Марибавир

Марибавир
Клинические данные
Торговые названия	Ливтенсити
Другие имена	1263W94
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	США DailyMed : Марибавир ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	J05AX10 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	176161-24-3 ;
ПабХим CID	471161 ;
Лекарственный Банк	ДБ06234 ;
ХимическийПаук	413807 ;
НЕКОТОРЫЙ	PTB4X93HE1 ;
КЕГГ	D04859 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ515408 ;
НИАИД Химическая база данных	070966 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60170091 ;
Химические и физические данные
Формула	С 15 Н 19 Cl 2 Н 3 О 4
Молярная масса	376.23 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Марибавир , продаваемый под торговой маркой Ливтенсити , представляет собой противовирусный препарат , который используется для лечения посттрансплантационного цитомегаловируса (ЦМВ). ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Марибавир является ингибитором киназы цитомегаловируса pUL97, который предотвращает активность фермента человеческого цитомегаловируса pUL97, блокируя тем самым репликацию вируса. ^{[ 9 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты включают нарушение вкуса, тошноту, диарею, рвоту и усталость. ^{[ 9 ]}

Марибавир был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2021 года. ^{[ 9 ]}^{[ 11 ]} и в Европейском Союзе в ноябре 2022 года. ^{[ 10 ]} США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . ^{[ 12 ]}

Медицинское использование

В Соединенных Штатах марибавир показан для лечения людей в возрасте двенадцати лет и старше и весом не менее 35 килограммов (77 фунтов) с посттрансплантационной цитомегаловирусной инфекцией/заболеванием, которое не реагирует (с генетическими мутациями, вызывающими резистентность, или без них) на доступное противовирусное лечение цитомегаловируса. ^{[ 9 ]}

В Европейском Союзе марибавир показан для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции и/или заболеваний, устойчивых (с резистентностью или без нее) к одному или нескольким предшествующим методам лечения, включая ганцикловир , валганцикловир , цидофовир или фоскарнет, у взрослых, перенесших трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или трансплантация твердых органов (SOT). ^{[ 10 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты марибавира включают нарушения вкуса, тошноту и рвоту. ^{[ 13 ]}

Противопоказания

Киназа цитомегаловируса pUL97 активирует ганцикловир и валганцикловир , поэтому одновременное применение с этими препаратами не рекомендуется, поскольку марибавир может снизить их противовирусную активность. ^{[ 9 ]}

История

Марибавир лицензирован компанией ViroPharma от GlaxoSmithKline в 2003 году для профилактики и лечения цитомегаловирусной инфекции человека (ЦМВ) у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга . Механизм, с помощью которого марибавир ингибирует репликацию HCMV, заключается в ингибировании протеинкиназы, фермента кодируемого HCMV, называемого UL97 или pUL97 . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Марибавир показал себя многообещающе во второй фазе клинических испытаний и получил статус ускоренного режима , но не смог достичь целей исследования в третьей фазе исследования. ^{[ 16 ]} Однако дозировка, использованная в исследовании фазы III, могла быть слишком низкой, чтобы быть эффективной. ^{[ 17 ]}

Исследование фазы II с марибавиром продемонстрировало, что профилактика марибавиром демонстрирует сильную противовирусную активность, о чем свидетельствует статистически значимое снижение скорости реактивации ЦМВ у реципиентов трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга . ^{[ 18 ]} При анализе результатов лечения в первые 100 дней после трансплантации число субъектов, которым требовалась упреждающая анти-ЦМВ терапия, было статистически значимо снижено при приеме марибавира по сравнению с плацебо. ^{[ 19 ]}

ViroPharma провела клиническое исследование III фазы для оценки профилактического применения цитомегаловирусной инфекции у реципиентов пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток . В феврале 2009 года ViroPharma объявила, что исследование фазы III не достигло своей цели, не показав существенной разницы между марибавиром и плацебо в снижении скорости обнаружения уровней ДНК ЦМВ у пациентов. ^{[ 20 ]}

