Тековиримат
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Тпохкс |
Другие имена | СТ-246 |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Данные лицензии |
|
Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
код АТС | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
ХЭМБЛ | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 19 Ч 15 Ж 3 Н 2 О 3 |
Молярная масса | 376.335 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Тековиримат под торговой маркой Tpoxx , , продаваемый , среди прочего, [ 6 ] Это противовирусный препарат , активный против ортопоксвирусов, таких как оспа и мпокс . [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ] В 2018 году он стал первым противопоксвирусным препаратом, одобренным в США. [ 9 ] [ 10 ]
Препарат блокирует клеточную передачу вируса, тем самым предотвращая заболевание. [ 11 ] Он является ингибитором белка оболочки VP37 ортопоксвируса. [ 4 ]
Тековиримат оказался эффективным в лабораторных испытаниях; Было показано, что он защищает животных от оспы кроликов и оспы кроликов и не вызывает серьезных побочных эффектов у людей. [ 6 ] Тековиримат впервые был использован для лечения в декабре 2018 года после лабораторного заражения коровьей оспы . вирусом [ 12 ]
Два миллиона доз тековиримата хранятся в Стратегическом национальном запасе на основе ортопоксвируса США на случай биотеррористической атаки . [ 13 ] [ 14 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 15 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США тековиримат показан для лечения оспы человека. [ 4 ] В Европейском Союзе он показан для лечения оспы, оспы и коровьей оспы. [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Тековиримат ингибирует функцию основного белка оболочки, необходимого для продукции внеклеточного вируса. Препарат не дает вирусу покинуть зараженную клетку, препятствуя распространению вируса внутри организма. [ 16 ]
Химия
[ редактировать ]Первый синтез тековиримата был опубликован в патенте, поданном учеными SIGA Technologies в 2004 году. Он производится в два этапа из циклогептатриена . [ 17 ]
Реакция Дильса -Альдера циклогептатриена с малеиновым ангидридом образует основную кольцевую систему. [ 18 ] а затем на втором этапе реакция с 4-трифторметилбензгидразидом дает циклический имид лекарства. [ 17 ] [ 19 ]
История
[ редактировать ]Первоначально исследованный Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний , препарат принадлежал компании Viropharma и был открыт в сотрудничестве с учеными из Медицинского научно-исследовательского института инфекционных заболеваний армии США . [ нужна ссылка ] Он принадлежит и производится SIGA Technologies. [ нужна ссылка ] В 2012 году SIGA и Viropharma получили патент на тековиримат. [ 20 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]По состоянию на 2009 год результаты клинических испытаний подтверждают его использование против оспы и других родственных ортопоксвирусов. Он демонстрирует потенциал для различных применений, включая профилактическое здравоохранение , постконтактную терапию, терапевтическое средство и дополнение к вакцинации. [ 21 ] [ не удалось пройти проверку ]
Тековиримат можно принимать внутрь , и с 2008 года разрешило проведение исследований фазы II США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . В исследованиях фазы I тековиримат в целом хорошо переносился без каких-либо серьезных нежелательных явлений. [ 22 ] Из-за его важности для биозащиты FDA присвоило тековиримату ускоренный статус, что открыло путь для ускоренной проверки FDA и возможного одобрения регулирующих органов. 13 июля 2018 года FDA объявило об одобрении тековиримата для лечения оспы. [ 23 ]
25 августа 2022 года Группа клинических исследований СПИДа (ACTG) начала рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование безопасности и эффективности тековиримата при лечении мпокс-вируса, известное как STOMP (Исследование тековиримата применительно к вирусу мпокс-вируса человека), с целью набрать не менее 500 участников с острой инфекцией оспы. [ 24 ] [ 25 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В ноябре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав в исключительных обстоятельствах выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат тековиримат SIGA, предназначенный для лечения ортопоксвирусных заболеваний (оспа, оспа осложнения , коровья оспа и вызванные коровьей оспой ) у взрослых и детей весом не менее 13 кг (29 фунтов) [ 26 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания SIGA Technologies Нидерланды BV. [ 26 ] Тековиримат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2022 года. [ 5 ] [ 27 ] [ 28 ]
В декабре 2021 года Министерство здравоохранения Канады одобрило тековиримат для перорального применения для лечения оспы у людей весом не менее 13 кг (29 фунтов). [ 1 ] [ 29 ]
По состоянию на август 2022 года Tpoxx доступен в США только через Стратегический национальный запас в качестве Центров по контролю и профилактике заболеваний нового исследуемого препарата . [ 30 ] [ 31 ] Внутривенный Tpoxx не имеет более низкого ограничения по весу и может использоваться у младенцев в соответствии с протоколом исследования нового препарата. [ 32 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Уведомление: многочисленные дополнения к списку рецептурных препаратов (PDL) [24 января 2022 г.]» . Здоровье Канады . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 года . Проверено 28 мая 2022 г.
- ^ «Новые лекарственные средства, одобренные в 2018 году» . Здоровье Канады . 15 января 2020 года. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 года . Проверено 28 мая 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Tpoxx» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Капсула Tpoxx-тековиримат моногидрат» . ДейлиМед . 2 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2022 года . Проверено 23 апреля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Тековиримат СИГА ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Проверено 23 апреля 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б Макнил-младший, генеральный директор (13 июля 2018 г.). «Препарат для лечения оспы, одобренный FDA, шаг против биотерроризма» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 марта 2019 года . Проверено 16 июля 2018 г.
- ^ Накуне Э., Оллиаро П. (май 2022 г.). «Просыпаясь от обезьяньей оспы» . БМЖ . 377 : о1321. дои : 10.1136/bmj.o1321 . ПМИД 35613732 . S2CID 249047112 .
