Сульфацетамид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Блеф-10 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601114 |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | от 7 до 12,8 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.005.128 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Н 10 Н 2 О 3 С |
| Молярная масса | 214.24 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 182 до 184 ° C (от 360 до 363 ° F) |
| (проверять) | |
Сульфацетамид – сульфаниламидного ряда антибиотик .
Использование
[ редактировать ]10% лосьон для местного применения сульфацетамида, продаваемый под торговыми марками Klaron или Ovace, одобрен для лечения прыщей и себорейного дерматита . [1] В сочетании с серой он продается под торговыми марками Plexion , Clenia, Prascion и Avar, которые содержат 10% сульфацетамида и 5% серы. [2] [3] [4] [5]
Сульфацетамид исследовался на предмет использования при лечении разноцветного лишая. [6] и розацеа . [7] Он также обладает противовоспалительными свойствами при лечении блефарита или конъюнктивита (в виде раствора для глазных капель). Считается, что он действует за счет ограничения присутствия фолиевой кислоты, необходимой бактериям для выживания. Было высказано предположение, что сульфацетамид может также использоваться для лечения легких форм гнойного гидраденита . [ нужна ссылка ] Сульфацетамид обладает антибактериальной активностью и используется для борьбы с прыщами. Продукты, содержащие сульфацетамид и серу ( кератолитик ), обычно рекламируются для лечения розовых угрей (розацеа с папулами, пустулами или тем и другим). Существует несколько рецептурных продуктов для местного применения, содержащих сульфацетамид, таких как пены , шампуни , крема и средства для умывания .
Некоторые исследования показывают, что производные сульфацетамида могут действовать как противогрибковые средства по независимому от CYP51A1 механизму. [8]
Структура и химические свойства
[ редактировать ]Это органические соединения, содержащие бензолсульфонамидный фрагмент с аминогруппой, присоединенной к бензольному кольцу. [9] Молекулярная формула — C 8 H 10 N 2 O 3 S. Его научное название — N-(4-аминофенил)сульфонилацетамид. При комнатной температуре он выглядит как белый порошок. [10]
Реакции разложения и стабильность
[ редактировать ]Сульфацетамид стабилен при нормальных температурах и давлениях. При известных условиях нормального использования никаких опасных реакций не возникает. [11] Это важный бактериостатический агент , который обычно используется в медицине и ветеринарии. Поэтому он может накапливаться в окружающей среде (в основном в поверхностных водах). [12]
Он имеет длительный срок службы в окружающей среде, поэтому исследуются различные реакции разложения:
фотокаталитическая деградация сульфацетамида в водных растворах при освещении УФ-излучением TiO 2 Исследована . Установлено, что сульфацетамид устойчив к биодеградации и токсичен для зеленой водоросли Chlorella vulgaris . Он подвергается фотокаталитической деградации, и токсичность промежуточных продуктов значительно ниже исходной. Промежуточные соединения могут минерализоваться в отличие от сульфацетамида. [13]
Сульфонамид → органические промежуточные продукты (разложение) (в присутствии OH − ). [13]
При более высоких температурах растворы сульфацетамида разлагаются до гидролизованного продукта сульфаниламида с константой скорости первого порядка. [14]
Также может происходить окисление сульфацетамида дипериодатокуператом(III) в водно-щелочной среде. Медь (III) используется, так как она участвует во многих биологических реакциях переноса электрона. [12]
Сульфаниламид может окисляться до синего продукта по реакции первого порядка и образовывать азокраситель по реакции второго порядка . [15]
Доступные формы
[ редактировать ]Сульфацетамид как лекарство доступен в виде раствора, глазных капель, лосьона и порошка. [16] Его также можно найти в форме натриевой соли сульфацетамида натрия. [17]
Он доступен в виде комбинаций фиксированных доз с преднизолоном. [18] [19]
Механизмы действия
[ редактировать ]Сульфацетамид – антибиотик сульфаниламидного ряда . [20] Сульфаниламиды — синтетические бактериостатические антибиотики, активные в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий . Он блокирует синтез дигидрофолиевой кислоты путем ингибирования фермента дигидроптероатсинтазы . Это конкурентный ингибитор бактериальной парааминобензойной кислоты (ПАБК). ПАБК необходима для бактериального синтеза фолиевой кислоты и является важным компонентом для роста бактерий. [9] Таким образом, размножение бактерий подавляется действием сульфацетамида.
