Jump to content

Тековиримат

Тековиримат
Клинические данные
Торговые названия Тпохкс
Другие имена СТ-246
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Внутрь , внутривенно
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ХЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула С 19 Ч 15 Ж 3 Н 2 О 3
Молярная масса 376.335  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Тековиримат под торговой маркой Tpoxx , , продаваемый , среди прочего, [ 6 ] Это противовирусный препарат , активный против ортопоксвирусов, таких как оспа и мпокс . [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ] В 2018 году он стал первым противопоксвирусным препаратом, одобренным в США. [ 9 ] [ 10 ]

Препарат блокирует клеточную передачу вируса, тем самым предотвращая заболевание. [ 11 ] Он является ингибитором белка оболочки VP37 ортопоксвируса. [ 4 ]

Тековиримат оказался эффективным в лабораторных испытаниях; Было показано, что он защищает животных от оспы кроликов и оспы кроликов и не вызывает серьезных побочных эффектов у людей. [ 6 ] Тековиримат впервые был использован для лечения в декабре 2018 года после лабораторного заражения коровьей оспы . вирусом [ 12 ]

Два миллиона доз тековиримата хранятся в Стратегическом национальном запасе на основе ортопоксвируса США на случай биотеррористической атаки . [ 13 ] [ 14 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 15 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

В США тековиримат показан для лечения оспы человека. [ 4 ] В Европейском Союзе он показан для лечения оспы, оспы и коровьей оспы. [ 5 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Тековиримат ингибирует функцию основного белка оболочки, необходимого для продукции внеклеточного вируса. Препарат не дает вирусу покинуть зараженную клетку, препятствуя распространению вируса внутри организма. [ 16 ]

Первый синтез тековиримата был опубликован в патенте, поданном учеными SIGA Technologies в 2004 году. Он производится в два этапа из циклогептатриена . [ 17 ]

Реакция Дильса -Альдера циклогептатриена с малеиновым ангидридом образует основную кольцевую систему. [ 18 ] а затем на втором этапе реакция с 4-трифторметилбензгидразидом дает циклический имид лекарства. [ 17 ] [ 19 ]

Первоначально исследованный Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний , препарат принадлежал компании Viropharma и был открыт в сотрудничестве с учеными из Медицинского научно-исследовательского института инфекционных заболеваний армии США . [ нужна ссылка ] Он принадлежит и производится SIGA Technologies. [ нужна ссылка ] В 2012 году SIGA и Viropharma получили патент на тековиримат. [ 20 ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

По состоянию на 2009 год результаты клинических испытаний подтверждают его использование против оспы и других родственных ортопоксвирусов. Он демонстрирует потенциал для различных применений, включая профилактическое здравоохранение , постконтактную терапию, терапевтическое средство и дополнение к вакцинации. [ 21 ] [ не удалось пройти проверку ]

Тековиримат можно принимать внутрь , и с 2008 года разрешило проведение исследований фазы II США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . В исследованиях фазы I тековиримат в целом хорошо переносился без каких-либо серьезных нежелательных явлений. [ 22 ] Из-за его важности для биозащиты FDA присвоило тековиримату ускоренный статус, что открыло путь для ускоренной проверки FDA и возможного одобрения регулирующих органов. 13 июля 2018 года FDA объявило об одобрении тековиримата для лечения оспы. [ 23 ]

25 августа 2022 года Группа клинических исследований СПИДа (ACTG) начала рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование безопасности и эффективности тековиримата при лечении мпокс-вируса, известное как STOMP (Исследование тековиримата применительно к вирусу мпокс-вируса человека), с целью набрать не менее 500 участников с острой инфекцией оспы. [ 24 ] [ 25 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

В ноябре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав в исключительных обстоятельствах выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат тековиримат SIGA, предназначенный для лечения ортопоксвирусных заболеваний (оспа, оспа осложнения , коровья оспа и вызванные коровьей оспой ) у взрослых и детей весом не менее 13 кг (29 фунтов) [ 26 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания SIGA Technologies Нидерланды BV. [ 26 ] Тековиримат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2022 года. [ 5 ] [ 27 ] [ 28 ]

