, что средняя цена лечения составит около 40 000 долларов США, при которой цена лечения на основе софосбувира Схемы представляют собой «высокую ценность» для людей и систем здравоохранения. [56] [57] [58]

Из-за высокой цены на софосбувир в Соединенных Штатах к 2017 году некоторые штаты, такие как Луизиана, отказывали в приеме лекарства пациентам Medicaid с гепатитом до тех пор, пока их печень не была серьезно повреждена. [59] Это подвергает «пациентов повышенному риску медицинских осложнений» и способствует «передаче вируса гепатита С». [60] В статье, опубликованной в мае 2016 года в журнале Health Fathers , авторы предложили применить федеральный закон об использовании государственных патентов , который позволил бы правительству закупать «важные, защищенные патентами» лекарства по более низким ценам, компенсируя при этом «компаниям-владельцам патентов». разумные гонорары... на исследования и разработки». [60] К июлю 2017 года министр здравоохранения Луизианы Ребекка Ги, назвавшая Луизиану «колыбелью кризиса общественного здравоохранения» Америки, изучала использование «использования государственных патентов» в качестве стратегии. [59]

Япония и Южная Корея

[ редактировать ]

В отличие от других сопоставимых развитых стран Запада , софосбувир гораздо более доступен в Японии и Южной Корее : стоимость 12-недельного лечения для пациентов составляет примерно 300 и 2165 долларов США соответственно, поскольку каждое правительство покрывает 99% и 70% первоначальной стоимости соответственно. [43] [44] [61]

Германия

[ редактировать ]

В Германии переговоры между компанией Gilead и медицинскими страховщиками привели к установлению цены в 41 000 евро за 12 недель лечения. Это та же цена, которая ранее была согласована с национальной системой здравоохранения Франции, за исключением того, что во Франции применяются дополнительные скидки и скидки в зависимости от объема продаж и количества неудач лечения. [62]

Швейцария

[ редактировать ]

В Швейцарии цена устанавливается правительством каждые три года. Цена в 2016 году составляла 16 102,50 швейцарских франков (примерно 1:1 к доллару США) за 24 таблетки по 400 мг. [63]

Великобритания

[ редактировать ]

В 2020 году оригинальная цена за курс софосбувира составляла 35 443 фунта стерлингов . [48] В 2013 году цена в Великобритании должна была составить 35 000 фунтов стерлингов за 12-недельный курс. [40] Национальная служба здравоохранения Англии создала 22 оперативные сети доставки для развертывания доставки лекарств, что было одобрено Национальным институтом здравоохранения и передового опыта в 2015 году, и предлагает профинансировать 10 000 курсов лечения в 2016–2017 годах. Каждому из них была предоставлена ​​«промежуточная норма» того, сколько людей им разрешено лечить, и это была крупнейшая инвестиция Национальной службы здравоохранения в новое лечение в 2016 году. [64]

Хорватия

[ редактировать ]

По состоянию на 2015 год софосбувир включен в список основных лекарств в Хорватии, и его стоимость полностью покрывается Хорватским фондом медицинского страхования . В результате переговоров с производителем только те методы лечения, которые дали успешный результат, будут оплачиваться Фондом, а остальное будет покрыто производителем. [65]

Индия

[ редактировать ]

В июле 2014 года компания Gilead Sciences подала патент на софосбувир в Индии. Если бы управление генерального контролера по патентам выдало его, компания Gilead получила бы эксклюзивные права на производство и продажу софосбувира в стране. Однако в январе 2015 года Патентное ведомство Индии отклонило заявку Gilead. Адвокаты Gilead подали апелляцию в Высокий суд Дели против этого решения. Это решение было отменено апелляцией в феврале 2015 года. [66] [67] Между тем, это [ нужны разъяснения ] предоставили индийским компаниям добровольные лицензии (VL), которые позволяли им производить и продавать в нескольких избранных странах по сниженной цене. По этому соглашению компания Gilead также получила 7% гонораров. Однако из списка стран, открытых для индийских компаний по этому соглашению, исключено 73 миллиона человек с гепатитом С. [68]

Развивающийся мир

[ редактировать ]