Биотрансформация
[ редактировать ]Сульфацетамид всасывается перорально. Установлено, что пероральная абсорбция сульфацетамида составляет 100%. [21] связывание с белками плазмы составляет 80–85%. В печени метаболизируется до неактивных метаболитов. [22] Период полувыведения из плазмы составляет 7 – 12,8 часов. [10]
Сульфонамиды обычно метаболизируются несколькими окислительными путями, ацетилированием и конъюгацией с сульфатом или глюкуроновой кислотой . [23] существуют некоторые различия в биотрансформации Однако между отдельными видами . Ацетилирование, которое снижает растворимость сульфаниламидов, у собак, например, развито плохо. Ацетилированные, гидроксилированные и конъюгированные формы обладают незначительной антибактериальной активностью. Кроме того, гидроксилированные и конъюгированные формы с меньшей вероятностью выпадают в осадок в моче. Гидролиз происходит под действием амидаз. [24]
Выводится преимущественно с мочой. [22] Секреторными путями меньшего значения являются желчь, кал, молоко и пот. [23] Основными процессами являются клубочковая фильтрация, активная канальцевая секреция и канальцевая реабсорбция.
Эффективность
[ редактировать ]Сульфацетамид — это сульфонамидный антибиотик, который используется в виде крема для лечения кожных инфекций и в виде глазных капель для лечения глазных инфекций. На коже его используют для лечения прыщей и себорейного дерматита . [20] В форме крема он используется для лечения бактериальных инфекций на коже. Его также можно использовать перорально для лечения инфекций мочевыводящих путей . [9] Он убивает бактерии, ограничивая выработку фолиевой кислоты, которая необходима для роста бактерий. [25] Он в основном подавляет размножение бактерий, поскольку действует как конкурентный ингибитор.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами являются раздражение, жжение или жжение кожи. Другие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, усталость и головную боль. [9] Однако существуют и серьезные побочные эффекты, включая серьезные аллергические реакции, такие как крапивница, зуд, чувство стеснения в груди, затрудненное дыхание и отек лица, рта, губ или языка. Другие серьезные побочные эффекты включают кровавую или тяжелую диарею, лихорадку, боль в суставах, покраснение, образование волдырей или опухание кожи и боль в животе. [25] Попадание в глаза может вызвать конъюнктивит . Существуют также опасные для жизни состояния, которые могут быть вызваны антибиотиком, например, синдром Стивенса Джонсона и мультиформная эритема . [21] Более сильное воздействие также может привести к потере сознания. [9] Один случай показал, что глазные капли сульфацетамида в очень редких случаях могут вызывать опасное для жизни состояние кожи – токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). [26] Однако это не все побочные эффекты. Для получения дополнительной информации можно связаться с поставщиком медицинских услуг.
Сульфацетамид не следует использовать лицам с чувствительностью к сере или сульфаниламидам .
Токсичность
[ редактировать ]Острая пероральная токсичность (LD 50 ) у мышей составляет 16,5 г/кг. [9] [27] Поскольку он попадает в категорию токсичности IV категории токсичности для перорального применения, он практически не токсичен, а также не вызывает раздражения при пероральном приеме. Однако он очень опасен при попадании на кожу (раздражитель), при проглатывании и вдыхании.
