Просто так
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Алдара, другие [ 1 ] |
| Другие имена | 1-изобутил-1H - имидазо[4,5- c ]хинолин-4-амин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а698010 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Актуальный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 30 часов (местная доза), 2 часа (подкожная доза) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.131.047 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Ч 16 Н 4 |
| Молярная масса | 240.310 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Имиквимод под торговой маркой Aldara , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат , который действует как модификатор иммунного ответа и используется для лечения остроконечных кондилом , поверхностной базальноклеточной карциномы и актинического кератоза . [ 4 ]
Ученые фармацевтического подразделения 3M обнаружили этот препарат, и 3M получила первое одобрение FDA в 1997 году. По состоянию на 2015 год имиквимод является дженериком и доступен по всему миру под многими торговыми марками. В 2021 году это было 290-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 600 000 рецептов. [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Имиквимод — это наносимый пациентами крем, назначаемый для лечения генитальных бородавок , болезни Боуэнса ( плоскоклеточный рак in situ) и, вторично после хирургического вмешательства, при базальноклеточном раке . [ 7 ] [ 8 ] а также актинический кератоз . [ 9 ]
Крем Имиквимод 5% показан для местного лечения:
- наружные генитальные и перианальные бородавки (остроконечные кондиломы) у взрослых; [ 10 ]
- небольшие поверхностные базальноклеточные карциномы (рБКК) у взрослых; [ 10 ]
- клинически типичный, негиперкератотический, негипертрофический актинический кератоз (АК) на лице или волосистой части головы у иммунокомпетентных взрослых, когда размер или количество поражений ограничивают эффективность и/или приемлемость криотерапии, а другие варианты местного лечения противопоказаны или менее подходят. [ 10 ]
Крем Имиквимод 3,75% показан для местного лечения клинически типичного, негиперкератотического, негипертрофического, видимого или пальпируемого актинического кератоза всего лица или лысеющей кожи головы у иммунокомпетентных взрослых, когда другие варианты местного лечения противопоказаны или менее подходят. [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты включают местные воспалительные реакции, такие как волдыри, ощущение жжения, покраснение кожи, сухость кожи, зуд, повреждение кожи, образование корок или струпьев, дренаж кожи, шелушение или шелушение кожи, изъязвление кожи, язвы, отеки, а также системные побочные эффекты. реакции, такие как лихорадка, симптомы гриппа, головная боль и усталость. [ 9 ] [ 12 ]
Имиквимод не следует использовать людям, перенесшим трансплантацию органов и принимающим иммуноподавляющие препараты. [ 9 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Имиквимод обладает выраженной противоопухолевой активностью, синергично воздействуя на несколько иммунологических уровней. [ 13 ] Имиквимод стимулирует врожденную иммунную систему, активируя толл-подобный рецептор 7 (TLR7), обычно участвующий в распознавании патогенов. [ 14 ] [ 15 ] Клетки, активированные имихимодом через TLR-7, секретируют цитокины (в первую очередь интерферон-α (IFN-α), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α)). [ 16 ] Есть данные, что имиквимод при нанесении на кожу может привести к активации клеток Лангерганса , которые впоследствии мигрируют в местные лимфатические узлы для активации адаптивной иммунной системы . [ 17 ] Другие типы клеток, активируемые имихимодом, включают естественные клетки-киллеры , макрофаги и B-лимфоциты . [ 17 ]
Имиквимод оказывает свое действие за счет повышения уровня рецептора опиоидного фактора роста (OGFr). В экспериментах блокирование функции OGFr с помощью технологии siRNA приводило к потере любого антипролиферативного эффекта имиквимода. [ 18 ]
История
[ редактировать ]Ученые фармацевтического подразделения 3M обнаружили имихимод в рамках программы по поиску ингибиторов репликации вируса простого герпеса на основе известного производного аденина . [ 19 ] : 369–372 Компания 3M получила первое одобрение FDA на него в 1997 году как средство для лечения наружных генитальных и перианальных бородавок под брендом «Алдара». [ 20 ] В 2004 году компания 3M получила одобрение FDA на продажу имихимода в качестве средства для лечения поверхностного базальноклеточного рака . [ 21 ]
В 2006 году 3M продала свой фармацевтический бизнес в Америке компании Graceway Pharmaceuticals , свой фармацевтический бизнес в Европе — компании Meda AB , а свой фармацевтический бизнес на других территориях — двум частным инвестиционным компаниям. [ 22 ]