Безопасность и эффективность марибавира оценивались в многоцентровом открытом исследовании с активным контролем III фазы, в котором марибавир сравнивался с лечением, назначенным исследователем, проводившим исследование, которое могло включать один или два из следующих противовирусных препаратов, используемых для лечения: цитомегаловирус: ганцикловир , валганцикловир , фоскарнет или цидофовир . ^{[ 9 ]} В исследовании 352 реципиента трансплантата с цитомегаловирусной инфекцией, которые не ответили (с резистентностью или без нее) на лечение, случайным образом получали марибавир или лечение, назначенное исследователем, на срок до восьми недель. ^{[ 9 ]} В ходе исследования сравнивались уровни концентрации ДНК цитомегаловируса в плазме двух групп в конце восьмой недели исследования, при этом эффективность определялась как уровень ниже измеримого. ^{[ 9 ]} Из 235 участников, получавших марибавир, у 56% уровень ДНК цитомегаловируса был ниже поддающегося измерению по сравнению с 24% из 117 участников, получавших лечение, назначенное исследователем. ^{[ 9 ]}

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на орфанный препарат марибавир , революционную терапию и получило статус приоритетного рассмотрения . ^{[ 9 ]}^{[ 11 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 12 ]} FDA предоставило одобрение на препарат Ливтенсити компании Takeda Pharmaceuticals Company Limited. ^{[ 9 ]}^{[ 11 ]}

Общество и культура

Юридический статус

15 сентября 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Ливтенсити, предназначенный для лечения цитомегаловируса (ЦМВ). ) инфекция и/или заболевание, резистентное к одному или нескольким предшествующим методам лечения. ^{[ 23 ]} Заявителем на данный лекарственный препарат является филиал Takeda Pharmaceuticals International AG в Ирландии. ^{[ 23 ]} Марибавир был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2022 года. ^{[ 10 ]}^{[ 24 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Ливтенсити» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 5 февраля 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
^ «ЛИВТЕНСИТИ (Takeda Pharmaceuticals Australia Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 11 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
^ «Терапевтические товары (Стандарт по ядам — июнь 2024 г.), Инструмент 2024 г.» . Федеральный реестр законодательства . 30 мая 2024 г. Проверено 10 июня 2024 г.
^ «Ливтенсити (таблетки Марибавира) Монография о продукте» (PDF) . Здоровье Канады . Сентябрь 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 1 октября 2022 г. Проверено 29 апреля 2023 г.
^ «Краткое обоснование решения Ливтенсити» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 апреля 2023 г. Проверено 10 марта 2023 г.
^ «Подробности для: Ливтенсити» . Здоровье Канады . 25 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 года . Проверено 3 марта 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Ливтенсити-марибавир таблетка, покрытая оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 19 декабря 2021 года . Проверено 19 декабря 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «FDA одобрило первое лечение распространенного типа посттрансплантационной инфекции, устойчивой к другим лекарствам» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 23 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 24 ноября 2021 года . Проверено 23 ноября 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Ливтенсити ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 14 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 26 ноября 2022 года . Проверено 25 ноября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Ливтенсити (марибавир) компании Takeda одобрен FDA США в качестве первого и единственного средства для лечения людей в возрасте от 12 лет и старше с посттрансплантационным цитомегаловирусом (ЦМВ), рефрактерным (с или без генотипической резистентности) к традиционным противовирусным методам лечения» . Такеда (Пресс-релиз). 23 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 27 ноября 2021 года . Проверено 26 ноября 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Уинстон Д.Д., Янг Дж.А., Пулларкат В., Папаниколау Г.А., Видж Р., Вэнс Э. и др. (июнь 2008 г.). «Профилактика марибавиром для предотвращения цитомегаловирусной инфекции у реципиентов аллогенных трансплантатов стволовых клеток: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с подбором доз» . Кровь . 111 (11): 5403–5410. дои : 10.1182/кровь-2007-11-121558 . ПМЦ 5726327 . ПМИД 18285548 .
^ Бирон К.К., Харви Р.Дж., Чемберлен С.С., Гуд С.С., Смит III А.А., Дэвис М.Г. и др. (август 2002 г.). «Мощное и селективное ингибирование репликации цитомегаловируса человека с помощью 1263W94, бензимидазольного L-рибозида с уникальным механизмом действия» . Антимикробные средства и химиотерапия . 46 (8): 2365–2372. doi : 10.1128/aac.46.8.2365-2372.2002 . ПМЦ 127361 . ПМИД 12121906 .
^ Причард Миннесота (июль 2009 г.). «Функция киназы цитомегаловируса человека UL97 при вирусной инфекции и ее ингибирование марибавиром» . Обзоры по медицинской вирусологии . 19 (4): 215–229. дои : 10.1002/rmv.615 . ПМЦ 3777615 . ПМИД 19434630 .
^ Марти Ф.М., Люнгман П., Папаниколау Г.А., Уинстон Д.Д., Чемали Р.Ф., Страсфельд Л. и др. (апрель 2011 г.). «Профилактика марибавиром для предотвращения цитомегаловирусной болезни у реципиентов аллогенных трансплантатов стволовых клеток: фаза 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование». «Ланцет». Инфекционные болезни . 11 (4): 284–292. дои : 10.1016/S1473-3099(11)70024-X . ПМИД 21414843 .
^ Снидман Д.Р. (апрель 2011 г.). «Почему марибавир не удался при трансплантации стволовых клеток?». «Ланцет». Инфекционные болезни . 11 (4): 255–257. дои : 10.1016/S1473-3099(11)70033-0 . ПМИД 21414844 .
^ «Данные фазы 2 показывают, что марибавир заметно снижает уровень цитомегаловирусной инфекции и заболеваний у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга» (пресс-релиз). ВироФарма. 30 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 3 января 2009 г. Получено 25 ноября 2022 г. - через Medical News Today.
^ Уинстон Д.Д., Янг Дж.А., Пулларкат В., Папаниколау Г.А., Видж Р., Вэнс Э. и др. (июнь 2008 г.). «Профилактика марибавиром для предотвращения цитомегаловирусной инфекции у реципиентов аллогенных трансплантатов стволовых клеток: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с подбором доз» . Кровь . 111 (11): 5403–5410. дои : 10.1182/кровь-2007-11-121558 . ПМЦ 5726327 . ПМИД 18285548 .
^ «ВироФарма: Исследование Марибавира III фазы не достигло цели; падение акций» . CNN . 12 февраля 2009 г. Архивировано из оригинала 12 февраля 2009 г. . Проверено 25 ноября 2022 г.
^ «Назначение и одобрение орфанного препарата марибавир» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2021 г. . Проверено 26 ноября 2021 г.
^ «Назначение и одобрение орфанного препарата марибавир» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2021 г. Проверено 26 ноября 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Ливтенсити: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 14 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Информация о продукции Ливтенсити» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 17 ноября 2022 года . Проверено 3 марта 2023 г.