Исследования доказали, что он более токсичен при свете, чем в темноте. Сульфацетамид оказывает слегка раздражающее действие в присутствии УФ-А света. В присутствии света Сульфацетамид становится сенсибилизированным и разлагается, что может вызвать раздражение, которое приведет к токсичности при постоянном использовании. В темноте было обнаружено лишь легкое раздражение. Поэтому хранить его следует в темноте. [28]
Канцерогенные и мутагенные эффекты неизвестны. Согласно рейтингу опасности Chemwatch, он имеет умеренную токсичность. [29]
Меры первой помощи
[ редактировать ]| Инцидент | Принятые меры |
|---|---|
| Глотание | Не вызывайте рвоту. Если это все-таки произошло, предотвратите аспирацию, оставив дыхательные пути открытыми. Это можно сделать, наклонив больного вперед или положив его на левый бок. Наблюдайте за пациентом. Не давайте жидкости, когда пациент сонлив или когда его сознание снижено. |
| Зрительный контакт | Держите веки открытыми и постоянно промывайте глаза проточной водой. Промывайте не менее 15 минут и убедитесь, что очищается весь глаз. Немедленно доставить в больницу или к врачу. |
| Контакт с кожей | Немедленно снимите всю загрязненную одежду. Промойте волосы и кожу проточной водой и желательно в сочетании с неабразивным мылом. Нанесите на раздраженную кожу смягчающее средство. При раздражении обратитесь за медицинской помощью. |
| Вдыхание | Удалить из загрязненной зоны. Уложите пациента и согрейте его. Дайте пациенту отдохнуть в хорошо проветриваемом помещении. Убедитесь, что ничто не блокирует дыхательные пути. Примените искусственное дыхание, если больной не дышит. выполните СЛР При необходимости . |
Воздействие на организмы
[ редактировать ]Сульфонамиды обычно эффективны против большинства грамположительных и многих грамотрицательных микроорганизмов. [10] В частности, антибиотик поражает кишечные бактерии и другие эубактерии, поскольку он убивает бактерии, ограничивая выработку фолиевой кислоты, которая необходима для их роста. [21] Однако штаммы бактерий могут быть устойчивы к антибиотику. Если бактерия устойчива к сульфонамиду, она устойчива ко всем формам. Кроме того, сульфацетамид токсичен для почвенных организмов. [29]
Синтез
[ редактировать ]Сульфацетамид синтезируют либо прямым алкилированием ацетамида 4-аминобензолсульфонилхлоридом, либо путем взаимодействия 4-аминобензолсульфонамида с уксусным ангидридом и последующим селективным восстановительным деацилированием полученного ацетамида с использованием системы гидроксид цинка-натрия. [30] [31]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Медицинские факты о Клароне с сайта Drugs.com» .
- ^ «Крем Авар: Показания, Побочные действия, Предупреждения — Drugs.com» .
- ^ «Медицинские факты о плексионе с сайта Drugs.com» .
- ^ «| Информация о лекарствах | Аптека | Walgreens» . Архивировано из оригинала 16 мая 2013 г. Проверено 31 января 2013 г.
- ^ «Крем Clenia — информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение» .
- ^ Халл, Калифорния, Джонсон С.М. (июнь 2004 г.). «Двойное слепое сравнительное исследование 10% лосьона сульфацетамида натрия и 2,5% лосьона сульфида селена при лечении разноцветного лишая». Кутис . 73 (6): 425–9. ПМИД 15224788 .
- ^ Дель Россо JQ (январь 2004 г.). «Оценка роли местной терапии в лечении розацеа: акцент на комбинации сульфатамида натрия и препаратов серы». Кутис . 73 (1 приложение): 29–33. ПМИД 14959943 .
- ^ Мастролорензо А, Супуран, Коннектикут (2000). «Противогрибковая активность комплексов Ag(I) и Zn(II) производных сульфацетамида» . Препараты на основе металлов . 7 (1): 49–54. дои : 10.1155/MBD.2000.49 . ПМК 2365193 . ПМИД 18475922 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж ДругБанк, изд. (16 сентября 2013 г.). «Сульфацетамид» . Наркобанк .
- ^ Перейти обратно: а б с Пубхим. «сульфацетамид | C8H10N2O3S - ПабХим» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Бауш и Ломб. (2015). Сульфацетамид натрия 10% и преднизолон натрия фосфат 0,25% офтальмологический раствор.
