Аналог нуклеозида

Аналоги нуклеозидов являются структурными аналогами нуклеозида . , который обычно содержит нуклеобазу и сахар Аналоги нуклеотидов являются аналогами нуклеотида , который обычно имеет от одного до трех фосфатов, связанных с нуклеозидом. Оба типа соединений могут отклониться от того, что они имитируют несколько способов, поскольку могут быть внесены изменения в любую из составляющих (нуклеобаза, сахар, фосфат). ^{[ 1 ]} Они связаны с аналогами нуклеиновой кислоты .

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов могут использоваться в терапевтических препаратах, включая ряд противовирусных продуктов, используемых для предотвращения репликации вируса в инфицированных клетках. Наиболее часто используется ацикловир .

Аналоги нуклеотидов и нуклеозидов также могут быть найдены естественным образом. Примеры включают DDHCTP (3ʹ-дезокси-3 ', 4ʹdidehydro-CTP), продуцируемый антивирусным белком человека Viperin ^{[ 2 ]} и SINEFUNGIN ( S-Аденозил-метиониновый аналог), продуцируемый некоторыми стрептомиками . ^{[ 3 ]}

Функция

Эти агенты могут быть использованы против вируса гепатита В , вируса гепатита С , простого герпеса и ВИЧ . Как только они фосфорилированы , они работают как антиметаболиты, будучи достаточно похожими, чтобы нуклеотиды были включены в растущие ДНК цепи ; Но они действуют как цепные терминаторы и останавливают вирусную ДНК -полимеразу . Они не специфичны для вирусной ДНК, а также влияют на митохондриальную ДНК . Из -за этого у них есть побочные эффекты, такие как подавление костного мозга.

Существует большое семейство ингибиторов обратной транскриптазы аналоговых нуклеозидов , потому что выработка ДНК обратной транскриптазой сильно отличается от нормальной репликации ДНК человека , поэтому можно спроектировать аналоги нуклеозидов, которые преимущественно включены первыми. Некоторые аналоги нуклеозидов, однако, могут функционировать как NRTIS, так и ингибиторы полимеразы для других вирусов (например, гепатит В).

Менее селективные аналоги нуклеозидов используются в качестве химиотерапевтических средств для лечения рака , например, гемцитабин . Они также используются в качестве антиагрегантных препаратов для предотвращения образования тромбов крови, тикагрелора и кангрелора .

Сопротивление

Сопротивление может развиваться быстро, всего лишь одной мутации. ^{[ 4 ]} Мутации возникают в ферментах, которые фосфорилируют препарат и активируют его: в случае простого герпеса устойчивость к ацикловиру возникает из -за мутации, влияющей на вирусный фермент тимидинкиназу . Поскольку аналоги нуклеозидов требуют активации двух фосфорилирований, одно из которых проводится вирусным ферментом, а другой - ферментами в клетке -хозяине, мутации в вирусной тимидинкиназе мешают первым из этих фосфорилирований; В таких случаях препарат остается неэффективным. Однако существует несколько различных аналоговых лекарств, аналоговых нуклеозидов, и устойчивость к одному из них обычно преодолевается путем перехода на другой препарат того же типа (например, Famciclovir , Penciclovir , Valaciclovir ).

Примеры

Аналоговые лекарства нуклеозидов включают:

дезоксиденозина Аналоги :
- Диданозин (di) (ВИЧ)
- Видарабин (антивирус)
аденозина Аналоги :
- Галидесивир (Эбола)
- Remdesivir (Эбола) (Марбург) (коронавирус)
дезоксицитидина Аналоги :
- цитарабин (химиотерапия)
- гемцитабин (химиотерапия)
- emtricicitabine (FTC) (ВИЧ)
- Ламивудин (3TC) (ВИЧ, гепатит В)
- Залцитабин (DDC) (ВИЧ)
гуанозина и дезоксигуанозина Аналоги :
- Абакавир (ВИЧ)
- ацикловир
- Энтекавир (гепатит В)
- Рибавирин
тимидина и дезокситимидина аналоги :
- Ставудин (D4T)
- Телбивудин (гепатит В)
- Зидовудин (азидотимидин или его) (ВИЧ)
дезоксиуридина Аналоги :
- Idoxuridine
- трифлуридин

Связанные препараты представляют собой аналоги нуклеобазы , которые не включают аналог сахара или сахара, а также аналоги нуклеотидов , которые также включают фосфатные группы.

