Сидофовир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Понимаете |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | полный |
| Связывание с белками | <6% |
| Период полувыведения | 2,6 часа (активные метаболиты: 15–65 часов) |
| Экскреция | почечный Вышеуказанные фармакокинетические параметры измерены для цидофовира, применяемого в сочетании с пробенецидом. [ 3 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.166.433 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Ч 14 Н 3 О 6 П |
| Молярная масса | 279.189 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Удельное вращение | -97.3 |
| Температура плавления | 260 °С (500 °Ф) |
| (проверять) | |
Цидофовир , торговая марка Vistide , представляет собой препарат для местного или инъекционного применения противовирусный , в основном используемый для лечения цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита (инфекции сетчатки глаза) у людей со СПИДом . [ 4 ] [ 5 ]
Цидофовир был одобрен для медицинского применения в 1996 году. [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]ДНК-вирус
[ редактировать ]Единственным показанием, получившим одобрение регулирующих органов во всем мире, является цитомегаловирусный ретинит. [ 4 ] [ 5 ] Цидофовир также показал эффективность при лечении ацикловиру , устойчивых к инфекций ВПГ . [ 7 ] Сидофовир также исследовался в качестве средства лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии с сообщениями об успешных случаях его применения. [ 8 ] Несмотря на это, препарат не продемонстрировал никакой эффективности в контролируемых исследованиях. [ 9 ] Цидофовир может обладать противооспенной эффективностью и может использоваться в ограниченных количествах в случае биотеррористического инцидента, связанного с случаями натуральной оспы. [ 10 ] бринцидофовир , производное цидофовира с гораздо более высокой активностью против оспы, которое можно принимать перорально. Был разработан [ 11 ] Он оказывает ингибирующее действие на репликацию вируса ветряной оспы in vitro, хотя клинических испытаний на сегодняшний день не проводилось, вероятно, из-за обилия более безопасных альтернатив, таких как ацикловир . [ 12 ] Цидофовир проявляет анти- ВК-вирусную активность в подгруппе реципиентов трансплантатов. [ 13 ] Цидофовир исследуется в качестве дополнительной внутриочаговой терапии против папилломатоза, вызванного ВПЧ . [ 14 ] [ 15 ]
Впервые он получил одобрение FDA 26 июня 1996 г. [ 16 ] Одобрение TGA 30 апреля 1998 г. [ 5 ] и одобрение EMA 23 апреля 1997 г. [ 17 ]
Его использовали местно для лечения бородавок . [ 18 ]
Другой
[ редактировать ]Он был предложен в качестве противоопухолевого средства из-за его подавления FGF2 . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
Администрация
[ редактировать ]Цидофовир доступен только в форме внутривенного введения. Цидофовир следует назначать вместе с пробенецидом , который уменьшает побочные эффекты на почки. [ 22 ] Пробенецид снижает нефротоксичность путем ингибирования транспорта органических анионов эпителиальными клетками проксимальных канальцев почек. [ 23 ] Кроме того, пациентам, получающим цидофовир, необходимо обеспечить гидратацию. С каждой дозой цидофовира рекомендуется использовать 1 литр физиологического раствора. [ 22 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Основным дозолимитирующим побочным эффектом цидофовира является нефротоксичность (т.е. повреждение почек). [ 24 ] Другие распространенные побочные эффекты (встречающиеся у >1% людей, принимавших препарат) включают: [ 4 ] [ 24 ]
- Тошнота
- Рвота
- Нейтропения
- Выпадение волос
- Слабость
- Головная боль
- Озноб
- Снижение внутриглазного давления
- Увеит
- Ирит
