Трифлуридин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вироптик; Лонсурф (+ типирацил ) |
| Другие имена | α,α,α-трифтортимидин; 5-трифторметил-2'-дезоксиуридин; FTD5-трифтор-2'-дезокситимидин; TFT; CF 3 дурд; ФТД; Ф 3 ТДР; F 3 тыс. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Глазные капли; таблетки (+типирацил) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Незначительные (глазные капли); ≥57% (перорально) |
| Связывание с белками | >96% |
| Метаболизм | Тимидинфосфорилаза |
| Период полувыведения | 12 минут (глазные капли); 1,4–2,1 часа ( в сочетании с типирацилом ) |
| Экскреция | Преимущественно через мочу |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.657 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Ч 11 Ж 3 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 296.202 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Трифлуридин (также называемый трифтортимидином ; аббревиатура TFT или FTD). [ 1 ] ) — противогерпесвирусный противовирусный препарат , используемый в основном в виде глазных капель, отпускаемых по рецепту . Он продавался под торговой маркой Viroptic компанией Glaxo Wellcome, которая теперь объединилась с GlaxoSmithKline . Сейчас бренд полностью принадлежит King Pharmaceuticals .
Трифлуридин был одобрен для медицинского применения в 1980 году. [ 2 ] Он также является компонентом противоракового препарата трифлуридин/типирацил , который принимают внутрь.
Медицинское использование
[ редактировать ]Глазные капли Трифлуридин применяют для лечения кератитов и кератоконъюнктивитов, вызванных вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, а также для профилактики и лечения вызванных вирусом коровьей оспы. инфекций глаз, [ 3 ]
Кокрейновский систематический обзор показал, что трифлуридин и ацикловир оказались более эффективным средством лечения, чем идоксуридин или видарабин . [ 4 ] значительно увеличивая относительное количество успешно заживших глаз за одну-две недели. [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты глазных капель с трифлуридином включают временное жжение, покалывание, местное раздражение и отек век. [ 3 ]
Побочные эффекты противоракового препарата оценивались только для комбинации трифлуридин/типирацил, а не для отдельных компонентов. [ нужна ссылка ]
Взаимодействия
[ редактировать ]только исследования взаимодействия in vitro Доступны . В них трифлуридин использовал концентрационный переносчик нуклеозидов 1 (CNT1) и равновесные переносчики нуклеозидов 1 (ENT1) и 2 (ENT2). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими переносчиками, могут влиять на в плазме крови концентрацию трифлуридина . Будучи ингибитором тимидинфосфорилазы, трифлуридин также может взаимодействовать с субстратами этого фермента, такими как зидовудин . [ 5 ]
Для глазных капель абсорбция трифлуридина незначительна. [ 3 ] делая взаимодействие практически нерелевантным.
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия (глазные капли)
[ редактировать ]Это аналог нуклеозида , модифицированная форма дезоксиуридина , достаточно похожая на то, чтобы быть включенной в репликацию вирусной ДНК , но группа –CF 3, добавленная к компоненту урацила , блокирует спаривание оснований , тем самым препятствуя репликации вирусной ДНК. [ нужна ссылка ]
Фармакокинетика (глазные капли)
[ редактировать ]Трифлуридин проходит через роговицу и обнаруживается во внутриглазной жидкости . Системная абсорбция незначительна. [ 3 ]
Фармакокинетика (перорально)
[ редактировать ]
Фармакокинетические данные перорального трифлуридина оценивались только в сочетании с типирацилом , что существенно влияет на биотрансформацию первого. По меньшей мере 57% трифлуридина всасывается из кишечника, а самые высокие концентрации в плазме крови у онкологических больных достигаются через два часа. Вещество не имеет склонности к накоплению в организме. Связывание с белками плазмы составляет более 96%. Трифлуридин метаболизируется ферментом тимидинфосфорилазой до 5-трифторметил-2,4(1H , 3H ) -пиримидиндиона (FTY), а также путем глюкуронидации . Период полувыведения составляет 1,4 часа в первый день и увеличивается до 2,1 часа на двенадцатый день. Выводится преимущественно через почки. [ 5 ]
Типирацил вызывает увеличение C max (самая высокая концентрация в плазме крови) трифлуридина в 22 раза, а ее площади под кривой в 37 раз за счет ингибирования тимидинфосфорилазы. [ 5 ]
Химия
[ редактировать ]Вещество представляет собой белый кристаллический порошок. Он свободно растворим в метаноле и ацетоне ; растворим в воде, этаноле , 0,01 М соляной кислоте и 0,01 М гидроксиде натрия; умеренно растворим в изопропиловом спирте и ацетонитриле ; слабо растворим в диэтиловом эфире ; и очень мало растворим в изопропиловом эфире . [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Патель А.К., Абхьянкар Р., Брейс Л.К., Дух М.С., Баргут В.Е., Хьюн Л. и др. (декабрь 2021 г.). «Трифлуридин/типирацил и регорафениб у пациентов с метастатическим колоректальным раком: ретроспективное исследование в третичном онкологическом центре» . Онколог . 26 (12): е2161–е2169. дои : 10.1002/onco.13942 . ПМЦ 8649060 . ПМИД 34406678 .
- ^ Кимберлин Д.В. (2012). «Противовирусные средства» . В Лонг СС, Пикеринг Л.К., Пробер К.Г. (ред.). Принципы и практика детских инфекционных болезней . Elsevier Науки о здоровье. п. 1502. ИСБН 978-1437727029 .
- ^ Jump up to: а б с д «Трифлуридин» . Наркотики.com .
- ^ Jump up to: а б Вильгельмус КР (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические мероприятия при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD002898. дои : 10.1002/14651858.CD002898.pub5 . ПМЦ 4443501 . ПМИД 25879115 .
- ^ Jump up to: а б с Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ «Информация о назначении Лонсурфа» . Наркотики.com .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Костин Д., Догару М., Попа А.С., Чиевски И. (2004). «[Трифлуридиновая терапия при герпетическом кератите]» [Трифлуридиновая терапия при герпетическом кератите]. Медико-хирургический журнал Общества врачей и натуралистов Ясс (на румынском языке). 108 (2): 409–412. ПМИД 15688823 .
- Кустер П., Таравелла М., Гелинас М., Степп П. (апрель 1998 г.). «Доставка трифлуридина в роговицу и водную среду человека с использованием коллагеновых щитов». Журнал CLAO . 24 (2): 122–124. ПМИД 9571274 .
- О'Брайен У.Дж., Тейлор Дж.Л. (август 1991 г.). «Терапевтический ответ отека роговицы, вызванного вирусом простого герпеса, на трифлуридин в сочетании с иммунодепрессантами». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 32 (9): 2455–2461. ПМИД 1907950 .
- «Офтальмологический раствор трифлуридина, 1%» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2009 г. Проверено 24 марта 2007 г.