Энтекавир
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ɛ n ˈ t ɛ k ə v ɪər / en- TEK -ə -veer |
| Торговые названия | Бараклюд, другие |
| Другие имена | ЭТВ, БМС-200475-01 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а605028 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | н/д (≥70) [3] |
| Связывание с белками | 13% ( ин витро ) |
| Метаболизм | ничтожно мало/ноль |
| Период полувыведения | 128–149 часов |
| Экскреция | Почки 62–73% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.111.234 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 15 Н 5 О 3 |
| Молярная масса | 277.284 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | Значение 220 °C (428 °F) относится к моногидрату энтекавира и является минимальным значением. [5] |
  (что это?) (проверять) | |
Энтекавир , продаваемый под торговой маркой Baraclude , представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения вызванной вирусом гепатита В. инфекции, [6] Людям с ВИЧ/СПИДом и вирусом гепатита В антиретровирусные препараты . также следует использовать [6] Энтекавир принимают внутрь в виде таблеток или раствора. [6]
Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, высокий уровень сахара в крови и снижение функции почек. [6] Серьезные побочные эффекты включают увеличение печени , высокий уровень лактата в крови и воспаление печени в случае прекращения приема лекарства. [6] Хотя, по-видимому, нет никакого вреда от использования во время беременности, такое использование недостаточно изучено. [1] Энтекавир относится к семейству нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). [6] [7] Он предотвращает размножение вируса гепатита B, блокируя обратную транскриптазу . [6]
Энтекавир был одобрен для медицинского применения в 2005 году. [6] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства .
Медицинское использование
[ редактировать ]Энтекавир в основном используется для лечения хронической инфекции гепатита В у взрослых и детей от двух лет и старше с активной репликацией вируса и признаками активного заболевания с повышением уровня ферментов печени. [3] Он также используется для предотвращения повторного заражения вирусом гепатита В после трансплантации печени. [9] и для лечения пациентов с ВИЧ, инфицированных вирусом гепатита В. Энтекавир слабо активен в отношении ВИЧ, но не рекомендуется для использования у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГВ без полностью подавляющей схемы лечения ВИЧ. [10] поскольку он может вызвать резистентность ВИЧ к ламивудину и эмтрицитабину. [11]
Эффективность энтекавира изучалась в нескольких рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях. Энтекавир для приема внутрь является эффективным и, как правило, хорошо переносимым лечением. [12]
Беременность и кормление грудью
[ редактировать ]Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не существует. [1]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Большинство людей, принимающих энтекавир, практически не имеют побочных эффектов. [13] Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль, усталость, головокружение и тошноту. [3] Менее распространенные последствия включают проблемы со сном и желудочно-кишечные симптомы, такие как изжога, диарея и рвота. [14]
Серьезные побочные эффекты энтекавира включают лактоацидоз, проблемы с печенью , увеличение печени и жир в печени . [3]
Лабораторные тесты могут показать повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), гематурию , глюкозурию и повышение уровня липазы . [3] Рекомендуется периодический контроль функции печени и гематологических показателей. [3]
Механизм действия
[ редактировать ]Энтекавир – аналог нуклеозида . [15] или, более конкретно, дезоксигуанозина аналог , который принадлежит к классу карбоциклических нуклеозидов и ингибирует обратную транскрипцию , репликацию ДНК и транскрипцию в процессе репликации вируса . Другие аналоги нуклеозидов и нуклеотидов включают ламивудин , телбивудин , адефовир дипивоксил и тенофовир .