Graceway объявила о банкротстве в 2011 году, после истечения срока действия патентов на имихимод, а ее активы, включая права на торговую марку имихимода и одобрения в Северной и Южной Америке, были приобретены Medicis Pharmaceutical . [ 23 ]
Имиквимод 5% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 1998 года. [ 10 ] Имиквимод 3,75% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2012 года. [ 11 ]
По состоянию на 2015 год имиквимод является дженериком и доступен по всему миру под многими торговыми марками. [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Одно рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы показало, что заживление остроконечных кондилом (показание, одобренное FDA) улучшилось с 9% при приеме плацебо до 24,9% при применении 3,75% крема имихимода в течение восьми недель. [ 24 ]
Имиквимод был протестирован для лечения контагиозного моллюска . Однако два крупных рандомизированных контролируемых исследования не обнаружили доказательств эффективности имиквимода при лечении детей с контагиозным моллюском, а также были отмечены побочные эффекты. [ 25 ] Это опровергает более ранние неофициальные утверждения и более мелкие и менее надежные исследования. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
Имиквимод также был протестирован для лечения интраэпителиальной неоплазии вульвы . [ 30 ] вагинальная интраэпителиальная неоплазия , [ 31 ] обыкновенные бородавки (Кокрейновский обзор 2012 года не выявил рандомизированных контролируемых исследований), [ 32 ] подошвенные бородавки , [ 33 ] бородавки у людей с подавленной иммунной системой, [ 34 ] плоские бородавки на лице и шее, [ 33 ] и бородавки под ногтями рук и ног и вокруг них. [ 33 ] По состоянию на 2014 год недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение имиквимода (кроме генитальных бородавок) из-за небольшого размера и отсутствия контроля в существующих исследованиях. [ 35 ] [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Drugs.com Международные списки имихимода на сайте Drugs.com. Доступ к странице осуществлен 14 июня 2015 г.
- ^ «Местное применение Имиквимода во время беременности» . Наркотики.com . 29 мая 2019 года . Проверено 14 июля 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Имиквимод топикальный» . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека . Проверено 2 июня 2021 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Имихимод – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Одобрение FDA для Имиквимода» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 1 января 2011 года. Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 года . Проверено 19 октября 2012 г.
Имиквимод следует использовать для лечения [поверхностного базальноклеточного рака] только тогда, когда хирургическое вмешательство менее целесообразно с медицинской точки зрения.
- ^ «Крем Имиквимод» . Руководство по лекарствам от рака . Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 7 февраля 2015 года . Проверено 28 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с Европейское агентство лекарственных средств. Впервые опубликовано 14 сентября 2009 г., обновлено 25 марта 2015 г. Краткое изложение характеристик продукта EMA. Архивировано 25 сентября 2017 г. на Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б с д «Алдара ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 14 июля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б «Циклара ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 14 июля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ PDR Health PDR: Алдара
- ^ Шен М.П., Шён М. (декабрь 2007 г.). «Имихимод: способ действия». Британский журнал дерматологии . 157 (Приложение 2): 8–13. дои : 10.1111/j.1365-2133.2007.08265.x . ПМИД 18067624 . S2CID 36643157 .
- ^ Уолтер А., Шефер М., Чеккони В., Маттер С., Урошевич-Майвальд М., Беллони Б. и др. (2013). «Алдара активирует TLR7-независимую иммунную защиту» . Природные коммуникации . 4 : 1560. Бибкод : 2013NatCo...4.1560W . дои : 10.1038/ncomms2566 . ПМИД 23463003 .
- ^ Хемми Х., Кайшо Т., Такеучи О., Сато С., Сандзё Х., Хосино К. и др. (февраль 2002 г.). «Небольшие противовирусные соединения активируют иммунные клетки через TLR7 MyD88-зависимый сигнальный путь». Природная иммунология . 3 (2): 196–200. дои : 10.1038/ni758 . ПМИД 11812998 . S2CID 1694900 .
- ^ Билу Д., Саудер Д.Н. (ноябрь 2003 г.). «Имихимод: способы действия». Британский журнал дерматологии . 149 (Приложение 66): 5–8. дои : 10.1046/j.0366-077x.2003.05628.x . ПМИД 14616337 . S2CID 41274637 .
- ^ Jump up to: а б Миллер Р.Л., Герстер Дж.Ф., Оуэнс М.Л., Слейд Х.Б., Томай М.А. (январь 1999 г.). «Имиквимод для местного применения: новый модификатор иммунного ответа и новый класс лекарств». Международный журнал иммунофармакологии . 21 (1): 1–14. дои : 10.1016/s0192-0561(98)00068-x . ПМИД 10411278 .
