циноксацин
 | этой статьи Начальный раздел может быть слишком коротким, чтобы адекватно суммировать ключевые моменты . ( июль 2012 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Медлайн Плюс | а601013 |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | от 60 до 80% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.044.652 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 10 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 262.221 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Циноксацин — это хинолоновый антибиотик , выпуск которого прекращен в Великобритании и США как в виде фирменного препарата, так и в виде дженерика. Разрешение на продажу циноксацина было приостановлено на всей территории ЕС. [1]
Циноксацин был более старым синтетическим противомикробным препаратом, относящимся к хинолонов классу антибиотиков , с активностью, сходной с оксолиновой кислотой и налидиксовой кислотой . Тридцать лет назад его широко использовали для лечения инфекций мочевыводящих путей у взрослых. Есть сообщения о том, что циноксацин также использовался для лечения начальных и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и бактериального простатита у собак. [2] однако это использование в ветеринарии никогда не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). При осложненных ИМВП более старые ингибиторы гиразы, такие как циноксацин, больше не показаны. [3]
История
[ редактировать ]Циноксацин — один из первых хинолоновых препаратов, появившихся на рынке в 1970-х годах. Обычно их называют хинолонами первого поколения. Это первое поколение также включало другие хинолоновые препараты, такие как пипемидовая кислота и оксолиновая кислота, но это первое поколение оказалось лишь незначительным улучшением по сравнению с налидиксовой кислотой. Циноксацин по химическому составу (и по противомикробной активности) подобен оксолиновой кислоте и налидиксовой кислоте. Установлено, что по сравнению с налидиксовой кислотой циноксацин обладает несколько большей ингибирующей и бактерицидной активностью. Циноксацин был запатентован в 1972 году и передан компании Eli Lilly. [4] Компания Eli Lilly получила разрешение FDA на продажу циноксацина в США под названием Cinobac 13 июня 1980 года. До этого цинобак продавался в Великобритании и Швейцарии в 1979 году.
Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics) начала продажи Cinobac в США и Канаде еще в сентябре 1992 года по соглашению с Eli Lilly, которое предоставило Oclassen эксклюзивные права на распространение в США и Канаде. [5] Компания Oclassen рекламировала Цинобак в первую очередь урологам для амбулаторного лечения начальных и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, а также для профилактики. Oclassen Pharmaceuticals была частной фармацевтической компанией, основанной в 1985 году, пока не была приобретена Watson Pharmaceuticals, Inc. в 1997 году. Watson Pharmaceuticals, Inc. (также зарегистрированная в 1985 году), приобретя Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics), также приобрела содержащиеся в рамках соглашения с Eli Lilly о продаже Cinobac. [6]
Лицензионное использование
[ редактировать ]Только инфекции мочевыводящих путей
Доступность
[ редактировать ]250 мг, капсулы (только по рецепту)
Способ действия
[ редактировать ]Механизм действия циноксацина включает ингибирование ДНК-гиразы типа II , топоизомеразы и топоизомеразы IV. [7] который является ферментом, необходимым для разделения реплицируемой ДНК, тем самым ингибируя деление клеток.
Противопоказания
[ редактировать ]В самой последней вкладыше к упаковке ( ок. 1999 г. ) Цинобак указан как противопоказанный пациентам с гиперчувствительностью к циноксацину или другим хинолонам в анамнезе.
Побочные реакции
[ редактировать ]Профиль безопасности циноксацина, по-видимому, довольно ничем не примечателен. Побочные реакции на лекарственные средства, по-видимому, ограничиваются желудочно-кишечным трактом и центральной нервной системой. [8] Сообщалось также о гиперчувствительности, приводящей к анафилактическим реакциям (как это наблюдается при применении всех препаратов этого класса), при применении циноксацина. [9] [10] Исследования на животных показали, что циноксацин связан с повреждением почек. Такое повреждение, по-видимому, вызвано физической травмой, вызванной отложением кристаллов циноксацина в мочевыводящих путях. [11] Подобная кристаллурия также наблюдалась при применении других препаратов этого класса. [12] Обзор литературы показывает, что у пациентов, принимавших циноксацин, отмечалось меньше побочных реакций, чем у пациентов, принимавших налидиксовую кислоту, фурадантин, амоксициллин или триметоприм-сульфаметоксазол. [13]
Хотя фототоксичность и фотоаллергенность хорошо продемонстрированы экспериментально, фототоксичность, по-видимому, не является проблемой для циноксацина. [14] В результате такого профиля безопасности производитель Эли Лилли заявляет, что «циноксацин, возможно, следует назначать только тем пациентам, у которых микроорганизмы устойчивы к обычным препаратам первой линии, или тем, кто не реагирует на терапию этими препаратами». [15]
Передозировка
[ редактировать ]Симптомы передозировки циноксацина могут включать анорексию, тошноту, рвоту, расстройство эпигастральной области и диарею. Тяжесть эпигастральных расстройств и диареи зависят от дозы. [16] Пациентам, принявшим передозировку циноксацина, следует обеспечить достаточную гидратацию для предотвращения кристаллурии. Эффективность форсированного диуреза, перитонеального диализа, гемодиализа или гемоперфузии с активированным углем при передозировке циноксацина не доказана. [17]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Биотрансформация происходит преимущественно в печени, примерно 30-40% метаболизируется до неактивных метаболитов. Связывание с белками колеблется от 60 до 80%. Циноксацин быстро всасывается после перорального приема. Присутствие пищи замедляет всасывание, но не влияет на общее всасывание. Средний период полувыведения из сыворотки составляет 1,5 часа. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек может превышать 10 часов. [18]
Дозирование
[ редактировать ]Обычная доза для взрослых для лечения инфекций мочевыводящих путей составляет 1 грамм в день, принимаемая перорально в два или четыре приема (500 мг два раза в день или 250 мг четыре раза в день соответственно) в течение семи-14 дней.