В то время как к редким побочным эффектам относятся: анемия и повышение уровня ферментов печени, а к редким побочным эффектам относятся: тахикардия и синдром Фанкони . [ 24 ] Пробенецид (урикозурический препарат) и физиологический раствор всегда следует вводить внутривенно при каждой инфузии цидофовира, чтобы предотвратить нефротоксичность. [ 25 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Повышенная чувствительность к цидофовиру или пробенециду (поскольку пробенецид необходимо назначать одновременно во избежание нефротоксичности). [ 4 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Известно, что он взаимодействует с нефротоксическими агентами (например , амфотерицином В , фоскарнетом , внутривенными аминогликозидами , внутривенным пентамидом, ванкомицином , такролимусом , нестероидными противовоспалительными препаратами и т. д.), увеличивая их нефротоксический потенциал. [ 4 ] [ 5 ] Поскольку его необходимо назначать одновременно с пробенецидом, рекомендуется также воздерживаться от приема препаратов, которые, как известно, взаимодействуют с пробенецидом (например, препараты, которые препятствуют секреции почечных канальцев, такие как парацетамол, ацикловир, аминосалициловая кислота и т. д.). [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Его активный метаболит, цидофовир дифосфат, ингибирует репликацию вируса, избирательно ингибируя вирусную ДНК-полимеразу . [ 5 ] Он также ингибирует полимеразы человека, но это действие в 8–600 раз слабее, чем его действие на вирусные ДНК-полимеразы. [ 5 ] Он также включается в вирусную ДНК, тем самым ингибируя синтез вирусной ДНК во время размножения. [ 5 ]
Он обладает активностью in vitro в отношении следующих вирусов: [ 26 ]
- Герпесвирусы человека
- Аденовирусы
- человека Поксвирусы (включая вирус оспы )
- Вирус папилломы человека
История
[ редактировать ]в Институте органической химии и биохимии в Праге Цидофовир был открыт Антонином Голым и разработан компанией Gilead Sciences. [ 27 ] и продается под торговой маркой Vistide компанией Gilead в США и компанией Pfizer в других странах.
Синтез
[ редактировать ]пиримидона Цидофовир может быть синтезирован из производного и защищенного производного глицидола . [ 28 ]
См. также
[ редактировать ]- Бринцидофовир , пролекарство цидофовира.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2018 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 14 октября 2020 г. Проверено 17 апреля 2024 г.
- ^ Канди, Кеннет К. «Клиническая фармакокинетика противовирусных аналогов нуклеотидов цидофовира и адефовира». Клиническая фармакокинетика 36.2 (1999): 127–143.
- ^ Jump up to: а б с д и «Дозировка Вистида (цидофовира), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 4 февраля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Информация о продукте VISTIDE®» . Услуги электронного бизнеса TGA . Gilead Sciences Pty Ltd., 3 сентября 2013 г. Проверено 5 февраля 2014 г.
- ^ Лонг СС, Пробер К.Г., Фишер М. (2012). Принципы и практика детских инфекционных болезней . Elsevier Науки о здоровье. п. 1502. ИСБН 978-1437727029 .
- ^ Чилукури С., Розен Т. (апрель 2003 г.). «Лечение устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса». Дерматологические клиники . 21 (2): 311–320. дои : 10.1016/S0733-8635(02)00093-1 . ПМИД 12757254 .
- ^ Сегарра-Ньюнхэм М., Водоло К.М. (июнь 2001 г.). «Использование цидофовира при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии». Анналы фармакотерапии . 35 (6): 741–744. дои : 10.1345/aph.10338 . ПМИД 11408993 . S2CID 32026770 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Де Гаскун CF, Карр MJ (2013). «Реактивация полиомавируса человека: патогенез заболевания и подходы к лечению» . Клиническая и развивающая иммунология . 2013 : 373579. doi : 10.1155/2013/373579 . ПМЦ 3659475 . ПМИД 23737811 .
- ^ Де Клерк Э (июль 2002 г.). «Цидофовир в лечении поксвирусных инфекций» . Противовирусные исследования . 55 (1): 1–13. дои : 10.1016/S0166-3542(02)00008-6 . ПМЦ 9533828 . ПМИД 12076747 .
- ^ Брэдбери Дж. (март 2002 г.). «Доступное для перорального применения производное цидофовира, активное против оспы». Ланцет . 359 (9311): 1041. doi : 10.1016/S0140-6736(02)08115-1 . ПМИД 11937193 . S2CID 22903225 .
