Прулифлоксацин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Квиснон, Унидрокс, Приксина, Глимбакс |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Эстеразы улифлоксацину , к |
| Период полувыведения | от 7,7 до 8,9 часов |
| Экскреция | Почечная и фекальная |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.254.386 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Ч 20 Ж Н 3 О 6 С |
| Молярная масса | 461.46 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Прулифлоксацин — старый синтетический антибиотик класса фторхинолонов . [1] [2] проходят клинические испытания перед возможной подачей NDA (заявки на новое лекарство) в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Это пролекарство , которое метаболизируется в организме до активного соединения улифлоксацина. [3] [4] Он был разработан более двух десятилетий назад компанией Nippon Shinyaku Co. и запатентован в Японии в 1987 году и в США в 1989 году. [5]
Он одобрен для лечения неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей, внебольничных инфекций дыхательных путей в Италии и гастроэнтеритов, включая инфекционные диареи, в Японии. [3] [6] Прулифлоксацин не был одобрен для использования в США.
История
[ редактировать ]В 1987 году японской фармацевтической компании Nippon Shinyaku Co., Ltd (Nippon) был выдан европейский патент на прулифлоксацин. [7] Через десять лет после выдачи европейского патента в Японии была подана и получена лицензия на продажу (март 1997 г.). После одобрения японскими властями в 1997 году прулифлоксацин начал продаваться и разрабатывался совместно с Мэйдзи Сейкой в качестве лицензиата (Sword).
В последнее время компания Angelini ACRAF SpA по лицензии Nippon Shinyaku полностью разработала прулифлоксацин для европейского рынка. [8] Анджелини является лицензиатом продукта в Италии. После запуска препарата в Италии компания Angelini запустила производство прулифлоксацина в Португалии (январь 2007 г.), и было заявлено, что дальнейшее одобрение будет получено в других европейских странах. [9] [10]
Прулифлоксацин продается в Японии и Италии под названием Quisnon (Nippon Shinyaku); Меч (Мэйдзи); Унидрокс (Анджелини); Prixina (Angelini) и Glimbax (ITF Hellas) в Греции, а также дженерик Pruquin.
В 1989 и 1992 годах компании Nippon Shinyaku были выданы патенты США (US 5086049) на прулифлоксацин. Лишь в июне 2004 года, когда компания Optimer Pharmaceuticals приобрела эксклюзивные права на открытие, разработку и коммерциализацию прулифлоксацина (Прувел) в США у компании Nippon Shinyaku Co., Ltd., предпринимались попытки получить одобрение FDA на продажу препарата в США. Соединенные Штаты. Оптимер Фармасьютикалспланирует подать NDA (заявку на новый препарат) для прулифлоксацина где-то в 2010 году. Поскольку срок действия патента на прулифлоксацин уже истек, Optimer Pharmaceuticals заявила, что это может повлиять на коммерческие перспективы прулифлоксацина на рынке США. [11]
Лицензионное использование
[ редактировать ]Прулифлоксацин был одобрен в Италии, Японии, Китае, Индии и Греции (по показаниям) для лечения инфекций, вызванных чувствительными бактериями, при следующих состояниях:
- Италия
- Острые неосложненные инфекции нижних мочевыводящих путей (простой цистит)
- Осложненные инфекции нижних мочевых путей.
- Обострение хронического бронхита
- Япония
- Гастроэнтерит, включая инфекционные диареи
- Другие страны
- Прулифлоксацин не был одобрен для применения в США, но мог быть одобрен в других странах, кроме указанных выше.
Доступность
[ редактировать ]Прулифлоксацин доступен в виде:
- Таблетки (250 мг, 450 мг или 600 мг)
В большинстве стран все препараты требуют рецепта.
Механизм действия
[ редактировать ]Как и другие фторхинолоны, прулифлоксацин предотвращает репликацию, транскрипцию, репарацию и рекомбинацию бактериальной ДНК путем ингибирования бактериальной ДНК-гиразы.
Хинолоны и фторхинолоны являются бактерицидными препаратами, уничтожающими бактерии, препятствуя репликации ДНК .
Хинолоны представляют собой синтетические агенты, обладающие широким спектром антимикробной активности, а также уникальным механизмом действия, приводящим к ингибированию бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV . Хинолоны ингибируют бактериальную ДНК-гиразу или фермент топоизомеразу IV , тем самым ингибируя ДНК репликацию и транскрипцию . Для многих грамотрицательных бактерий мишенью является ДНК-гираза, тогда как для многих грамположительных бактерий мишенью является топоизомераза IV . Считается, что эукариотические клетки не содержат ДНК-гиразы или топоизомеразы IV.
Противопоказания
[ редактировать ]Во вкладыше упаковки указаны только четыре противопоказания: [12]
- «Избегайте использования прулифлоксацина у пожилых людей (риск повреждения сухожилий)».
- «Прулифлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов».
- «Прулифлоксацин противопоказан лицам с гиперчувствительностью к прулифлоксацину, любому антимикробному средству из класса хинолонов или любому из компонентов продукта».
- «Прулифлоксацин противопоказан пациентам с целиакией».
- «Прулифлоксацин также считается противопоказанным детям, беременным , кормящим матерям, а также пациентам с эпилепсией или другими судорожными расстройствами».
Особые группы населения
[ редактировать ]Беременность
[ редактировать ]Фторхинолоны быстро проникают через гемато-плацентарный и гемато-молочный барьеры и широко распределяются в тканях плода. Сообщалось также, что фторхинолоны присутствуют в материнском молоке и передаются грудному ребенку. [13] [14]
Детское население
[ редактировать ]Фторхинолоны не лицензированы FDA США для применения у детей из-за риска необратимого повреждения опорно-двигательного аппарата, за двумя исключениями. Однако в Великобритании фторхинолоны лицензированы для лечения инфекций нижних дыхательных путей у детей с муковисцидозом.