В 2014 году компания Gilead объявила, что будет добиваться заключения лицензионных соглашений с производителями непатентованных препаратов для производства софосбувира в 91 развивающейся стране, в которой проживает 54% мирового населения, инфицированного ВГС. Компания Gilead также заявила, что будет продавать версию продукта под торговой маркой в ​​Индии по цене 300 долларов за курс лечения, что примерно вдвое превышает оценку третьей стороны минимально достижимой стоимости производства. [45] К сентябрю 2015 года компания подписала лицензии с производителями дженериков. [46] Лидер одной из групп индийских активистов назвал этот шаг неадекватным. [46] но девять компаний выпустили продукты, которые, по данным индийской The Economic Times , «развязали жестокую маркетинговую войну» . [1]

В Египте, где наблюдался самый высокий в мире уровень заболеваемости гепатитом С, компания Gilead предложила египетскому правительству софосбувир по сниженной цене в 900 долларов. Правительство, в свою очередь, сделало его бесплатным для пациентов. Позже компания Gilead лицензировала непатентованную версию, доступную в Египте. [69]

Индекс доступа к лекарствам поставил компанию Gilead на первое место среди 20 крупнейших фармацевтических стран мира в категории «Ценообразование, производство и распространение» как в 2013, так и в 2014 году, отметив «ведущие показатели Gilead в области справедливого ценообразования». [70] Напротив, Дженнифер Кон из «Врачей без границ» и организации «Врачи мира» раскритиковала цену на софосбувир как отражение «корпоративной жадности» и игнорирование потребностей людей в развивающихся странах. [41] [42]

В Алжире по состоянию на 2011 год около 70 000 человек были инфицированы гепатитом С. [71] По состоянию на август 2015 года компания Gilead лицензировала своим партнерам в Индии на продажу софосбувира в Алжире. [72] [73] До этого его критиковали за то, что препарат не был доступен в странах со средним уровнем дохода, включая Алжир. [71] [72] [74]

Споры

[ редактировать ]

Цена вызвала серьезные споры. [41] [42] В 2017 году диапазон затрат на лечение варьировался от примерно 84 000 долларов США. [75] примерно до 50 долларов. [76]

Патентные проблемы

[ редактировать ]

Сообщалось, что в феврале 2015 г. [77] что «Врачи мира» подали возражение против патента компании Gilead. [78] в Европейском патентном ведомстве , утверждая, что структура софосбувира основана на уже известных молекулах. [79] В частности, организация «Врачи мира» утверждала, что технология Protide , лежащая в основе софосбувира, ранее была изобретена командой Криса Макгигана в Кардиффском университете в Великобритании, и поэтому препарат Gilead не является изобретательским. [80] [81] Группа подала жалобы и в другие развивающиеся страны. [82] Эти иски не увенчались успехом, и суд признал инновационный шаг в разработке и применении пролекарства на конкретном примере софосбувира. [ нужна ссылка ]

Медицинский туризм

[ редактировать ]

Из-за высокой стоимости софосбувира в США с 2016 года все большее число американцев с гепатитом С ездили в Индию, чтобы купить этот препарат. Аналогичным образом, все большее число китайцев ездили в Индию, чтобы купить софосбувир, который еще не был одобрен для продажи в Китае Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами страны (SFDA). [83]

Исследовать

[ редактировать ]

Комбинации софосбувира с ингибиторами NS5A, такими как даклатасвир , ледипасвир или велпатасвир , показали устойчивый вирусологический ответ до 100% у людей, инфицированных ВГС. Большинство исследований показывают, что уровень эффективности составляет от 94% до 97%; намного выше, чем предыдущие варианты лечения. [84] [85] [86] То, что лечение может проводиться с очень низкими затратами, было продемонстрировано Хиллом и его коллегами, которые представили данные о 1160 пациентах, которые использовали генерические версии солфосбувира, ледипасвира и даклатасвира от поставщиков из Индии, Египта, Китая и других стран, и сообщили о более чем 90% успехах при лечении. Стоимость лечения составляет около 50 долларов США. [76]