- ^ Адлер Х., Гулд С., Хайн П., Снелл Л.Б., Вонг В., Хулихан К.Ф. и др. (май 2022 г.). «Клинические особенности и лечение оспы обезьян у человека: ретроспективное обсервационное исследование в Великобритании» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 22 (8): 1153–1162. дои : 10.1016/S1473-3099(22)00228-6 . ПМК 9300470 . ПМИД 35623380 . S2CID 249057804 .
- ^ «FDA одобряет первый препарат с показанием для лечения оспы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 13 июля 2018 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 1 августа 2018 г.
- ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило Tpoxx (тековиримат) компании Siga Technologies для лечения оспы» . СИГА (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 21 сентября 2018 года . Проверено 14 июля 2018 г.
- ^ Грозенбах Д.В., Ханичерч К., Роуз Э.А., Чинсангарам Дж., Фримм А., Майти Б. и др. (июль 2018 г.). «Оральный Тековиримат для лечения оспы» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (1): 44–53. дои : 10.1056/NEJMoa1705688 . ПМК 6086581 . ПМИД 29972742 .
- ^ Уайтхаус Э.Р., Рао А.К., Ю Ю.К., Ю П.А., Гриффин М., Горман С. и др. (октябрь 2019 г.). «Новое лечение инфекции, вызванной вирусом осповакцины, через профессиональную иглу - Сан-Диего, Калифорния, 2019» (PDF) . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 68 (42): 943–946. дои : 10.15585/mmwr.mm6842a2 . ПМК 6812835 . ПМИД 31647789 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 2 августа 2022 г.
- ^ Дэймон И.К., Дамасо Ч.Р., Макфадден Дж. (май 2014 г.). «Мы уже там? Программа исследований оспы с использованием вируса натуральной оспы» . ПЛОС Патогены . 10 (5): e1004108. дои : 10.1371/journal.ppat.1004108 . ПМК 4006926 . ПМИД 24789223 .
- ^ Каннингем А (13 июля 2018 г.). «FDA одобряет первое лечение оспы» . Архивировано из оригинала 12 июля 2018 года . Проверено 4 мая 2018 г.
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2018 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2019. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ Ян Дж., Пивер Д.С., Дэвис М.Х., Коллетт М.С., Бейли Т., Риппен С. и др. (октябрь 2005 г.). «Биодоступное при пероральном приеме антипоксвирусное соединение (ST-246) ингибирует образование внеклеточного вируса и защищает мышей от смертельного заражения ортопоксвирусом» . Журнал вирусологии . 79 (20): 13139–13149. doi : 10.1128/JVI.79.20.13139-13149.2005 . ПМЦ 1235851 . ПМИД 16189015 .
- ^ Jump up to: а б патент Австралии 2004249250 , Бейли, Томас Р.; Джордан, Роберт и Риппин, Сьюзан Р., «Соединения, композиции и способы лечения и профилактики ортопоксвирусных инфекций и связанных с ними заболеваний», опубликовано 29 декабря 2004 г., передано SIGA Pharmaceuticals Inc.
- ^ Ишитоби Х., Танида Х., Тори К., Цудзи Т. (1971). «Повторное исследование циклоприсоединения циклогептатриена с малеиновым ангидридом» . Бюллетень Химического общества Японии . 44 (11): 2993–3000. дои : 10.1246/bcsj.44.2993 .
- ^ Хьюз Д.Л. (2019). «Обзор патентной литературы: синтез и конечные формы противовирусных препаратов тековиримат и балоксавир марбоксил». Исследования и разработки органических процессов . 23 (7): 1298–1307. дои : 10.1021/acs.oprd.9b00144 . S2CID 197172102 .
- ^ Патент США 8 124 643.
- ^ «СИГА Технологии» . Архивировано из оригинала 20 февраля 2012 года . Проверено 18 сентября 2009 г.
- ^ Джордан Р., Тьен Д., Болкен Т.К., Джонс К.Ф., Тьяванагиматт С.Р., Штрассер Дж. и др. (май 2008 г.). «Безопасность однократного приема и фармакокинетика ST-246, нового ингибитора выхода ортопоксвируса» . Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (5): 1721–1727. дои : 10.1128/AAC.01303-07 . ПМК 2346641 . ПМИД 18316519 .
- ^ Офис комиссара (24 марта 2020 г.). «Сообщения в прессе – FDA одобряет первый препарат с показанием для лечения оспы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 14 июля 2018 г.
- ^ Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (12 сентября 2022 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование безопасности и эффективности тековиримата для лечения заболевания, вызванного вирусом оспы обезьян» . Технолог СИГА. Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 года . Проверено 16 сентября 2022 г.
- ^ «Начало испытаний по изучению Тековиримата как средства лечения оспы обезьян» . Заражение в прямом эфире . 16 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2022 года . Проверено 16 сентября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Тековиримат SIGA: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 года . Проверено 13 ноября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано (PDF) из оригинала 21 мая 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.
- ^ «Информация о продукте Tecovirimat SIGA» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ «SIGA объявляет об одобрении регулирующими органами Министерства здравоохранения Канады перорального Tpoxx» (пресс-релиз). Сига Технологии. 1 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 24 мая 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.
- ^ «Информация для медицинских работников о получении и использовании TPOXX (Тековиримата) для лечения оспы обезьян» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 22 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 31 июля 2022 года . Проверено 1 августа 2022 г.
- ^ «Шаги для врачей по заказу лекарств для лечения оспы обезьян» . Кока сейчас . 19 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 24 июля 2022 г.
- ^ «Вспышка оспы обезьян: обновленная информация об эпидемиологии, тестировании, лечении и вакцинации» (PDF) . Центры США по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 27 июля 2022 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Тековиримат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Тековиримата моногидрат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.