Летермовир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Prevymis |
| Другие имена | АИК246; МК-8228 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а618006 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 37% (оценка) |
| Связывание с белками | 98.2% |
| Метаболизм | глюкуронидация ( UGT1A1 / 1A3 ) в незначительной степени |
| Период полувыведения | 12 часов |
| Экскреция | 93,3% через фекалии, <2% через почки |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.232.644 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 29 Ч 28 Ж 4 Н 4 О 4 |
| Молярная масса | 572.561 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Летермовир ( МНН ; торговая марка Prevymis ) — противовирусный препарат для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. Он был протестирован на ЦМВ-инфицированных пациентах с аллогенной трансплантацией стволовых клеток, а также может быть полезен другим пациентам с ослабленной иммунной системой, например, пациентам с трансплантацией органов или ВИЧ-инфекцией . [ 3 ] Первоначально препарат был разработан противоинфекционным подразделением компании Bayer , которое в результате выделения превратилось в AiCuris Anti-infective Cures AG и довело разработку до конца фазы 2, прежде чем проект был продан компании Merck & Co для разработки фазы 3 и одобрение. [ 4 ]
Препарату был присвоен ускоренный статус США Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), а орфанного препарата статус — Европейским агентством по лекарственным средствам . [ 3 ] Он одобрен для профилактики ЦМВ-инфекции и заболеваний у реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток. [ 5 ]
FDA считает его первым в своем классе лекарством . [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США, а также в ЕС летермовир используется для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболеваний у взрослых ЦМВ- серопозитивных реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток. Терапию начинают вскоре после трансплантации и обычно продолжают в течение 100 дней. [ 7 ] [ 8 ] Хотя летермовир является относительно новым противовирусным препаратом, у реципиентов трансплантации стволовых клеток была зарегистрирована устойчивость к ЦМВ; хотя и редки, но прорывные инфекции при профилактическом лечении летермовиром подчеркивают продолжающееся селективное давление на эволюцию вируса ЦМВ и его продолжающуюся способность уклоняться от терапевтического подавления за счет мутаций в критических областях гена, таких как ампликон UL56 . [ 9 ] [ 10 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Сочетание препарата с пимозидом или алкалоидами спорыньи (такими как эрготамин или метилэргометрин ) противопоказано, поскольку эти препараты метаболизируются ферментом печени CYP3A4 , а литермовир ингибирует этот фермент. Людям, которые также принимают циклоспорин , который увеличивает концентрацию литермовира в организме, комбинация с препаратами, снижающими уровень холестерина , симвастатином и питавастатином также противопоказана . В Канаде это также относится к бозентану , ловастатину и розувастатину ; а в ЕС – дабигатрану , аторвастатину и розувастатину. [ 8 ] [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты от применения литермовира встречаются редко, но могут возникнуть желудочно-кишечные симптомы, такие как гастрит и тошнота , а также одышка (затруднение дыхания) и гепатит . [ 7 ] В целом побочные эффекты препарата сопоставимы с таковыми при лечении плацебо . [ 8 ]
Передозировка
[ редактировать ]В исследованиях введение тройной терапевтической дозы в течение 14 дней не приводило к дополнительным побочным эффектам. Неизвестно, можно ли вывести вещество из организма с помощью гемодиализа . [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Летермовир – ингибитор вирусной терминазы. Он специфически ингибирует комплекс вирусной терминазы ЦМВ, который кодируется генами ЦМВ UL56 , UL51 и UL89 . Это ингибирование предотвращает расщепление конкатамеров ДНК ЦМВ, что приводит к образованию длинной нерасщепленной ДНК и неинфекционных вирусных частиц. [ жаргон ] Летермовир активен только в отношении ЦМВИ и не оказывает влияния на другие герпевирусы. [ 7 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Летермовир быстро всасывается из кишечника, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1,5–3 часа. Его биодоступность оценивается в 37%. Циклоспорин увеличивает эту биодоступность примерно до 85%. При попадании в кровь вещество практически полностью (98,2%) связывается с белками плазмы . Большая часть (96,6%) циркулирует в исходном виде; лишь небольшая часть метаболизируется ферментами печени UGT1A1 и UGT1A3 , в результате чего образуется глюкуронид . [ 8 ]
Препарат выводится преимущественно с калом (93,3%). Менее 2% обнаруживается в моче. [ 8 ]
Химия
[ редактировать ]В качестве свободной кислоты используется Летермовир. Это аморфный порошок от белого до почти белого цвета, слегка гигроскопичный , очень мало растворимый в воде и хорошо растворимый в ацетонитриле , ацетоне , диметилацетамиде , этаноле и 2-пропаноле . [ 12 ] Молекула имеет один асимметрический атом углерода, который находится в S- конфигурации . [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ «Здоровье иммунной системы» . Здоровье Канады . 9 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Новый противовирусный Летермовир» (на немецком языке). Немецкая фармацевтическая газета. 29 августа 2011 г.
- ^ Масангкай Э.Г. (29 июля 2014 г.). «Merck начинает третью фазу исследования препарата Летермовир от ЦМВИ» . Проверено 8 октября 2014 г.
- ^ «FDA одобрило Летермовир для профилактики ЦМВ после трансплантации» . onclive.com. 9 ноября 2017 г.
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2017 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2018 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Эль Хелу Дж., Razonable RR (4 июня 2019 г.). «Летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболеваний у реципиентов трансплантатов: научно обоснованный обзор» . Инфекции и устойчивость к лекарствам . 12 : 1481–1491. дои : 10.2147/IDR.S180908 . ПМК 6556539 . ПМИД 31239725 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Prevymis: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 1 февраля 2021 г.
- ^ Самора Д., Перчетти Г., Бьернаки М., Се Х., Кастор Дж.Л., Йонкас-Шронс Л. и др. (1 ноября 2021 г.). «20. Факторы риска прорывной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) и резистентности De Novo у реципиентов трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), получающих профилактику летермовиром» . Открытый форум Инфекционные болезни . 8 (Дополнение_1): С13–С14. дои : 10.1093/ofid/ofab466.020 . ISSN 2328-8957 . ПМЦ 8643935 .
- ^ Перчетти Г.А., Бьернаки М.А., Се Х., Бивер Дж., Йонкас-Шронсе Л., Уэда Осима М. и др. (апрель 2023 г.). «Прорыв и устойчивость цитомегаловируса при профилактике литермовиром». Трансплантация костного мозга . 58 (4): 430–436. дои : 10.1038/s41409-023-01920-w . ПМИД 36693927 . S2CID 256230989 .
- ^ Летермовира Факты о профессиональных препаратах . По состоянию на 17 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Prevymis: EPAR – Отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 января 2018 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Летермовир для инъекций» . МедлайнПлюс .