Внешние ссылки

Номер клинического исследования NCT02931539 «Исследование эффективности и безопасности лечения марибавиром по сравнению с лечением, назначенным исследователем, у реципиентов трансплантата с цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией, рефрактерной или резистентной к лечению ганцикловиром, валганцикловиром, фоскарнетом или цидофовиром» на сайте ClinicalTrials.gov

[Livtencity_APMDS-1] Jump up to: ^а ^б «Ливтенсити» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 5 февраля 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.

[2] «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.

[3] «ЛИВТЕНСИТИ (Takeda Pharmaceuticals Australia Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 11 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.

[4] «Терапевтические товары (Стандарт по ядам — июнь 2024 г.), Инструмент 2024 г.» . Федеральный реестр законодательства . 30 мая 2024 г. Проверено 10 июня 2024 г.

[5] «Ливтенсити (таблетки Марибавира) Монография о продукте» (PDF) . Здоровье Канады . Сентябрь 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 1 октября 2022 г. Проверено 29 апреля 2023 г.

[6] «Краткое обоснование решения Ливтенсити» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 апреля 2023 г. Проверено 10 марта 2023 г.

[7] «Подробности для: Ливтенсити» . Здоровье Канады . 25 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 года . Проверено 3 марта 2024 г.

[Livtencity_FDA_label-8] Jump up to: ^а ^б «Ливтенсити-марибавир таблетка, покрытая оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 19 декабря 2021 года . Проверено 19 декабря 2021 г.