- ^ Перейти обратно: а б П.Н. Наик; С.Д. Кулкарни; С.А. Чиматадар; С.Т. Нандибевур (ноябрь 2008 г.). «Механистическое исследование окисления сульфацетамида дипериодатокупаратом(III) в водно-щелочной среде» (PDF) . Индийский химический журнал . 47А (11): 1666–1670.
- ^ Перейти обратно: а б Баран В., Сочачка Дж., Вардас В. (ноябрь 2006 г.). «Токсичность и биоразлагаемость сульфаниламидов и продуктов их фотокаталитической деструкции в водных растворах». Хемосфера . 65 (8): 1295–9. Бибкод : 2006Chmsp..65.1295B . doi : 10.1016/j.chemSphere.2006.04.040 . ПМИД 16750553 .
- ^ Ахмад Т. (июль 1983 г.). «Стабильность суифацетамида [ так в оригинале ] глазных капель при более высокой температуре» . Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . Архивировано из оригинала 9 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Ахмад Т. (август 1982 г.). «Исследование разложения сульфацетамидных глазных капель. Часть 2: Спектрофотометрическая оценка продуктов разложения растворов сульфацетамида, подвергнутых УФ-облучению». Die Pharmazie . 37 (8): 559–61. ПМИД 7146062 .
- ^ «Сульфацетамид (сульфацетамид натрия) лекарственный и фармацевтический препарат. Сульфацетамид, доступные формы, дозы, цены» . www.medificatione.com . Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ «Блеф-10-сульфацетамид натрия раствор/капли» . ДейлиМед . 16 июля 2014 года . Проверено 10 июня 2020 г.
- ^ «Блефамид-сульфацетамид натрия и преднизолона ацетатная мазь» . ДейлиМед . 29 июня 2018 года . Проверено 10 июня 2020 г.
- ^ «Блефамид-сульфацетамид натрия и преднизолона ацетат суспензия/капли» . ДейлиМед . 10 ноября 2016 года . Проверено 10 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Сульфацетамид ≥98,0% | Сигма-Олдрич» . www.sigmaaldrich.com . Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Сульфацетамид» . www.druginfosys.com . Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «СУЛЬФАЦЕТАМИД НАТРИЯ» . www.robholland.com . Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Сульфонамиды и комбинации сульфонамидов: антибактериальные средства: Ветеринарное руководство компании Merck» . www.merckvetmanual.com . Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ HSU, WH (2008). Справочник по ветеринарной фармакологии. Эймс, Айова: Джон Уайли и сыновья.
- ^ Перейти обратно: а б «Крем Сульфацетамид: Показания, побочные эффекты, предупреждения — Drugs.com» . www.drugs.com . Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Байром Л., Заппала Т., Мьюир Дж. (май 2013 г.). «Токсический эпидермальный некролиз, вызванный безрецептурными глазными каплями». Австралазийский журнал дерматологии . 54 (2): 144–6. дои : 10.1111/j.1440-0960.2012.00936.x . ПМИД 22897159 . S2CID 37140124 .
- ^ Перейти обратно: а б «Паспорт безопасности материала Сульфацетамид, MSDS» . ScienceLab.com. 2013. Архивировано из оригинала 4 апреля 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Саху Р.К., Сингх Б., Сараф С.А., Кайтвас Г., Кишор К. (июнь 2014 г.). «Фотохимическая токсичность препаратов, предназначенных для глазного применения» . Архив За Хигиену Рады и Токсикологии . 65 (2): 157–67. дои : 10.2478/10004-1254-65-2014-2461 . ПМИД 24846953 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Сульфацетамид» (PDF) . ХИМВОТЧ. 2011.
- ^ Патент США 2 411 495.
- ^ Кроссли М.Л., Норти Э.Х., Халтквист М.Э. (1939). «Производные сульфаниламида. IV. N1,N4-диацилсульфаниламиды и N1-ацилсульфаниламиды». Журнал Американского химического общества . 61 (10): 2950–2955. дои : 10.1021/ja01265a107 .