Энтекавир снижает количество вируса гепатита В в крови, снижая его способность размножаться и заражать новые клетки. [16]
Администрация
[ редактировать ]Энтекавир принимают внутрь в виде таблеток или раствора. Дозы основаны на весе человека. [3] Раствор рекомендуется детям старше 2 лет с массой тела до 30 кг. Энтекавир рекомендуется принимать натощак, по крайней мере, за 2 часа до или после еды, обычно в одно и то же время каждый день. Не применяют у детей младше 2 лет. Корректировка дозы также рекомендуется людям со сниженной функцией почек. [3]
История
[ редактировать ]- 1992: SQ-34676 в Squibb в рамках программы борьбы с вирусом герпеса. [17]
- 1997: BMS 200475 разработан в фармацевтическом научно-исследовательском институте BMS как противовирусный аналог нуклеозидов. Активность продемонстрирована против вируса гепатита B, HSV-1, HCMV, VZV в клеточных линиях и отсутствие или небольшая активность против ВИЧ или гриппа. [18]
- Превосходная активность, наблюдаемая против вируса гепатита B, подтолкнула к исследованию BMS 200475, его базовых аналогов и его энантиомера против вируса гепатита B в клеточной линии HepG2.2.15. [18]
- По сравнению с другими NA, доказанный более селективный мощный ингибитор вируса гепатита B, поскольку они являются гуаниновыми NA. [19]
- 1998: Ингибирование гепаднавирусных полимераз было продемонстрировано in vitro по сравнению с рядом NA-TP. [20]
- Метаболические исследования показали более эффективное фосфорилирование до активной формы трифосфата. [21]
- 3-летнее лечение модели ХГВ у сурков — устойчивая противовирусная эффективность и увеличение продолжительности жизни без обнаруживаемого появления резистентности. [22]
- Эффективность Репликация вируса гепатита В, устойчивого к LVD, in vitro [23]
- Превосходная активность по сравнению с LVD in vivo для пациентов как с HBeAg+, так и с HBeAg-. [24] [25]
- Эффективность у пациентов с рефрактерным ХГВ ЛЖВ [26]
- США Энтекавир был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в марте 2005 года. [27]
Патентная информация
[ редактировать ]Bristol-Myers Squibb была первоначальным держателем патента на Baraclude, торговую марку энтекавира в США и Канаде. Срок действия патента на препарат Baraclude истек в 2015 году. [28] [29] Патенты на энтекавир были предметом судебного разбирательства в США между Bristol Myers Squibb (владелец патента) и Teva Pharmaceuticals USA (производитель дженериков). Судебный процесс привел к относительно редкому в фармацевтической области признанию патента недействительным из-за очевидности , что было подтверждено в июне 2014 года Апелляционным судом Федерального округа США (752 F.32d 967).
В августе 2014 года Teva Pharmaceuticals USA получила одобрение FDA на непатентованные эквиваленты таблеток Baraclude 0,5 мг и 1 мг; [30] Hetero Labs получила такое одобрение 21 августа 2015 г.; [31] и Aurobindo Pharma 26 августа 2015 г. [32]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Использование энтекавира (Бараклюда) во время беременности» . Наркотики.com . 3 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 7 ноября 2016 года . Проверено 24 января 2021 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Бараклюд-энтекавир таблетка, покрытая пленочной оболочкой, раствор Бараклюд-энтекавира» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Проверено 24 января 2021 г.
- ^ «Бараклюд ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 июня 2006 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2024 г. Проверено 5 июля 2024 г.
- ^ О'Нил MJ (2006). «Индекс Merck: энциклопедия химических веществ, лекарств и биологических препаратов». Индекс Merck (14-е изд.). п. 613. ИСБН 978-0-911910-00-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Энтекавир» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
- ^ Шетти К., Ву Джи (2009). Хронический вирусный гепатит: диагностика и лечение . Springer Science & Business Media. п. 34. ISBN 9781597455657 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Фунг Дж., Чунг С., Чан С.К., Юэнь М.Ф., Чок К.С., Шарр В. и др. (октябрь 2011 г.). «Монотерапия энтекавиром эффективна для подавления вируса гепатита В после трансплантации печени» . Гастроэнтерология . 141 (4): 1212–1219. дои : 10.1053/j.gastro.2011.06.083 . ПМИД 21762659 .
- ^ «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков» (PDF) . Группа экспертов по антиретровирусным рекомендациям для взрослых и подростков. Архивировано (PDF) из оригинала 1 ноября 2016 г. Проверено 15 марта 2015 г.
- ^ МакМахон М.А., Джилек Б.Л., Бреннан Т.П., Шен Л., Чжоу Ю., Винд-Ротоло М. и др. (июнь 2007 г.). «Препарат от гепатита В энтекавир - влияние на репликацию и устойчивость ВИЧ-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (25): 2614–2621. doi : 10.1056/NEJMoa067710 . ПМК 3069686 . ПМИД 17582071 .
- ^ Скотт Л.Дж., генеральный директор Китинг (май 2009 г.). «Энтекавир: обзор применения при хроническом гепатите В» . Наркотики . 69 (8): 1003–1033. дои : 10.2165/00003495-200969080-00005 . ПМИД 19496629 . S2CID 115493805 . Архивировано из оригинала 8 октября 2011 года . Проверено 29 марта 2010 г.
- ^ «Энтекавир: Показания, побочные эффекты, предупреждения — Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 7 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г. .
- ^ «Подробные побочные эффекты энтекавира - Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г. .
- ^ Симс К.А., Вудленд AM (декабрь 2006 г.). «Энтекавир: новый аналог нуклеозидов для лечения хронического гепатита В» . Фармакотерапия . 26 (12): 1745–1757. дои : 10.1592/phco.26.12.1745 . ПМИД 17125436 . S2CID 13149070 .
- ^ «Энтекавир: Показания, побочные эффекты, предупреждения — Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 7 ноября 2016 года . Проверено 7 ноября 2016 г.