[FDA_PR_20211123-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «FDA одобрило первое лечение распространенного типа посттрансплантационной инфекции, устойчивой к другим лекарствам» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 23 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 24 ноября 2021 года . Проверено 23 ноября 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Livtencity_EPAR-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Ливтенсити ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 14 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 26 ноября 2022 года . Проверено 25 ноября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[Takeda_PR-11] Jump up to: ^а ^б ^с «Ливтенсити (марибавир) компании Takeda одобрен FDA США в качестве первого и единственного средства для лечения людей в возрасте от 12 лет и старше с посттрансплантационным цитомегаловирусом (ЦМВ), рефрактерным (с или без генотипической резистентности) к традиционным противовирусным методам лечения» . Такеда (Пресс-релиз). 23 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 27 ноября 2021 года . Проверено 26 ноября 2021 г.

[New_Drug_Therapy_Approvals_2021-12] Jump up to: ^а ^б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[13] Уинстон Д.Д., Янг Дж.А., Пулларкат В., Папаниколау Г.А., Видж Р., Вэнс Э. и др. (июнь 2008 г.). «Профилактика марибавиром для предотвращения цитомегаловирусной инфекции у реципиентов аллогенных трансплантатов стволовых клеток: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с подбором доз» . Кровь . 111 (11): 5403–5410. дои : 10.1182/кровь-2007-11-121558 . ПМЦ 5726327 . ПМИД 18285548 .

[14] Бирон К.К., Харви Р.Дж., Чемберлен С.С., Гуд С.С., Смит III А.А., Дэвис М.Г. и др. (август 2002 г.). «Мощное и селективное ингибирование репликации цитомегаловируса человека с помощью 1263W94, бензимидазольного L-рибозида с уникальным механизмом действия» . Антимикробные средства и химиотерапия . 46 (8): 2365–2372. doi : 10.1128/aac.46.8.2365-2372.2002 . ПМЦ 127361 . ПМИД 12121906 .

[15] Причард Миннесота (июль 2009 г.). «Функция киназы цитомегаловируса человека UL97 при вирусной инфекции и ее ингибирование марибавиром» . Обзоры по медицинской вирусологии . 19 (4): 215–229. дои : 10.1002/rmv.615 . ПМЦ 3777615 . ПМИД 19434630 .

[16] Марти Ф.М., Люнгман П., Папаниколау Г.А., Уинстон Д.Д., Чемали Р.Ф., Страсфельд Л. и др. (апрель 2011 г.). «Профилактика марибавиром для предотвращения цитомегаловирусной болезни у реципиентов аллогенных трансплантатов стволовых клеток: фаза 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование». «Ланцет». Инфекционные болезни . 11 (4): 284–292. дои : 10.1016/S1473-3099(11)70024-X . ПМИД 21414843 .

[17] Снидман Д.Р. (апрель 2011 г.). «Почему марибавир не удался при трансплантации стволовых клеток?». «Ланцет». Инфекционные болезни . 11 (4): 255–257. дои : 10.1016/S1473-3099(11)70033-0 . ПМИД 21414844 .

[18] «Данные фазы 2 показывают, что марибавир заметно снижает уровень цитомегаловирусной инфекции и заболеваний у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга» (пресс-релиз). ВироФарма. 30 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 3 января 2009 г. Получено 25 ноября 2022 г. - через Medical News Today.

[19] Уинстон Д.Д., Янг Дж.А., Пулларкат В., Папаниколау Г.А., Видж Р., Вэнс Э. и др. (июнь 2008 г.). «Профилактика марибавиром для предотвращения цитомегаловирусной инфекции у реципиентов аллогенных трансплантатов стволовых клеток: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с подбором доз» . Кровь . 111 (11): 5403–5410. дои : 10.1182/кровь-2007-11-121558 . ПМЦ 5726327 . ПМИД 18285548 .

[20] «ВироФарма: Исследование Марибавира III фазы не достигло цели; падение акций» . CNN . 12 февраля 2009 г. Архивировано из оригинала 12 февраля 2009 г. . Проверено 25 ноября 2022 г.

[21] «Назначение и одобрение орфанного препарата марибавир» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2021 г. . Проверено 26 ноября 2021 г.

[22] «Назначение и одобрение орфанного препарата марибавир» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2021 г. Проверено 26 ноября 2021 г.

[Livtencity:_Pending_EC_decision-23] Jump up to: ^а ^б «Ливтенсити: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 14 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[24] «Информация о продукции Ливтенсити» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 17 ноября 2022 года . Проверено 3 марта 2023 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]