Софосбувир также был протестирован против других вирусов, таких как вирус Зика. [87] и тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). [88]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Дивья Раджагопал для Economic Times. 12 сентября 2015 г. Могут ли индийские производители дженериков найти золото в популярном препарате от гепатита С?
  2. ^ «Использование Софосбувира (Совальди) во время беременности» . Наркотики.com . 16 декабря 2019 года . Проверено 5 февраля 2020 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д «Софосбувир» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 1 декабря 2016 года . Проверено 30 ноября 2016 г. .
  4. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  5. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д «Совальди, 400 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Сентябрь 2016. Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г. .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Таблетка Совальди-софосбувира, таблетка Совальди-софосбувира, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 27 сентября 2019 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  8. ^ «Совальди Аксесс – таблетка софосбувира, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Проверено 26 января 2022 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б «Противовирусные препараты прямого действия при гепатите С: информация о безопасности лекарств – риск реактивации гепатита В» . FDA . 4 октября 2016 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2016 года . Проверено 6 октября 2016 г.
  10. ^ «Софосбувир (Совальди) - Лечение - Гепатит С онлайн» . www.hepatitisc.uw.edu . Архивировано из оригинала 23 декабря 2016 года . Проверено 8 января 2017 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б Гундер С. (9 декабря 2013 г.). «Лучшее лечение гепатита С» . Житель Нью-Йорка . Архивировано из оригинала 20 сентября 2016 года.
  12. ^ Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  14. ^ Перейти обратно: а б с д «Рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита С» (PDF) . ААСЛД/ИДСА. 27 сентября 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 ноября 2016 г. . Проверено 10 ноября 2016 г. .
  15. ^ «EPCLUSA (софосбувир и велпатасвир). Информация о назначении» (PDF) . Gilead Sciences, Inc. Архивировано (PDF) из оригинала 30 июня 2017 года . Проверено 16 июня 2017 г.
  16. ^ «Таблетки гарвони-ледипасвира и софосбувира, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки гарвони-ледипасвира и софосбувира, покрытые пленочной оболочкой гарвони-ледипасвира и таблетки софосбувира» . ДейлиМед . Проверено 26 января 2022 г.
  17. ^ Берден Ф.А., Киевит В., Баак Л.С., Баккер С.М., Бойерс У., Баучер К.А. и др. (октябрь 2014 г.). «Голландское руководство по лечению хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С, в новую терапевтическую эпоху». Нидерландский медицинский журнал . 72 (8): 388–400. ПМИД   25387551 .
  18. ^ Чолонгитас Э, Папатеодоридис Г.В. (2014). «Софосбувир: новый пероральный препарат для лечения хронического гепатита С» . Анналы гастроэнтерологии . 27 (4): 331–337. ПМЦ   4188929 . ПМИД   25332066 .
  19. ^ Тран ТТ (декабрь 2012 г.). «Обзор стандартных и новых стратегий лечения гепатита С». Американский журнал управляемого медицинского обслуживания . 18 (14 доп.): S340–S349. ПМИД   23327540 .
  20. ^ Яу А.Х., Ёсида Э.М. (сентябрь 2014 г.). «Лекарства от гепатита С: конец эры пегилированного интерферона и появление полностью пероральных противовирусных схем без интерферона: краткий обзор» . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (8): 445–451. дои : 10.1155/2014/549624 . ПМК   4210236 . ПМИД   25229466 .
  21. ^ Кальварузо В., Мацца М., Алмасио П.Л. (май 2011 г.). «Пегилированный интерферон-α(2а) в клинической практике: как вести пациентов, страдающих от побочных эффектов». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 10 (3): 429–435. дои : 10.1517/14740338.2011.559161 . hdl : 10447/73456 . ПМИД   21323500 . S2CID   207487328 .