- ^ Загон И.С., Донахью Р.Н., Рогосницкий М., Маклафлин П.Дж. (август 2008 г.). «Имиквимод активирует рецептор опиоидного фактора роста, подавляя пролиферацию клеток независимо от иммунной функции». Экспериментальная биология и медицина . 233 (8): 968–979. дои : 10.3181/0802-RM-58 . ПМИД 18480416 . S2CID 35164284 .
- ^ Рэндалл Л. Холкомб. Агонисты TLR-7 для лечения вирусного гепатита. Глава 10 «Успешные стратегии открытия противовирусных препаратов». Выпуск 32 серии RSC по открытию лекарств. Эдс Манодж К. Десаи и Николас А. Минвелл. Королевское химическое общество, 2013. ISBN 9781849736572
- ^ Центрвотч. Centerwatch:Алдара (имихимод). Доступ к странице осуществлен 14 июня 2015 г.
- ^ «NCI: одобрение FDA для имихимода» . Национальный институт рака . 3 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 23 января 2018 г.
- ^ «Пресс-релиз: 3M достигла соглашения о продаже своего фармацевтического бизнеса]» . 3М . 9 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 21 августа 2019 г.
- ^ Джонсон Дж. А. (29 ноября 2011 г.). «Medicis покупает Graceway Pharmaceuticals за 455 миллионов долларов» . Бизнес-журнал Феникса .
- ^ Номер клинического исследования NCT00735462 «Исследование фазы 3 кремов Имиквимод в лечении наружных генитальных бородавок» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Крем Алдара (имихимод) для местного применения. Информация о назначении» . Архивировано из оригинала 2 ноября 2013 года.
- ^ Контагиозный моллюск ~ лечение в eMedicine
- ^ Теос А.У., Камминс Р., Сильверберг Н.Б., Паллер А.С. (август 2004 г.). «Эффективность крема имихимод 5% для лечения контагиозного моллюска у детей в двойном слепом рандомизированном пилотном исследовании». Кутис . 74 (2): 134–8, 141–2. ПМИД 15379366 .
- ^ Байерл К., Феллер Г., Гердт С. (ноябрь 2003 г.). «Опыт лечения контагиозного моллюска у детей кремом Имиквимод 5%». Британский журнал дерматологии . 149 (Приложение 66): 25–29. дои : 10.1046/j.0366-077x.2003.05631.x . ПМИД 14616342 . S2CID 23728783 .
- ^ Арикан О (август 2006 г.). «Местное лечение контагиозного моллюска 5% кремом имихимод у турецких детей». Международная педиатрия . 48 (4): 403–405. дои : 10.1111/j.1442-200X.2006.02229.x . ПМИД 16911087 . S2CID 2867793 .
- ^ ван Сетерс М., ван Берден М., тен Кейт Ф.Дж., Бекманн И., Юинг П.С., Эйкеманс М.Дж. и др. (апрель 2008 г.). «Лечение интраэпителиальной неоплазии вульвы местным применением имихимода» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (14): 1465–1473. doi : 10.1056/NEJMoa072685 . ПМИД 18385498 .
- ^ Бак Х.В., Гут К.Дж. (октябрь 2003 г.). «Лечение вагинальной интраэпителиальной неоплазии (преимущественно низкой степени) кремом имихимод 5%». Журнал заболеваний нижних половых путей . 7 (4): 290–293. дои : 10.1097/00128360-200310000-00011 . ПМИД 17051086 . S2CID 44649376 .
- ^ Квок К.С., Гиббс С., Беннетт С., Холланд Р., Эбботт Р. (сентябрь 2012 г.). «Местное лечение кожных бородавок» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (9): CD001781. дои : 10.1002/14651858.CD001781.pub3 . ПМК 8101088 . ПМИД 22972052 .
- ^ Jump up to: а б с д «Имихимод от негенитальных кожных бородавок» . www.dpic.org .
- ^ Харвуд Калифорния, Перретт К.М., Браун В.Л., Ли И.М., МакГрегор Дж.М., Проби К.М. (январь 2005 г.). «Крем Имиквимод 5% от резистентных кожных бородавок у лиц с ослабленным иммунитетом». Британский журнал дерматологии . 152 (1): 122–129. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06322.x . ПМИД 15656812 . S2CID 42369353 .
- ^ Ан CS, Хуан В.В. (октябрь 2014 г.). «Имихимод в лечении кожных бородавок: обзор фактических данных». Американский журнал клинической дерматологии . 15 (5): 387–399. дои : 10.1007/s40257-014-0093-5 . ПМИД 25186654 . S2CID 26624740 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
