Фотоканцероген
Фотоканцероген – это вещество , вызывающее рак при воздействии на организм, а затем при облучении. Многие химические вещества, которые не являются канцерогенными, могут стать фотоканцерогенными в сочетании с воздействием света, особенно УФ . Это легко понять с фотохимической точки зрения: реакционная способность химического вещества сама по себе может быть низкой, но после освещения оно переходит в возбужденное состояние, которое химически гораздо более реакционноспособно и, следовательно, потенциально вредно для биологических тканей и ДНК. Свет также может расщеплять фотоканцерогены, высвобождая свободные радикалы , чьи неспаренные электроны делают их чрезвычайно реактивными.
Вид УФ-излучения определяет особенности фотоканцерогенеза. Например, излучение UVA обычно приводит к образованию активных форм кислорода (АФК), таких как перекись водорода, тогда как излучение UVB коррелирует с поражениями CPD. [ 1 ] АФК производятся, когда эндогенные фотосенсибилизаторы стимулируются излучением UVA. [ 1 ] Поглощение ДНК УФ-излучения в первую очередь приводит к ХПД и 6-4 поражениям. Соседние пиримидины образуют димер циклобутан-пиримидина в очаге поражения CPD. Поглощение ДНК УФ-излучения также может приводить к поражениям TC, CC и TT, но с гораздо меньшей частотой. Неспособность механизмов репарации ДНК исправить такие повреждения особенно характерна для фотоканцерогенеза. [ 2 ]
Кроме того, УФ-излучение часто увеличивает выработку цитокинов, таких как интерлейкин-10, которые косвенно препятствуют представлению антигена в клетках. Более того, УФ-излучение часто приводит к мутациям гена-супрессора опухолей р53 при фотоканцерогенезе. [ 3 ]
Определение фотоканцерогенности может осуществляться с использованием различных методов, включая эпидемиологические исследования и исследования in vivo. В одном методе in vivo безволосые мыши подвергаются воздействию предполагаемых фотоканцерогенов, а затем подвергаются воздействию света разной длины волны, от видимого до УФ-B. [ 4 ] Заболеваемость опухолями сравнивают с контрольными мышами, которые не подвергались воздействию тестируемого препарата или химического вещества.
Меланин не является фотоканцерогеном, поскольку рассеивает энергию возбуждения в небольшое количество тепла (см. Фотозащита ). Оксибензон (компонент некоторых солнцезащитных кремов ) подозревается из-за его способности проникать через кожу и образования свободных радикалов. Одним из препаратов, фотоканцерогенность которого доказана, является псорален . Этот препарат используется в фотодинамической терапии многих воспалительных заболеваний кожи, где препарат сочетается с воздействием на кожу УФ-излучения. Эпидемиологические исследования, проведенные в 1970-х годах, показали сильную связь между лечением псораленом и заболеваемостью раком кожи через 5–15 лет после этого. [ 5 ] Исследование логистической регрессии показало, что существует положительная связь между потреблением цитрусовых, как в виде фруктов, так и фруктовых соков, и риском развития меланомы. Этот повышенный риск наиболее выражен у людей со светлой кожей. Причиной такой корреляции является высокая концентрация фотоканцерогенного соединения псоралена в цитрусовых. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Биссоннетт, Роберт; Клаво, Джоэл; Гупта, Адитья К. (2006). «Ультрафиолетовое излучение и необходимость защиты» . Журнал кожной медицины и хирургии . 10 (3_дополнение): S1–S7. дои : 10.2310/7750.2006.00025 . ISSN 1203-4754 . S2CID 72445839 .
- ^ Черный, HS; деГрюйль, Франция; Форбс, ПД; Кливер, Дж. Э.; Анантасвами, Х.Н.; деФабо, ЕС; Ульрих, SE; Тиррелл, Р.М. (август 1997 г.). «Фотоканцерогенез: обзор» . Журнал фотохимии и фотобиологии B: Биология . 40 (1): 29–47. дои : 10.1016/S1011-1344(97)00021-3 . ПМИД 9301042 .
- ^ Валехо Коэльо, Маргарида Моура; МАТОС, Тьяго Р.; Апетато, Маргарида (сентябрь 2016 г.). «Темная сторона света: механизмы фотоканцерогенеза» . Дерматологические клиники . 34 (5): 563–570. doi : 10.1016/j.clindermatol.2016.05.022 . hdl : 10400.17/2717 . ПМИД 27638434 .
- ^ «Национальная программа токсикологии: информационный бюллетень» (PDF) . 2006.
- ^ О'Горман, Сьюзен М.; Мерфи, Джиллиан М. (1 ноября 2013 г.). «Фотосенсибилизирующие препараты и фотоканцерогенез» . Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина . 30 (1): 8–14. дои : 10.1111/phpp.12085 . ПМИД 24393207 .
- ^ Марли, Арканзас; Ли, М.; Чемпион, ВЛ; Сонг, Ю.; Хан, Дж.; Ли, X. (2021). «Связь между потреблением цитрусовых и риском меланомы в Биобанке Великобритании *» . Британский журнал дерматологии . 185 (2): 353–362. дои : 10.1111/bjd.19896 . ISSN 0007-0963 . ПМЦ 8373643 . ПМИД 33782946 .