  22. ^ «Использование рибавирина во время беременности» . Наркотики.com . 21 августа 2019 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  23. ^ Перейти обратно: а б с «Ребетол-рибавирин капсула. Ребетол-рибавирин жидкий» . ДейлиМед . Проверено 26 января 2022 г.
  24. ^ Бхатия Х.К., Сингх Х., Гревал Н., Натт Н.К. (октябрь 2014 г.). «Софосбувир: новый вариант лечения хронического гепатита С» . Журнал фармакологии и фармакотерапии . 5 (4): 278–284. дои : 10.4103/0976-500X.142464 . ПМЦ   4231565 . ПМИД   25422576 .
  25. ^ «Противовирусные препараты прямого действия, показанные для лечения гепатита С (без интерферона)» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  26. ^ Карагеоргопулос Д.Э., Эль-Шериф О., Бхагани С., Ху Ш. (февраль 2014 г.). «Лекарственное взаимодействие между антиретровирусными препаратами и новыми или появляющимися противовирусными препаратами прямого действия при коинфекции вируса ВИЧ/гепатита С». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 27 (1): 36–45. doi : 10.1097/QCO.0000000000000034 . ПМИД   24305043 . S2CID   24286602 .
  27. ^ Пол С., Коруж М., Валлет-Пичард А. (март 2016 г.). «Комбинированная терапия даклатасвир-софосбувир с рибавирином или без него при инфекции вируса гепатита С: от клинических испытаний к реальной жизни» . Печеночная медицина: данные и исследования . 8 : 21–26. дои : 10.2147/HMER.S62014 . ПМК   4786064 . ПМИД   27019602 .
  28. ^ Фунг А., Джин З., Дяткина Н., Ван Г., Бейгельман Л., Деваль Дж. (июль 2014 г.). «Эффективность включения и обрыва цепи определяет эффективность ингибирования 2'-модифицированных аналогов нуклеотидов против полимеразы вируса гепатита С» . Антимикробные средства и химиотерапия . 58 (7): 3636–3645. дои : 10.1128/AAC.02666-14 . ПМК   4068585 . ПМИД   24733478 .
  29. ^ Ма Х., Цзян В.Р., Робледо Н., Левек В., Али С., Лара-Хайме Т. и др. (октябрь 2007 г.). «Характеристика метаболической активации нуклеозидного ингибитора вируса гепатита С бета-D-2'-дезокси-2'-фтор-2'-C-метилцитидина (PSI-6130) и идентификация новой активной разновидности 5'-трифосфата» . Журнал биологической химии . 282 (41): 29812–29820. дои : 10.1074/jbc.M705274200 . ПМИД   17698842 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с Кирби Б.Дж., Саймондс В.Т., Кирни Б.П., Матиас А.А. (июль 2015 г.). «Фармакокинетика, фармакодинамика и профиль лекарственного взаимодействия ингибитора полимеразы NS5B вируса гепатита С софосбувира». Клиническая фармакокинетика . 54 (7): 677–690. дои : 10.1007/s40262-015-0261-7 . ПМИД   25822283 . S2CID   20488837 .
  31. ^ Диннендал В., Фрике У., ред. (2015). Профили лекарств (на немецком языке). Том 9 (28-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Мураками Э., Толстых Т., Бао Х., Ню С., Стойер Х.М., Бао Д. и др. (ноябрь 2010 г.). «Механизм активации PSI-7851 и его диастереоизомера PSI-7977» . Журнал биологической химии . 285 (45): 34337–34347. дои : 10.1074/jbc.M110.161802 . ПМК   2966047 . ПМИД   20801890 .
  33. ^ «Номер заявки: 204671Orig1s000: Медицинские обзоры» (PDF) . FDA. 20 ноября 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 ноября 2016 г.
  34. ^ Перейти обратно: а б с «FDA одобрило Совалди для лечения хронического гепатита С» . Новый выпуск FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 6 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 9 декабря 2013 г.
  35. ^ Такер М. (6 декабря 2013 г.). «FDA одобрило «изменяющий правила игры» препарат от гепатита С Софосбувир» . Медскейп . Архивировано из оригинала 17 мая 2015 года.
  36. ^ «FDA одобрило первую комбинированную таблетку для лечения гепатита С» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 4 мая 2015 года.
