Спарфлоксацин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | лонжерон FLOX грех |
| Торговые названия | Спацин, Загам и другие |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Медлайн Плюс | а600002 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 92% |
| Связывание с белками | 45% |
| Метаболизм | Печеночная глюкуронидация цитохрома Р450 не задействована Система |
| Период полувыведения | от 16 до 30 часов |
| Экскреция | Фекальный (50%) и почечный (50%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.157.238 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Ч 22 Ж 2 Н 4 О 3 |
| Молярная масса | 392.407 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 266 до 269 °C (от 511 до 516 °F) (разл.) |
| (проверять) | |
Спарфлоксацин — фторхинолоновый антибиотик , используемый для лечения бактериальных инфекций. Имеет противоречивый профиль безопасности. [1]
Он был запатентован в 1985 году и одобрен для медицинского использования в 1993 году. [2] Zagam больше не доступен в США.
Медицинское использование
[ редактировать ]Соединение показано для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей ( острый синусит , обострение хронического бронхита , вызванного чувствительными бактериями, внебольничная пневмония ). [3] [4] [5] [6]
Побочные реакции
[ редактировать ]- В обзоре 2081 взрослого пациента, участвовавшего в клиническом исследовании III фазы спарфлоксацина при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей, спарфлоксацин (нагрузочная доза 200 или 400 мг, затем 100 или 200 мг в день; т.е. 200/100 мг и 400/200 мг) мг) имели такую же частоту нежелательных явлений, как и препараты сравнения (Рубинштейн, 1996). Общая частота побочных реакций, связанных с препаратом, для спарфлоксацина в дозе 400/200 мг по сравнению с препаратами сравнения и 200/100 мг по сравнению с препаратом сравнения (амоксициллин/клавулановая кислота) составила 13,7 против 17,7% и 9,5 против 13,2% соответственно. Однако многие из этих зарегистрированных реакций были очень незначительными; прекращение приема антибактериального средства из-за побочных реакций, связанных с приемом препарата, произошло в 1,6 против 1,6% и 1) против 1,1% соответственно. Побочные реакции, влияющие на нервную систему, были зарегистрированы у 5,7% пациентов из группы спарфлоксацина, при этом наиболее частыми явлениями были бессонница и другие нарушения сна.
- Фототоксичность была отмечена у 2,0% получателей спарфлоксацина, при этом средняя задержка начала составила 6,3:t через 4,5 дня (диапазон 1–14 дней) после начала приема спарфлоксацина. В основном это была эритема на лице и руках, которая сохранялась в среднем 6,4–4,2 дня. Частота фототоксичности, связанной со спарфлоксацином, по-видимому, выше, чем при применении ципрофлоксацина и офлоксацина, но ниже, чем при применении флороксацина, пефлоксацина, эноксацина и налидиксовой кислоты.
- Самое главное, что не сообщалось о проявлениях гемолитико-уремического синдрома, подобных тем, которые связаны с применением темафлокса. [3] [7] [8] [9] [10]
Фармакологические свойства
[ редактировать ]Спарфлоксацин примерно на 37-45% связывается с белками крови . [11] [12]
- Спарфлоксацин достигает высокой степени проникновения в большинство тканей, за исключением центральной нервной системы.
- После однократного перорального приема спарфлоксацина в дозе 400 мг средняя пиковая концентрация в воспалительной жидкости, вызванной кантаридами, составляет 1,3 мкг/мл через средние 5 часов после приема дозы. Таким образом, общее проникновение спарфлоксацина в воспалительную жидкость составляет 117%, а средний период полувыведения из этой жидкости составляет 19,7 часа. [13]
- Проникновение спарфлоксацина в кожу хорошее при соотношении кожа:плазма 1,00 через 4 часа (время пиковой концентрации в плазме) и 1,39 через 5 часов. После однократного перорального приема 100 или 200 мг можно ожидать, что концентрации в коже составят 0,56 и 0,82–1,31 мкА-г на г соответственно. [14] Спарфлоксацин обеспечивает превосходное проникновение в полиморфно-ядерные лейкоциты человека in vitro . [15]
- Спарфлоксацин достигает высоких концентраций в тканях дыхательных путей и носовых пазух. После перорального приема 400 мг с последующим приемом 200 мг в день средние концентрации спарфлоксацина (через 2,5–5 часов после приема) в слизистой оболочке бронхов, жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных макрофагах составляют 4,4 мкг/г, 15,0 мкг/мл и 53,7 мкг/г. г соответственно. Средняя концентрация спарфлоксацина в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи через 2–5 часов после однократного приема дозы 400 мг составляет 5,8 мкг/г. [16]
Шимада и др. (1993) обобщили многие исследования, опубликованные на японском языке, касающиеся распределения спарфлоксацина в тканях. (высокие концентрации достигаются в мокроте, плевральной жидкости, коже, легких, предстательной железе, гинекологических тканях, грудном молоке и тканях ЛОР-органов. *Концентрации в слюне составляют от 66 до 70% от уровней в плазме, в то время как проникновение в спинномозговую жидкость в СМЖ:плазма несколько ограничено. коэффициенты концентрации всего от 0,25 до 0,35.
- Концентрации спарфлоксацина в желчи и желчном пузыре в 7,1–83 раза превышают соответствующие концентрации в сыворотке.