В декабре 2021 года Министерство здравоохранения Канады одобрило тековиримат для перорального применения для лечения оспы у людей весом не менее 13 кг (29 фунтов). [ 1 ] [ 29 ]

По состоянию на август 2022 года Tpoxx доступен в США только через Стратегический национальный запас в качестве Центров по контролю и профилактике заболеваний нового исследуемого препарата . [ 30 ] [ 31 ] Внутривенный Tpoxx не имеет более низкого ограничения по весу и может использоваться у младенцев в соответствии с протоколом исследования нового препарата. [ 32 ]

  1. ^ Jump up to: а б «Уведомление: многочисленные дополнения к списку рецептурных препаратов (PDL) [24 января 2022 г.]» . Здоровье Канады . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 года . Проверено 28 мая 2022 г.
  2. ^ «Новые лекарственные средства, одобренные в 2018 году» . Здоровье Канады . 15 января 2020 года. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 года . Проверено 28 мая 2022 г.
  3. ^ «Краткая основа решения (SBD) по Tpoxx» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д «Капсула Tpoxx-тековиримат моногидрат» . ДейлиМед . 2 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2022 года . Проверено 23 апреля 2022 г.
  5. ^ Jump up to: а б с «Тековиримат СИГА ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Проверено 23 апреля 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ Jump up to: а б Макнил-младший, генеральный директор (13 июля 2018 г.). «Препарат для лечения оспы, одобренный FDA, шаг против биотерроризма» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 марта 2019 года . Проверено 16 июля 2018 г.
  7. ^ Накуне Э., Оллиаро П. (май 2022 г.). «Просыпаясь от обезьяньей оспы» . БМЖ . 377 : о1321. дои : 10.1136/bmj.o1321 . ПМИД   35613732 . S2CID   249047112 .
  8. ^ Адлер Х., Гулд С., Хайн П., Снелл Л.Б., Вонг В., Хулихан К.Ф. и др. (май 2022 г.). «Клинические особенности и лечение оспы обезьян у человека: ретроспективное обсервационное исследование в Великобритании» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 22 (8): 1153–1162. дои : 10.1016/S1473-3099(22)00228-6 . ПМК   9300470 . ПМИД   35623380 . S2CID   249057804 .
  9. ^ «FDA одобряет первый препарат с показанием для лечения оспы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 13 июля 2018 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 1 августа 2018 г.
  10. ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило Tpoxx (тековиримат) компании Siga Technologies для лечения оспы» . СИГА (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 21 сентября 2018 года . Проверено 14 июля 2018 г.
  11. ^ Грозенбах Д.В., Ханичерч К., Роуз Э.А., Чинсангарам Дж., Фримм А., Майти Б. и др. (июль 2018 г.). «Оральный Тековиримат для лечения оспы» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (1): 44–53. дои : 10.1056/NEJMoa1705688 . ПМК   6086581 . ПМИД   29972742 .
  12. ^ Уайтхаус Э.Р., Рао А.К., Ю Ю.К., Ю П.А., Гриффин М., Горман С. и др. (октябрь 2019 г.). «Новое лечение инфекции, вызванной вирусом осповакцины, через профессиональную иглу - Сан-Диего, Калифорния, 2019» (PDF) . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 68 (42): 943–946. дои : 10.15585/mmwr.mm6842a2 . ПМК   6812835 . ПМИД   31647789 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 2 августа 2022 г.
  13. ^ Дэймон И.К., Дамасо Ч.Р., Макфадден Дж. (май 2014 г.). «Мы уже там? Программа исследований оспы с использованием вируса натуральной оспы» . ПЛОС Патогены . 10 (5): e1004108. дои : 10.1371/journal.ppat.1004108 . ПМК   4006926 . ПМИД   24789223 .
  14. ^ Каннингем А (13 июля 2018 г.). «FDA одобряет первое лечение оспы» . Архивировано из оригинала 12 июля 2018 года . Проверено 4 мая 2018 г.
  15. ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2018 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2019. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