  37. ^ Лофтус П. (5 марта 2013 г.). «Дилемма гепатита С: лечить болезнь интерфероном сейчас или подождать? - WSJ» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 2 июня 2017 года.
  38. ^ Герпер М. (21 февраля 2014 г.). «Таблетка от гепатита С от компании Gilead взлетает как ракета» . Форбс . Архивировано из оригинала 31 августа 2017 года.
  39. ^ Харрис Дж. (15 сентября 2014 г.). «Производитель дорогостоящего лекарства от гепатита С Совальди заключает сделку по продаже дженериков для бедных стран» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 31 января 2017 года.
  40. ^ Перейти обратно: а б Бозли С. (15 января 2015 г.). «Национальная служба здравоохранения отложила выдачу лекарства от гепатита С из-за высокой стоимости» . Хранитель . Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 года.
  41. ^ Перейти обратно: а б с Стэнтон Т. «Активисты набрасываются на цену в 1000 долларов в день на чудо-препарат от гепатита С компании Gilead, Совальди» . ФиерсФарма . Архивировано из оригинала 18 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 г.
  42. ^ Перейти обратно: а б с Уолдман Р. «Софосбувир, препарат компании Gilead для лечения гепатита С, одобрен FDA, но доступен для скольких людей?» (PDF) . Врачи мира. Архивировано из оригинала (PDF) 26 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 г.
  43. ^ Перейти обратно: а б «Медицинская страховка для лечения гепатита С» . 20 апреля 2016 года. Архивировано из оригинала 30 мая 2016 года . Проверено 2 августа 2016 г.
  44. ^ Перейти обратно: а б «Новое лечение гепатита С будет покрываться медицинской страховкой с 1 числа следующего месяца» [Новое лечение гепатита С будет покрываться медицинской страховкой с 1 числа следующего месяца] (на корейском языке). 20 апреля 2016 года. Архивировано из оригинала 31 мая 2016 года . Проверено 2 августа 2016 г.
  45. ^ Перейти обратно: а б ван де Вен Н., Фортунак Дж., Симмонс Б., Форд Н., Кук Г.С., Ху С., Хилл А (апрель 2015 г.). «Минимальные целевые цены на производство противовирусных препаратов прямого действия и сопутствующих диагностических средств для борьбы с вирусом гепатита С» . Гепатология . 61 (4): 1174–1182. дои : 10.1002/hep.27641 . ПМК   4403972 . ПМИД   25482139 .
  46. ^ Перейти обратно: а б с Калра А., Сиддики З. (15 сентября 2014 г.). «Gilead лицензирует препарат против гепатита С компаниям Cipla, Ranbaxy и пяти другим компаниям» . Рейтер Индия. Архивировано из оригинала 10 декабря 2014 года.
  47. ^ «Анализ рецептурных препаратов для лечения гепатита С в США» . www.milliman.com . Проверено 4 февраля 2022 г.
  48. ^ Перейти обратно: а б Барбер MJ, Готэм Д., Хвайракпам Дж., Хилл А (сентябрь 2020 г.). «Цена лечения гепатита С: стоимость производства и текущие цены на противовирусные препараты прямого действия в 50 странах» . Журнал искоренения вирусов . 6 (3): 100001. doi : 10.1016/j.jve.2020.06.001 . ПМЦ   7646676 . ПМИД   33251019 .
  49. ^ Поллак А (10 октября 2014 г.). «Харвони, препарат против гепатита С от компании Gilead, получил одобрение FDA» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 26 января 2017 года.
  50. ^ «Gilead грозит иск по поводу цен на лекарства от гепатита С» . Открытие и разработка лекарств . Преимущество Бизнес Медиа. Ассошиэйтед Пресс . 11 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2014 г.
  51. ^ Поллак А (6 декабря 2013 г.). «FDA одобрило таблетки для лечения гепатита» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 3 февраля 2017 года.
  52. ^ Перейти обратно: а б Армстронг Д. (21 марта 2014 г.). «Лечение компании Gilead стоимостью 84 000 долларов подвергнуто сомнению законодателями США» . Блумберг. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 27 октября 2015 г.
  53. ^ Перейти обратно: а б Люсио С. (февраль 2015 г.). «Растущее влияние дорогостоящих специализированных методов лечения» . Закупки и продукция в аптеках . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 4 декабря 2015 г.