- ^ Маги У.К., Хостетлер, Кентукки, Эванс Д.Х. (август 2005 г.). «Механизм ингибирования ДНК-полимеразы вируса коровьей оспы цидофовирдифосфатом» . Антимикробные средства и химиотерапия . 49 (8): 3153–3162. doi : 10.1128/AAC.49.8.3153-3162.2005 . ПМК 1196213 . ПМИД 16048917 .
- ^ Арайя С.Э., Лью Дж.Ф., Феннелл Р.С., Найбергер Р.Э., Дхарнидхарка В.Р. (февраль 2006 г.). «Средние дозы цидофовира без пробенецида в лечении нефропатии аллотрансплантата вируса BK». Детская трансплантация . 10 (1): 32–37. дои : 10.1111/j.1399-3046.2005.00391.x . ПМИД 16499584 . S2CID 24131709 .
- ^ Брокема Ф.И., Диккерс Ф.Г. (август 2008 г.). «Побочные эффекты цидофовира при лечении рецидивирующего респираторного папилломатоза» . Европейский архив оториноларингологии . 265 (8): 871–879. дои : 10.1007/s00405-008-0658-0 . ПМЦ 2441494 . ПМИД 18458927 .
- ^ Сома М.А., Альберт Д.М. (февраль 2008 г.). «Цидофовир: использовать или не использовать?». Современное мнение в области отоларингологии и хирургии головы и шеи . 16 (1): 86–90. дои : 10.1097/MOO.0b013e3282f43408 . ПМИД 18197029 . S2CID 22895067 .
- ^ «Монография по цидофовиру для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 5 февраля 2014 г.
- ^ «Vistide: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Gilead Sciences International Ltd., 7 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2014 г. . Проверено 5 февраля 2014 г.
- ^ Фернандес-Морано Т., дель Боз Х., Гонсалес-Карраскоса М., Тортахада Б., де Троя М. (декабрь 2011 г.). «Местное применение цидофовира при вирусных бородавках у детей» . Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 25 (12): 1487–1489. дои : 10.1111/j.1468-3083.2010.03961.x . ПМИД 21261749 . S2CID 32295082 .
- ^ Керн Э.Р. (январь 2003 г.). «Активность потенциальных противопоксвирусных агентов in vitro» . Противовирусные исследования . 57 (1–2): 35–40. дои : 10.1016/s0166-3542(02)00198-5 . ПМЦ 9628899 . ПМИД 12615301 . S2CID 23136929 .
- ^ Андрей Г., Снук Р. (декабрь 2010 г.). «Активность цидофовира против поксвирусных инфекций» . Вирусы . 2 (12): 2803–2830. дои : 10.3390/v2122803 . ПМК 3185586 . ПМИД 21994641 .
- ^ «Временное клиническое руководство по лечению оспы обезьян» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 26 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Подробности» (PDF) . www.gilead.com . Проверено 5 июня 2019 г.
- ^ Лейси С.А., Хичкок М.Дж., Ли В.А., Телье П., Канди К.С. (август 1998 г.). «Влияние одновременного перорального применения пробенецида на хроническую токсичность и фармакокинетику внутривенного цидофовира у яванских макак» . Токсикологические науки . 44 (2): 97–106. дои : 10.1006/toxs.1998.2481 . ПМИД 9742650 .
- ^ Jump up to: а б с Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ «Вистид (цидофовир)» (PDF) ( вкладыш в упаковку ). Галаад Наук . Сентябрь 2010 г. Способ применения и дозы: Дозировка.
- ^ Сафрин С., Черрингтон Дж., Джаффе Х.С. (сентябрь 1997 г.). «Клиническое применение цидофовира». Обзоры по медицинской вирусологии . 7 (3): 145–156. doi : 10.1002/(SICI)1099-1654(199709)7:3<145::AID-RMV196>3.0.CO;2-0 . ПМИД 10398479 . S2CID 32366514 .
- ^ «Пресс-релизы: Галаад» . Архивировано из оригинала 8 февраля 2013 г. Проверено 5 декабря 2007 г.
- ^ Бродфюрер П.Р., Хауэлл Х.Г., Сапино-младший С., Вемишетти П. (1994). «Практический синтез (S)-HPMPC». Буквы тетраэдра . 35 (20): 3243. doi : 10.1016/S0040-4039(00)76875-4 .