  16. ^ Ян Дж., Пивер Д.С., Дэвис М.Х., Коллетт М.С., Бейли Т., Риппен С. и др. (октябрь 2005 г.). «Биодоступное при пероральном приеме антипоксвирусное соединение (ST-246) ингибирует образование внеклеточного вируса и защищает мышей от смертельного заражения ортопоксвирусом» . Журнал вирусологии . 79 (20): 13139–13149. doi : 10.1128/JVI.79.20.13139-13149.2005 . ПМЦ   1235851 . ПМИД   16189015 .
  17. ^ Jump up to: а б патент Австралии 2004249250 , Бейли, Томас Р.; Джордан, Роберт и Риппин, Сьюзан Р., «Соединения, композиции и способы лечения и профилактики ортопоксвирусных инфекций и связанных с ними заболеваний», опубликовано 29 декабря 2004 г., передано SIGA Pharmaceuticals Inc.  
  18. ^ Ишитоби Х., Танида Х., Тори К., Цудзи Т. (1971). «Повторное исследование циклоприсоединения циклогептатриена с малеиновым ангидридом» . Бюллетень Химического общества Японии . 44 (11): 2993–3000. дои : 10.1246/bcsj.44.2993 .
  19. ^ Хьюз Д.Л. (2019). «Обзор патентной литературы: синтез и конечные формы противовирусных препаратов тековиримат и балоксавир марбоксил». Исследования и разработки органических процессов . 23 (7): 1298–1307. дои : 10.1021/acs.oprd.9b00144 . S2CID   197172102 .
  20. ^ Патент США 8 124 643.
  21. ^ «СИГА Технологии» . Архивировано из оригинала 20 февраля 2012 года . Проверено 18 сентября 2009 г.
  22. ^ Джордан Р., Тьен Д., Болкен Т.К., Джонс К.Ф., Тьяванагиматт С.Р., Штрассер Дж. и др. (май 2008 г.). «Безопасность однократного приема и фармакокинетика ST-246, нового ингибитора выхода ортопоксвируса» . Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (5): 1721–1727. дои : 10.1128/AAC.01303-07 . ПМК   2346641 . ПМИД   18316519 .
  23. ^ Офис комиссара (24 марта 2020 г.). «Сообщения в прессе – FDA одобряет первый препарат с показанием для лечения оспы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 14 июля 2018 г.
  24. ^ Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (12 сентября 2022 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование безопасности и эффективности тековиримата для лечения заболевания, вызванного вирусом оспы обезьян» . Технолог СИГА. Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 года . Проверено 16 сентября 2022 г.
  25. ^ «Начало испытаний по изучению Тековиримата как средства лечения оспы обезьян» . Заражение в прямом эфире . 16 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2022 года . Проверено 16 сентября 2022 г.
  26. ^ Jump up to: а б «Тековиримат SIGA: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 года . Проверено 13 ноября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  27. ^ «Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано (PDF) из оригинала 21 мая 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.
  28. ^ «Информация о продукте Tecovirimat SIGA» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
  29. ^ «SIGA объявляет об одобрении регулирующими органами Министерства здравоохранения Канады перорального Tpoxx» (пресс-релиз). Сига Технологии. 1 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 24 мая 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.
  30. ^ «Информация для медицинских работников о получении и использовании TPOXX (Тековиримата) для лечения оспы обезьян» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 22 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 31 июля 2022 года . Проверено 1 августа 2022 г.
  31. ^ «Шаги для врачей по заказу лекарств для лечения оспы обезьян» . Кока сейчас . 19 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 24 июля 2022 г.
  32. ^ «Вспышка оспы обезьян: обновленная информация об эпидемиологии, тестировании, лечении и вакцинации» (PDF) . Центры США по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 27 июля 2022 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 28ab860d7f12dc701c25e34188329edb__1714997100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/28/db/28ab860d7f12dc701c25e34188329edb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tecovirimat - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)