  54. ^ Бреннан Т., Шрэнк В. (август 2014 г.). «Новые дорогие методы лечения гепатита С». ДЖАМА . 312 (6): 593–594. дои : 10.1001/jama.2014.8897 . ПМИД   25038617 .
  55. ^ «Объявление о прибылях компании Gilead за четвертый квартал 2014 года» . 3 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2015 г.
  56. ^ «Новые более низкие цены на лекарства Gilead от гепатита С достигли порога CTAF для высокой ценности системы здравоохранения» (пресс-релиз). 17 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2015 г. Проверено 22 февраля 2015 г.
  57. ^ Калифорнийский форум по оценке технологий (10 марта 2014 г.). «Лечение гепатита С» . Архивировано из оригинала 20 октября 2014 года.
  58. ^ «Медицинские группы ставят под сомнение цену нового лекарства от гепатита С» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс . 11 марта 2014 г.
  59. ^ Перейти обратно: а б Джонсон CY (3 июля 2017 г.). «Луизиана рассматривает радикальный шаг по противодействию высоким ценам на лекарства: федеральное вмешательство» . Батон-Руж, Луизиана. Архивировано из оригинала 23 сентября 2017 года . Проверено 4 июля 2017 г.
  60. ^ Перейти обратно: а б Капчинский А., Кессельхайм А.С. (май 2016 г.). « Использование государственных патентов: юридический подход к сокращению расходов на лекарства» (PDF) . Дела здравоохранения . 35 (5): 791–797. дои : 10.1377/hlthaff.2015.1120 . ПМИД   27140984 . Архивировано (PDF) из оригинала 1 сентября 2017 года . Проверено 4 июня 2017 г.
  61. ^ «Новости Medi:gate. С 1 июня цена на Харбони и Совальди снизится вдвое… Льготы Харбони также будут расширены» [С 1-го числа месяца цена на Харбони и Совальди снизится вдвое… Повышение зарплаты Хабони] (на корейском языке).
  62. ^ «Gilead заключает ценовое соглашение с Sovaldi в Германии, поскольку оно набирает обороты в ЕС» . Архивировано из оригинала 19 февраля 2015 года.
  63. ^ «Препарат Совальди/Софосбувир в Швейцарии» . Архивировано из оригинала 4 октября 2016 года.
  64. ^ «Внедрение инновационных лекарств Национальной службой здравоохранения Англии меняет роль NICE » . Журнал службы здравоохранения. 4 апреля 2016 года. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  65. ^ «Три дорогих лекарства от гепатита С с сегодняшнего дня в бесплатном списке ХЗЗО» .
  66. ^ Межер М. (4 февраля 2015 г.). «Следуйте правилам, - совет Индийского суда Патентному ведомству по делу Совалди» . Общество профессионалов в области регулирования. Архивировано из оригинала 1 мая 2016 года.
  67. ^ Датта Дж. (2 февраля 2015 г.). «Еще больше патентных возражений против препарата компании Gilead от гепатита С, софосбувира» . Индуистское бизнес-направление . Архивировано из оригинала 23 сентября 2017 года.
  68. ^ Кришнан В., Галот М. «Как большие фармацевтические компании и правительство Индии подводят миллионы пациентов» . Караван . Проверено 25 июля 2019 г.
  69. ^ «Лечение гепатита С в эксперименте размером с Египет» . Нью-Йорк Таймс . 15 декабря 2015 г.
  70. ^ «Ценообразование, производство и распространение | Индекс доступа к лекарствам 2014» . Архивировано из оригинала 6 февраля 2015 года.
  71. ^ Перейти обратно: а б «Гепатит С и цены на лекарства: необходимость лучшего баланса» (PDF) . mfAR, Фонд исследований СПИДа . Февраль 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 7 апреля 2016 г. . Проверено 15 июня 2016 г.
  72. ^ Перейти обратно: а б «Альтернативная стратегия исследований и разработок для обеспечения доступного лечения пациентов с гепатитом С» (PDF) . Инициатива «Лекарства от забытых болезней» . Апрель 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 9 августа 2016 г.
  73. ^ «Расширение производства генериков для лечения хронического гепатита С для развивающихся стран» (PDF) . Галаад. Август 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2016 г.