Смотрите также

Для аналогов нуклеозидов в биологии см. Аналоги нуклеиновой кислоты

Ссылки

^ Сели-Радтке, Кл; Йейтс, МК (июнь 2018 г.). «Эволюция аналоговых антивирусных изделий нуклеозидов: обзор для химиков и не хэмистов. Часть 1: Ранние структурные модификации для каркаса нуклеозида» . Антивирусные исследования . 154 : 66–86. doi : 10.1016/j.antiviral.2018.04.004 . PMC 6396324 . PMID 29649496 .
^ Gizzi AS, Grove TL, Arnold JJ, Jose J, Jangra RK, Garforth SJ, et al. (Июнь 2018 г.). «Природный антивирусный рибонуклеотид, кодируемый геномом человека» . Природа . 558 (7711). Springer Science and Business Media LLC: 610–614. Bibcode : 2018natur.558..610G . doi : 10.1038/s41586-018-0238-4 . PMC 6026066 . PMID 29925952 .
^ ВЕДЕЛЬ, М; Лоуренс, F; Роберт-Жеро, м; Ледерер, E (14 ноября 1978 г.). «Противогрибковое антибиотико -синефунгин в качестве очень активного ингибитора метилтрансфераз и трансформации фибробластов эмбрионов цыплят вирусом саркомы Rous». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 85 (1): 371–6. doi : 10.1016/s0006-291x (78) 80052-7 . PMID 217377 .
^ «Профилактика герпеса» . Congesouniversitariomovil.com . Получено 14 ноября 2017 года . ^{[ мертвая ссылка ]}

Дальнейшее чтение

Йейтс, MK; Сели-Радтке, К.Л. (февраль 2019 г.). «Эволюция антивирусных аналогов нуклеозидов: обзор для химиков и не хэмистов. Часть II: комплексные модификации для каркаса нуклеозида» . Антивирусные исследования . 162 : 5–21. doi : 10.1016/j.antiviral.2018.11.016 . PMC 6349489 . PMID 30529089 .

[pmid29649496-1] Сели-Радтке, Кл; Йейтс, МК (июнь 2018 г.). «Эволюция аналоговых антивирусных изделий нуклеозидов: обзор для химиков и не хэмистов. Часть 1: Ранние структурные модификации для каркаса нуклеозида» . Антивирусные исследования . 154 : 66–86. doi : 10.1016/j.antiviral.2018.04.004 . PMC 6396324 . PMID 29649496 .

[Gizzi_Grove_Arnold_Jose_2018_pp._610–614-2] Gizzi AS, Grove TL, Arnold JJ, Jose J, Jangra RK, Garforth SJ, et al. (Июнь 2018 г.). «Природный антивирусный рибонуклеотид, кодируемый геномом человека» . Природа . 558 (7711). Springer Science and Business Media LLC: 610–614. Bibcode : 2018natur.558..610G . doi : 10.1038/s41586-018-0238-4 . PMC 6026066 . PMID 29925952 .

[3] ВЕДЕЛЬ, М; Лоуренс, F; Роберт-Жеро, м; Ледерер, E (14 ноября 1978 г.). «Противогрибковое антибиотико -синефунгин в качестве очень активного ингибитора метилтрансфераз и трансформации фибробластов эмбрионов цыплят вирусом саркомы Rous». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 85 (1): 371–6. doi : 10.1016/s0006-291x (78) 80052-7 . PMID 217377 .

[4] «Профилактика герпеса» . Congesouniversitariomovil.com . Получено 14 ноября 2017 года . ^{[ мертвая ссылка ]}

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]