- ^ Слюсарчик В.А., Филд А.К., Грейток Дж.А., Таунк П., Тоумари А.В. и др. (1992). «4-Гидрокси-3-(гидроксиметил)-2-метиленциклопентилпурины и пиримидины, новый класс противогерпесвирусных средств». Противовирусные исследования . 17:98 . дои : 10.1016/0166-3542(92)90200-о .
- ^ Jump up to: а б Бисакки Г.С., Чао С.Т., Бачард С., Дарис Дж.П., Иннаймо С.Ф., Джейкобс Дж.А. и др. (1997). «BMS-200475, новый карбоциклический аналог 29-дезоксигуанозина с мощной и селективной активностью против вируса гепатита B in vitro». Письма по биоорганической и медицинской химии . 7 (2): 127–132. дои : 10.1016/s0960-894x(96)00594-x .
- ^ Иннаймо С.Ф., Зайфер М., Бисакки Г.С., Стандринг Д.Н., Залер Р., Колонно Р.Дж. (июль 1997 г.). «Идентификация BMS-200475 как мощного и селективного ингибитора вируса гепатита В» . Антимикробные средства и химиотерапия . 41 (7): 1444–1448. дои : 10.1128/AAC.41.7.1444 . ПМК 163937 . ПМИД 9210663 .
- ^ Сейфер М., Хаматаке Р.К., Колонно Р.Дж., Стандринг Д.Н. (декабрь 1998 г.). «Ингибирование in vitro полимераз гепаднавируса трифосфатами BMS-200475 и лобукавиром» . Антимикробные средства и химиотерапия . 42 (12): 3200–3208. дои : 10.1128/AAC.42.12.3200 . ПМК 106023 . ПМИД 9835515 .
- ^ Яманака Г., Уилсон Т., Иннаймо С., Бисакки Г.С., Эгли П., Райнхарт Дж.К. и др. (январь 1999 г.). «Метаболические исследования BMS-200475, нового противовирусного соединения, активного против вируса гепатита B» . Антимикробные средства и химиотерапия . 43 (1): 190–193. дои : 10.1128/AAC.43.1.190 . ПМК 89048 . ПМИД 9869593 .
- ^ Колонно Р.Дж., Дженовези Е.В., Медина И., Лэмб Л., Дарем С.К., Хуанг М.Л. и др. (ноябрь 2001 г.). «Длительное лечение энтекавиром приводит к устойчивой противовирусной эффективности и увеличению продолжительности жизни на модели хронического гепатита у сурков» . Журнал инфекционных болезней . 184 (10): 1236–1245. дои : 10.1086/324003 . ПМИД 11679911 .
- ^ Левин С., Эрнандес Д., Яманака Г., Чжан С., Роуз Р., Вайнхаймер С. и др. (август 2002 г.). «Эффективность энтекавира против репликации устойчивого к ламивудину вируса гепатита В и рекомбинантных полимераз in vitro» . Антимикробные средства и химиотерапия . 46 (8): 2525–2532. doi : 10.1128/aac.46.8.2525-2532.2002 . ПМЦ 127388 . ПМИД 12121928 .
- ^ Чанг Т.Т., Гиш Р.Г., де Ман Р., Гадано А., Соллано Дж., Чао Ю.К. и др. (март 2006 г.). «Сравнение энтекавира и ламивудина при HBeAg-положительном хроническом гепатите B» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (10): 1001–1010. дои : 10.1056/nejmoa051285 . ПМИД 16525137 .
- ^ Лай CL, Шувал Д., Лок А.С., Чанг Т.Т., Шейнкер Х., Гудман З. и др. (март 2006 г.). «Энтекавир по сравнению с ламивудином у пациентов с HBeAg-негативным хроническим гепатитом В» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (10): 1011–1020. doi : 10.1056/NEJMoa051287 . hdl : 10722/45018 . ПМИД 16525138 .
- ^ Шерман М., Юрдайдин С., Соллано Дж., Сильва М., Лио Ю.Ф., Чианчиара Дж. и др. (июнь 2006 г.). «Энтекавир для лечения резистентного к ламивудину HBeAg-положительного хронического гепатита В» . Гастроэнтерология . 130 (7): 2039–2049. дои : 10.1053/j.gastro.2006.04.007 . ПМИД 16762627 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Бараклюд (энтекавир) NDA № 021797 и 021798» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 24 марта 2013 года . Проверено 24 января 2021 г.
- ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 29 августа 2015 г.
- ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 15 ноября 2016 года . Проверено 14 ноября 2016 г.
{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ) - ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Результаты поиска из таблицы «OB_Rx» по запросу «202122.». Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 29 августа 2015 г.
- ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Результаты поиска из таблицы «OB_Rx» по запросу «205740.». Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 29 августа 2015 г.
- ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Результаты поиска в таблице «OB_Rx» по запросу «206217.». Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 29 августа 2015 г.