  74. ^ «Стратегии обеспечения доступа к непатентованным лекарствам от гепатита С» (PDF) . Врачи без границ . Май 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2017 г.
  75. ^ Хилл А, Симмонс Б, Готэм Д, Фортунак Дж (январь 2016 г.). «Резкое снижение цен на дженерики софосбувира и даклатасвира для лечения гепатита С» . Журнал искоренения вирусов . 2 (1): 28–31. дои : 10.1016/S2055-6640(20)30691-9 . ПМЦ   4946692 . ПМИД   27482432 .
  76. ^ Перейти обратно: а б Мерло Дж (2 ноября 2017 г.). «Гепатит С можно вылечить за 50 долларов» . Зеркало (на немецком языке) . Проверено 2 ноября 2017 г.
  77. ^ «Врачи мира — Médecins Du Monde выступают против патента на софосбувир в Европе» . Врачи мира. Архивировано из оригинала 12 февраля 2015 года . Проверено 12 февраля 2015 г.
  78. ^ «Европейский патент EP2203462, выдан 21 мая 2014 г.» . Европейский патентный реестр . Европейское патентное ведомство . Проверено 12 февраля 2015 г.
  79. ^ Курт Н. (10 февраля 2015 г.). «Таблетка от гепатита Совальди: «Врачи мира» подали в суд на патент » . Зеркало (на немецком языке). Архивировано из оригинала 10 февраля 2015 года . Проверено 10 февраля 2015 г.
  80. ^ «Конфликт по поводу лечения гепатита С» . Le Monde.fr (на французском языке). 10 февраля 2015 года . Проверено 4 марта 2015 г.
  81. ^ «Благотворительная организация оспаривает европейский патент компании Gilead на лечение гепатита С Совалди» . 10 февраля 2015 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года . Проверено 4 марта 2015 г.
  82. ^ Поллак А (20 мая 2015 г.). «Высокая стоимость препарата Совальди от гепатита С побуждает к аннулированию его патентов» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 23 мая 2015 года.
  83. ^ «Все больше американцев и китайцев едут в Индию для лечения гепатита С» . ВебМД Китай. 3 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 30 августа 2018 г. Проверено 30 августа 2018 г.
  84. ^ Чайлдс-Кин Л.М., Хэнд Э.О. (февраль 2015 г.). «Симепревир и софосбувир для лечения хронического гепатита С». Клиническая терапия . 37 (2): 243–267. дои : 10.1016/j.clinthera.2014.12.012 . ПМИД   25601269 .
  85. ^ Смит М.А., Чан Дж., Мохаммад Р.А. (март 2015 г.). «Ледипасвир-софосбувир: безинтерферон/рибавирин режим лечения хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С». Анналы фармакотерапии . 49 (3): 343–350. дои : 10.1177/1060028014563952 . ПМИД   25515863 . S2CID   20944806 .
  86. ^ «FDA одобрило препарат Эпклюза для лечения хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С» . Выпуск новостей . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 28 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2017 г.
  87. ^ Сакраменто CQ, де Мело GR, де Фрейтас CS, Роча Н., Хёльц Л.В., Миранда М. и др. (январь 2017 г.). «Клинически одобренный противовирусный препарат софосбувир подавляет репликацию вируса Зика» . Научные отчеты . 7 (1): 40920. Бибкод : 2017NatSR...740920S . дои : 10.1038/srep40920 . ПМК   5241873 . ПМИД   28098253 .
  88. ^ Меши П., де Соуза Х.С., Мартин-Санчо Л., Масия А., Салех А., Инь Х и др. (ноябрь 2022 г.). «SARS-CoV-2 поражает органоиды головного мозга человека, вызывая гибель клеток и потерю синапсов, которые можно спасти лечением софосбувиром» . ПЛОС Биология . 20 (11): e3001845. дои : 10.1371/journal.pbio.3001845 . ПМЦ   9632769 . ПМИД   36327326 .
  89. ^ «Сравнение пролекарств тенофовира: TAF и TDF» . ИНСАЙТ НИОКР ЛЕКАРСТВ . 24 января 2015 года. Архивировано из оригинала 25 ноября 2015 года . Проверено 24 ноября 2015 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • «Софосбувир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sofosbuvir&oldid=1204342638"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bdd47f958c1f0d299228e97f086121f5__1707251460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bd/f5/bdd47f958c1f0d299228e97f086121f5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sofosbuvir - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)