Клинафлоксацин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | АМ-1091, CI-960, ПД127391 [1] |
| Маршруты администрация | перорально, в/в [1] |
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% (орально) [2] |
| Связывание с белками | 0-10% [2] |
| Период полувыведения | 6,1 часа [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.229.374 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 17 Cl F N 3 O 3 |
| Молярная масса | 365.79 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Клинафлоксацин — исследуемый группы фторхинолонов антибиотик . Несмотря на многообещающую антибиотическую активность, клиническая разработка клинафлоксацина затруднена из-за риска возникновения серьезных побочных эффектов .
Медицинское использование
[ редактировать ]Клинафлоксацин не одобрен ни для каких показаний. Заявка на новое исследуемое лекарство была отозвана производителем в 1999 году, сославшись на соображения безопасности. [4]
Доступные формы
[ редактировать ]Клинафлоксацин доступен как в пероральной, так и в внутривенной форме. [1]
Конкретные группы населения
[ редактировать ]Существует предупреждение против применения клинафлоксацина у беременных из-за возможного повреждения развивающегося плода. [5]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Применение клинафлоксацина связано с индуцированной лекарственной светочувствительностью (фототоксичностью) и низким уровнем сахара в крови . [6] о диарее . Сообщалось также [1]
Фототоксичность клинафлоксацина в большей степени была связана с пероральным приемом, чем с внутривенным, хотя исследования, в которых это описывалось, были неоднозначными в зависимости от места проведения исследования (то есть пациенты, получавшие клинафлоксацин внутривенно, были менее мобильными и, следовательно, получали меньше воздействия солнечного света). . [1]
Механизм фототоксичности клинафлоксацина включает атом хлора в положении 8. В присутствии ультрафиолета химическая структура клинафлоксацина разрушается, что приводит к образованию токсичных активных форм кислорода , которые могут повредить клеточные структуры, включая ДНК . По этой причине клинафлоксацин также можно классифицировать как фотоканцероген ( химическое вещество, которое может вызывать световой рак), хотя риск развития рака у людей, принимающих это лекарство, невелик. [1]
Считается, что механизм воздействия клинафлоксацина на уровень глюкозы в крови включает стимуляцию бета -клеток поджелудочной железы , которые вырабатывают инсулин (гормон, снижающий уровень глюкозы в крови). [1]
Симптомы передозировки клинафлоксацина неизвестны. [7]
Взаимодействия
[ редактировать ]Лекарственное взаимодействие
[ редактировать ]Клинафлоксацин ингибирует несколько ферментов CYP450, метаболизирующих лекарственные средства, особенно CYP1A2 . [1] Клинафлоксацин индуцировал накопление субстратов CYP1A2, включая теофиллин , в терапевтических дозах. [1] Это также может повлиять на метаболизм кофеина, другого субстрата CYP1A2. Во время приема клинафлоксацина необходимо ограничить потребление кофеина, чтобы предотвратить накопление кофеина и передозировку. [2]
Также известно взаимодействие клинафлоксацина с фенитоином , приводящее к снижению клиренса фенитоина из организма. [1] Увеличение МНО, наблюдаемое у пациентов, одновременно принимающих клинафлоксацин и антикоагулянт варфарин, еще полностью не выяснено. [1]
Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств
[ редактировать ]Взаимодействия клинафлоксацина с пищевыми продуктами не известны. [2]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Антибиотический механизм действия клинафлоксацина, как и других фторхинолонов, обусловлен его активностью против топоизомераз типа II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV . [5]
Клинафлоксацин был описан как антибиотик широкого спектра действия из-за его активности против грамположительных и грамотрицательных бактерий . Кроме того, клинафлоксацин обладает антибиотической активностью в отношении анаэробных бактерий , в том числе факультативных анаэробов Pseudomonas aeruginosa . [3] Активность клинафлоксацина в отношении анаэробных бактерий выше, чем у большинства других фторхинолонов, включая ципрофлоксацин , левофлоксацин и моксифлоксацин . [8]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Время, необходимое для в сыворотке крови достижения максимальной концентрации клинафлоксацина ( Cmax ) у здоровых добровольцев после приема дозы внутрь, составляет 0,7 часа. [3] Период полувыведения у человека составляет 6,1 часа. [3] Стабильный уровень клинафлоксацина достигается через 3 дня перорального приема два раза в день у здоровых добровольцев. [1]
Около половины введенной дозы клинафлоксацина обнаруживается в моче в неизмененном виде, а это означает, что препарат выводится из кровотока примерно в равной степени за счет печеночного метаболизма (деградация, вызванная печенью) и почечной элиминации (выведение через почки). [1]
Химия
[ редактировать ]Клинафлоксацин представляет собой фторхинолон , структурно родственный другим фторхинолонам, таким как ципрофлоксацин . [5] Он растворим в метаноле (около 2 мг/мл при 25 °C) и воде. [9]
История
[ редактировать ]В 1990-х годах клинафлоксацин показал себя многообещающим в качестве нового фторхинолонового антибиотика широкого спектра действия. Однако дальнейшие клинические испытания вызвали серьезные опасения относительно его безопасности для людей, ссылаясь на опасно низкий уровень сахара в крови , чувствительность к свету, вызванную лекарствами , и множественные лекарственные взаимодействия . [1]
Исследовать
[ редактировать ]Клинические испытания были проведены для оценки его эффективности при сепсисе и других серьезных и потенциально опасных для жизни инфекциях. [1]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Грейсон М.Л., Кроу С.М., Маккарти Дж.С., Миллс Дж., Мутон Дж.В., Норрби С.Р., Патерсон Д.Л., Пфаллер М.А. (2012). Использование антибиотиков Куцерсом: клинический обзор антибактериальных, противогрибковых, противопаразитарных и противовирусных препаратов (6-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. стр. 1542–1546. ISBN 978-1444147520 .
- ^ Jump up to: а б с д Прангер А.Д., Альффенаар Дж.В., Аарнутс Р.Э. (2011). «Фторхинолоны, краеугольный камень лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза: фармакокинетический и фармакодинамический подход». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (27): 2900–30. дои : 10.2174/138161211797470200 . ПМИД 21834759 .
- ^ Jump up to: а б с д Норд CE (1999). «Использование новых хинолонов для лечения внутрибрюшных инфекций: фокус на клинафлоксацине». Инфекция . 27 (3): 166–72. дои : 10.1007/BF02561522 . ПМИД 10378126 . S2CID 32251826 .
- ^ «WL отзывает соглашение о неразглашении клинафлоксацина» . thepharmaletter.com . Фармацевтическое письмо . Проверено 14 сентября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с «Клинафлоксацин» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 13 сентября 2017 г.
- ^ Рубинштейн Э (2001). «История хинолонов и их побочные эффекты». Химиотерапия . 47 Приложение 3 (3): 3–8, обсуждение 44–8. дои : 10.1159/000057838 . ПМИД 11549783 . S2CID 21890070 .
- ^ «В случае чрезвычайной ситуации/передозировки» . clinafloxacin.com . Архивировано из оригинала 12 апреля 2016 года . Проверено 13 сентября 2017 г.
- ^ Аппельбаум ПК (1999). «Активность хинолонов против анаэробов». Наркотики . 58 (Приложение 2): 60–4. дои : 10.2165/00003495-199958002-00012 . ПМИД 10553708 . S2CID 9396114 .
- ^ «Клинафлоксацина гидрохлорид (CAS 105956-99-8)» . scbt.com . Санта-Крус Биотехнология, Инк . Проверено 13 сентября 2017 г.