У кроликов спарфлоксацин достигает очень хорошего проникновения в стекловидное тело глаза (54%), роговицу (76%) и хрусталик (36%). [17]
Механизм действия
[ редактировать ]Спарфлоксацин, как и другие хинолоны и фторхинолоны , являются бактерицидными препаратами, активно убивающими бактерии. Хинолоны ингибируют бактериальную ДНК- гиразу или фермент топоизомеразу IV , тем самым ингибируя репликацию и транскрипцию ДНК. Хинолоны легко проникают в клетки и поэтому часто используются для лечения внутриклеточных патогенов, таких как Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Для многих грамотрицательных бактерий мишенью является ДНК-гираза, тогда как для многих грамположительных бактерий мишенью является топоизомераза IV. Эукариотические клетки не содержат ДНК- гиразы и топоизомеразы IV .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Псаты Б.М. (декабрь 2008 г.). «План клинических исследований и отдельные вопросы безопасности антибиотиков, используемых для лечения внебольничной пневмонии» . Клинические инфекционные болезни . 47 (Приложение 3): S176–S179. дои : 10.1086/591400 . ПМК 2587028 . ПМИД 18986285 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 501. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Перейти обратно: а б Рубинштейн Э. (май 1996 г.). «Профиль безопасности спарфлоксацина при лечении инфекций дыхательных путей» . Журнал антимикробной химиотерапии . 37 (Приложение А): 145–160. дои : 10.1093/jac/37.suppl_a.145 . ПМИД 8737134 .
- ^ Гоа К.Л., Брайсон Х.М., Маркхэм А. (апрель 1997 г.). «Спарфлоксацин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств, клинической эффективности и переносимости при инфекциях нижних дыхательных путей». Наркотики . 53 (4): 700–725. дои : 10.2165/00003495-199753040-00010 . ПМИД 9098667 . S2CID 249883805 .
- ^ Штейн Г.Е., Гавличек Д.Х. (1997). «Спарфлоксацин: потенциальное клиническое и экономическое влияние при лечении респираторных инфекций». Фармакотерапия . 17 (6): 1139–1147. дои : 10.1002/j.1875-9114.1997.tb03079.x . ПМИД 9399598 . S2CID 2652070 .
- ^ Жанель Г.Г., Эннис К., Веркейн Л., Уолкти А., Джин А.С., Эмбил Дж. и др. (2002). «Критический обзор фторхинолонов: внимание к респираторным инфекциям». Наркотики . 62 (1): 13–59. дои : 10.2165/00003495-200262010-00002 . ПМИД 11790155 . S2CID 46961910 .
- ^ Боуи и др., 1989. [ нужны разъяснения ]
- ^ Дэйви, 1989 [ нужны разъяснения ]
- ^ Вольфсон Дж. С., Хупер, округ Колумбия (декабрь 1991 г.). «Обзор безопасности фторхинолонов». Американский медицинский журнал . 91 (6А): 153С–161С. дои : 10.1016/0002-9343(91)90330-z . ПМИД 1767803 .
- ^ Рубинштейн Э. (май 1996 г.). «Профиль безопасности спарфлоксацина при лечении инфекций дыхательных путей» . Журнал антимикробной химиотерапии . 37 Приложение А: 145–160. дои : 10.1093/jac/37.suppl_a.145 . ПМИД 8737134 .
- ^ Симада Дж., Ногита Т., Исибаши Ю. (ноябрь 1993 г.). «Клиническая фармакокинетика спарфлоксацина». Клиническая фармакокинетика . 25 (5): 358–369. дои : 10.2165/00003088-199325050-00002 . ПМИД 8287631 . S2CID 30055898 .
- ^ Монтей Джи (май 1996 г.). «Фармакокинетика спарфлоксацина у здоровых добровольцев и пациентов: обзор» . Журнал антимикробной химиотерапии . 37 Приложение А: 27–39. дои : 10.1093/jac/37.suppl_a.27 . ПМИД 8737123 .
- ^ Джонсон Дж. Х., Купер М. А., Эндрюс Дж. М., Уайз Р. (ноябрь 1992 г.). «Фармакокинетика и проникновение спарфлоксацина в воспалительную жидкость» . Антимикробные средства и химиотерапия . 36 (11): 2444–2446. дои : 10.1128/aac.36.11.2444 . ПМК 284350 . ПМИД 1336947 .
- ^ Ногита Т., Исибаши Ю. (август 1991 г.). «Проникновение спарфлоксацина в плазму и ткани кожи человека». Журнал антимикробной химиотерапии . 28 (2): 313–314. дои : 10.1093/jac/28.2.313 . ПМИД 1663927 .
- ^ Гарсиа I, Паскуаль А., Гузман MC, Переа Э.Дж. (май 1992 г.). «Поглощение и внутриклеточная активность спарфлоксацина в полиморфно-ядерных лейкоцитах человека и клетках культуры тканей» . Антимикробные средства и химиотерапия . 36 (5): 1053–1056. дои : 10.1128/aac.36.5.1053 . ЧВК 188834 . ПМИД 1324636 .
- ^ Уайз Р., Ханиборн Д. (май 1996 г.). «Обзор проникновения спарфлоксацина в нижние дыхательные пути и носовые пазухи». Журнал антимикробной химиотерапии . 37 Приложение А: 57–63. дои : 10.1093/jac/37.suppl_a.57 . ПМИД 8737125 .
- ^ Кошеро-Массин И., Боше Дж., Марракчи-Бенджаафар С., Салех-Мгир А., Фориссон Ф., Валлуа Ж.М. и др. (апрель 1993 г.). «Эффективность и проникновение спарфлоксацина в глаза при экспериментальном стрептококковом эндофтальмите» . Антимикробные средства и химиотерапия . 37 (4): 633–636. дои : 10.1128/aac.37.4.633 . ЧВК 187726 . ПМИД 8388193 .