Нарушение функции почек
[ редактировать ]При нарушении функции почек необходимо применять уменьшенную дозу.
Чувствительные бактерии
[ редактировать ]Грамотрицательные аэробы:
- Виды энтеробактерий
- кишечная палочка
- виды клебсиеллы
- Протей мирабилис
- Протей обыкновенный
Виды Enterococcus, виды Pseudomonas и виды Staphylococcus устойчивы.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению приема хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.
- ^ Blood DC, Стаддерт, вице-президент, Gay CC, ред. (2008). Большой ветеринарный словарь Сондерса (3-е изд.). Эльзевир. ASIN B004K3VBJW .
- ^ Питерс HJ (июнь 1995 г.). «[Антибиотикотерапия осложненных инфекций мочевыводящих путей]». Журнал непрерывного медицинского образования (на немецком языке). 89 (3): 279–286. ПМИД 7668016 .
- ^ Ситтиг М (2007). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Норидж, Нью-Йорк: Издательство Уильяма Эндрю. стр. 1031–1032. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
- ^ «Форма 10-К за период, закончившийся 31 декабря 1996 года» . Watson Pharmaceuticals Inc. Архивировано из оригинала 7 июля 2011 г. Проверено 3 октября 2009 г.
- ^ «Годовой отчет 10-К – 31.12.1997» . Уотсон Фармасьютикалс Инк.
- ^ Дрлица К., Чжао X (сентябрь 1997 г.). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 61 (3): 377–392. дои : 10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997 . ПМК 232616 . ПМИД 9293187 .
- ^ Бридигкейт Х., Шиммельпфенниг Р., Будер Р., Прехт К., Дрёзелер Х. (1982). «[Сравнение циноксацина и налидиксовой кислоты в лечении хронических инфекций мочевыводящих путей]». Инфекция (на немецком языке). 10 (4): 219–222. дои : 10.1007/BF01666914 . ПМИД 7129643 . S2CID 46952632 .
- ^ Кверсия О, Рафанелли С, Эмилиани Ф, Стефанини ГФ (февраль 2003 г.). «Анафилактическая реакция на циноксацин: сообщение об одном случае, связанном с нижним острым инфарктом миокарда». Европейские анналы аллергии и клинической иммунологии . 35 (2): 61–63. ПМИД 12674041 .
- ^ Стрикер Б.Х., Слагбум Г., Демасенир Р., Слотмакерс В., Тийс И., Олссон С. (декабрь 1988 г.). «Анафилактические реакции на циноксацин» . БМЖ . 297 (6661): 1434–1435. дои : 10.1136/bmj.297.6661.1434 . ПМК 1835179 . ПМИД 3147004 .
- ^ Гемба М., Комамура Т., Мацусима Ю., Ито Т., Мията К., Накамура М. (январь 1983 г.). «Влияние циноксацина на клеточный метаболизм и транспорт пара-аминогипурата в срезах коры почек с точки зрения его нефротоксического действия». Письма по токсикологии . 15 (1): 49–56. дои : 10.1016/0378-4274(83)90168-6 . ПМИД 6836589 .
- ^ Окада Х., Ватанабэ Ю., Котаки С., Икеда Н., Такане Х., Канно Ю. и др. (ноябрь 2004 г.). «Необычная форма хронического интерстициального нефрита с образованием кристаллов после длительного воздействия тозилата тосуфлоксацина». Американский журнал заболеваний почек . 44 (5): 902–907. дои : 10.1016/S0272-6386(04)01089-3 . ПМИД 15492957 .
- ^ Берт Р.А. (январь 1984 г.). «Обзор побочных реакций, связанных с циноксацином и другими препаратами, используемыми для лечения инфекций мочевыводящих путей». Урология . 23 (1): 101–107. дои : 10.1016/0090-4295(84)90193-6 . ПМИД 6362163 .
- ^ Пшибилла Б., Георгий А., Бергнер Т., Ринг Дж. (1990). «Демонстрация фототоксичности хинолонов in vitro». Дерматологика . 181 (2): 98–103. дои : 10.1159/000247894 . ПМИД 2173670 .
- ^ Гуай ДР (декабрь 1982 г.). «Циноксацин (Cinobac, Eli Lilly & Co.)». Разведка по наркотикам и клиническая фармация . 16 (12): 916–921. дои : 10.1177/106002808201601203 . ПМИД 6759090 . S2CID 33349110 .
- ^ «Циноксацин» . Наркобанк .
Синтетический противомикробный препарат, родственный оксолиновой кислоте и налидиксовой кислоте и используемый при инфекциях мочевыводящих путей.
- ^ Oclassen Pharmaceuticals, Inc. «Цинобак Циноксацин, USP» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ Блэк Х.Р., Исраэль К.С., Волен Р.Л., Брайер Г.Л., Обермайер Б.Д., Зиге Э.А., Волни Дж.Д. (февраль 1979 г.). «Фармакология циноксацина у человека» . Антимикробные средства и химиотерапия . 15 (2): 165–170. дои : 10.1128/AAC.15.2.165 . ПМК 352627 . ПМИД 426511 .