Фоскарне
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фоскавир, Вокарви и др. |
| Другие имена | фосфонометановая кислота, оксид дигидроксифосфинкарбоновой кислоты |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а601144 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ЧТО |
| Связывание с белками | 14–17% |
| Период полувыведения | 3,3–6,8 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С Н 3 О 5 П |
| Молярная масса | 126.004 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Фоскарнет (фосфонометановая кислота), известный под торговой маркой Фоскавир , представляет собой противовирусный препарат, который в основном используется для лечения вирусных инфекций, связанных с семейством Herpesviridae . Он классифицируется как пирофосфата аналога ингибитор ДНК-полимеразы . [ 3 ] [ 4 ] Фоскарнет представляет собой основание химического соединения формулы 3 HO 2 CPO сопряженное H 2 (тринатрийфосфоноформиат). [ 5 ] [ 6 ]
Фоскарнет был одобрен для медицинского применения в 1991 году. [ 7 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Это производное фосфоновой кислоты (продаваемое компанией Clinigen под названием фоскарнет натрия под торговым названием фоскавир) представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения вирусов герпеса , включая лекарственно-устойчивый цитомегаловирус (ЦМВ) и вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (ВПГ-1 и ВПГ-1). 2). Он особенно используется для лечения ЦМВ-ретинита . Фоскарнет можно использовать для лечения ВИЧ -инфицированных пациентов с большим опытом лечения в рамках спасительной терапии . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Фоскарнет является структурным аналогом аниона пирофосфата , который избирательно ингибирует сайт связывания пирофосфата на вирусных ДНК-полимеразах в концентрациях , которые не влияют на ДНК-полимеразы человека. [ 11 ]
У людей, получающих ингибиторы ДНК-полимеразы ацикловир или ганцикловир , частицы ВПГ или ЦМВ могут образовывать мутантные протеинкиназы ( тимидинкиназа или протеинкиназа UL97 соответственно), которые делают их устойчивыми к этим противовирусным препаратам. [ 12 ] [ 13 ] Однако, в отличие от ацикловира и ганцикловира, фоскарнет не активируется вирусными протеинкиназами, что делает его полезным при инфекциях ВПГ и ЦМВ, устойчивых к ацикловиру или ганцикловиру. [ 5 ]
Однако мутанты, устойчивые к ацикловиру или ганцикловиру, с изменениями в вирусной ДНК-полимеразе также могут быть устойчивы к фоскарнету. [ 14 ] [ 15 ]
Администрация
[ редактировать ]Фоскарнет вводят внутривенно или интравитреально. [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]- Нефротоксичность — у пациентов, получающих фоскарнет, может наблюдаться повышение уровня креатинина в сыворотке крови и повреждение почек. [ 5 ] [ 16 ] Следует избегать применения других нефротоксичных препаратов. Нефротоксичность обычно обратима и может быть уменьшена корректировкой дозы и адекватной гидратацией. [ 17 ]
- Электролитные нарушения — гипокальциемия и гипомагниемия. могут возникнуть [ 17 ] [ 18 ] и регулярный контроль электролитов необходим, чтобы избежать клинической токсичности. [ 5 ] [ 19 ]
- гениталий Изъязвление — менее распространенный побочный эффект, который чаще возникает у мужчин и обычно во время индукционного применения фоскарнета. [ 5 ] Скорее всего, это контактный дерматит из-за высоких концентраций фоскарнета в моче. Обычно оно быстро проходит после прекращения приема препарата. [ 20 ]
- ЦНС — менее частые побочные эффекты в виде периоральной парестезии , раздражительности и изменения психического состояния. [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Краткое описание регулятивного решения – Вокарви» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 4 июня 2022 г.
- ^ «Фоскавир-фоскарнет натрия для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 23 апреля 2020 г. Проверено 6 ноября 2020 г.
- ^ Вагстафф А.Дж., Брайсон Х.М. (август 1994 г.). «Фоскарнет. Переоценка его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического применения у пациентов с ослабленным иммунитетом и вирусными инфекциями». Наркотики . 48 (2): 199–226. дои : 10.2165/00003495-199448020-00007 . ПМИД 7527325 . S2CID 260483894 .
- ^ Крисп П., Клиссолд С.П. (январь 1991 г.). «Фоскарнет. Обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического применения у пациентов с ослабленным иммунитетом и цитомегаловирусным ретинитом» . Наркотики . 41 (1): 104–129. дои : 10.2165/00003495-199141010-00009 . ПМИД 1706982 .
- ^ Jump up to: а б с д и Гарикапати С., Нгуен М. (2022 г.). «Фоскарнет» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 32310568 . Проверено 4 апреля 2022 г.
- ^ «фосфономуравьиная кислота (CHEBI:127780)» . www.ebi.ac.uk. Проверено 4 апреля 2022 г.
- ^ Лонг СС, Пикеринг Л.К., Пробер К.Г. (2012). Принципы и практика детских инфекционных болезней . Elsevier Науки о здоровье. п. 1502. ИСБН 978-1437727029 .
- ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
- ^ Канестри А., Гон Дж., Вирден М., Марге Ф., Кторза Н., Бубезари И. и др. (2006). «Спасительная терапия фоскарнетом для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и множественной лекарственной устойчивостью» . Противовирусная терапия . 11 (5): 561–566. дои : 10.1177/135965350601100501 . ПМИД 16964823 . S2CID 24905247 .
- ^ Матисен С., Дам Э., Роге Б., Йоргенсен Л.Б., Лаурсен А.Л., Герстофт Дж., Клавель Ф. (2007). «Длительная терапия фоскарнетом ремоделирует мутации аналогов тимидина и изменяет устойчивость к зидовудину и ламивудину у ВИЧ-1» . Противовирусная терапия . 12 (3): 335–343. дои : 10.1177/135965350701200310 . ПМИД 17591023 . S2CID 19856772 .
- ^ Jump up to: а б Мейер П.Р., Рутвисуттинунт В., Мацуура С.Е., Со А.Г., Скотт В.А. (май 2007 г.). «Стабильные комплексы, образуемые обратной транскриптазой ВИЧ-1 в различных положениях на матрице-праймере, контролируются связыванием дезоксинуклеозидтрифосфатов или фоскарнета» . Журнал молекулярной биологии . 369 (1): 41–54. дои : 10.1016/j.jmb.2007.03.006 . ЧВК 1986715 . ПМИД 17400246 .
- ^ Чжоу С (июль 2008 г.). «Мутации цитомегаловируса UL97 в эпоху ганцикловира и марибавира» . Обзоры по медицинской вирусологии . 18 (4): 233–246. дои : 10.1002/rmv.574 . ПМИД 18383425 . S2CID 42775774 .
- ^ Фроберт Э., Оока Т., Кортай Дж.К., Лина Б., Тувено Д., Морфин Ф. (март 2005 г.). «Мутации тимидинкиназы вируса простого герпеса, связанные с устойчивостью к ацикловиру: исследование направленного мутагенеза» . Антимикробные средства и химиотерапия . 49 (3): 1055–1059. doi : 10.1128/aac.49.3.1055-1059.2005 . ПМК 549244 . ПМИД 15728902 .
- ^ Боннафус П., Несенс Л., Петрелла С., Готере-Дежан А., Бутолло Д., Сугакофф В., Агут Х. (2007). «Различные мутации в гене ДНК-полимеразы HHV-6, обуславливающие устойчивость к фоскарнету» . Противовирусная терапия . 12 (6): 877–888. дои : 10.1177/135965350701200608 . ПМИД 17926642 . S2CID 24584000 .
- ^ Чесноков Е.П., Гилберт С., Бойвин Г., Гётте М. (февраль 2006 г.). «Роль спирали P ДНК-полимеразы цитомегаловируса человека в резистентности и гиперчувствительности к противовирусному препарату фоскарнету» . Журнал вирусологии . 80 (3): 1440–1450. doi : 10.1128/JVI.80.3.1440-1450.2006 . ПМК 1346920 . ПМИД 16415021 .
- ^ Ота Р., Хирата А., Ното К., Ёкояма С., Хосоми К., Такада М., Мацуока Х. (май 2020 г.). «Взаимосвязь между кальцием в сыворотке и креатинином у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, получающих фоскарнет». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 58 (5): 274–281. дои : 10.5414/CP203650 . ПМИД 32101522 . S2CID 211537187 .
- ^ Jump up to: а б Джейкобсон М.А. (1 января 1992 г.). «Обзор токсичности фоскарнета» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 5 (Приложение 1): С11–С17. ПМИД 1534839 .
- ^ Геархарт М.О., Сорг ТБ (март 1993 г.). «Вызванная фоскарнетом тяжелая гипомагниемия и другие электролитные нарушения». Анналы фармакотерапии . 27 (3): 285–289. дои : 10.1177/106002809302700304 . ПМИД 8384030 . S2CID 37250222 .
- ^ Jump up to: а б Зарейфопулос Н., Лагадину М., Карела А., Кириакопулу О., Велиссарис Д. (август 2020 г.). «Нейропсихиатрические эффекты противовирусных препаратов» . Куреус . 12 (8): е9536. дои : 10.7759/cureus.9536 . ПМЦ 7465925 . ПМИД 32905132 .
- ^ Адалстейнссон Дж. А., Пан М., Кошик С., Унгар Дж. (апрель 2018 г.). «Поражения гениталий, вызванные фоскарнетом: обзор с описанием случая» . Отчеты дерматологии . 10 (1): 7749. doi : 10.4081/dr.2018.7749 . ПМК 6026811 . ПМИД 29991980 .
Источники
[ редактировать ]- Деннис Л. Каспер, Юджин Браунвальд. « Медицинское руководство Харрисона », 16-е издание, Макгроу-Хилл, (2005), с. 2244.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Фоскарнет» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Фоскарнет натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