Особые меры предосторожности
[ редактировать ]«Как и в случае с другими хинолонами, воздействие солнца или ультрафиолетовых лучей может вызватьреакции фототоксичности у пациентов, получавших прулифлоксацин». [12]
«При лечении антибактериальными средствами группы хинолонов пациенты со скрытым или известным дефицитом активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы предрасположены к гемолитическим реакциям». [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В одном обзоре было указано, что прулифлоксацин имеет профиль переносимости, аналогичный профилю переносимости ципрофлоксацина. [15] В рамках другого исследования было обнаружено, что у пациентов, принимавших прулифлоксацин, наблюдалось такое же количество побочных реакций, как и у пациентов в группе ципрофлоксацина (15,4% против 12,7%). В каждой группе лечения было четыре серьезных нежелательных явления, включая 1 смерть в группе прулифлоксацина. Ни один из них не был расценен исследователем как связанный с лечением. [16] В случае одобрения прулифлоксацина в США, скорее всего, он будет отмечен черным ящиком с предупреждением о повреждении сухожилий, поскольку FDA определило, что это классовый эффект фторхинолонов. [17]
Прулифлоксацин оказывает меньшее влияние на интервал QTc по сравнению с другими фторхинолонами и может быть более безопасным выбором для пациентов с ранее существовавшими факторами риска аритмии. [18] [19]
Взаимодействия
[ редактировать ]- Пробенецид : выведение прулифлоксацина с мочой снижается при одновременном применении с пробенецидом. [12]
- Фенбуфен : одновременное применение фенбуфена может вызвать повышенный риск судорог. [12]
- Гипогликемические средства : могут вызывать гипогликемию у пациентов с диабетом, получающих гипогликемические средства. [12]
- Теофиллин : может привести к снижению клиренса теофиллина. [12]
- Варфарин : может усиливать действие пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин и его производные. [12]
- Никардипин : может усиливать фототоксичность прулифлоксацина. [12]
Передозировка
[ редактировать ]В случае острой передозировки следует опорожнить желудок, вызвав рвоту или промывая желудок; Пациента следует тщательно наблюдать и проводить поддерживающее лечение. [12]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Прулифлоксацин в дозе 600 мг достигает максимальной концентрации улифлоксацина в плазме (Cmax) (1,6 мкг/мл) при медиане времени достижения Cmax (tmax), равной 1 часу. Улифлоксацин на ≈45% связывается с белками сыворотки in vivo. Он широко распределяется по тканям и хорошо проникает во многие ткани организма. Период полувыведения (t1/2) улифлоксацина после однократного приема прулифлоксацина в дозе 300–600 мг колебался от 10,6 до 12,1 часа. После абсорбции из желудочно-кишечного тракта прулифлоксацин подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения (гидролиз эстеразами, главным образом параоксоназой, с образованием улифлоксацина, активного метаболита). Неизмененный улифлоксацин выводится преимущественно почками. Цитата из доступного вкладыша. [12]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Нельсон Дж. М., Чиллер Т. М., Пауэрс Дж. Х., Ангуло Ф. Дж. (2007). «Безопасность пищевых продуктов: устойчивые к фторхинолонам виды кампилобактерий и отказ от использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха в области общественного здравоохранения» . Клинические инфекционные болезни . 44 (7): 977–80. дои : 10.1086/512369 . ПМИД 17342653 .
- ^ Кавахара С (1998). «[Химиотерапевтические средства, находящиеся в стадии изучения]». Ниппон Ринсё (на японском языке). 56 (12): 3096–9. ПМИД 9883617 .
- ^ Перейти обратно: а б Фриче Т.Р., Биденбах DJ, Джонс Р.Н. (2008). «Противомикробная активность прулифлоксацина протестирована против всемирной коллекции возбудителей, вызывающих гастроэнтерит, включая тех, которые вызывают диарею путешественников» . Антимикробные средства и химиотерапия . 53 (3): 1221–4. дои : 10.1128/AAC.01260-08 . ПМК 2650572 . ПМИД 19114678 .
- ^ Джаннарини Дж., Таскини С., Селли С. (2009). «Прулифлоксацин: клинические исследования хинолонового препарата широкого спектра действия». Будущая микробиология . 4 (1): 13–24. дои : 10.2217/17460913.4.1.13 . ПМИД 19207096 .
- ^ патент JP 1294680 , Кисе Масахиро; Озаки Масакуни; Сирахасе Ичиро, «Производное хинолинкарбоновой кислоты», выданный 28 ноября 1989 г.;
- ^ Аноним (2002). «Прулифлоксацин ['Квиснон'; Nippon Shinyaku] одобрен в Японии» . Инфарма . 1 (1362): 22.
- ^ ЕС 315828
- ^ Отдел исследований и разработок Angelini. Архивировано 8 марта 2012 г. в Wayback Machine . Angelinipharma.com. Проверено 3 ноября 2010 г.
- ^ Nippon Shinyaku , Годовой отчет за 2007 г.
- ^ «Прулифлоксацин. НАД-441А, НМ 441, Квиснон». Лекарства в исследованиях и разработках . 3 (6): 426–30. 2002. doi : 10.2165/00126839-200203060-00013 . ПМИД 12516950 .
- ^ Годовой отчет за 2008 год, с. 34
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Таблетки прулифлоксацина, заархивированные 2 ноября 2010 г. в Wayback Machine.
- ^ Шин ХК, Ким Дж.С., Чунг МК, Юнг Й.Х., Ким Дж.С., Ли МК, Амидон Г.Л. (2003). «Распределение нового фторхинолона DW-116 в тканях плода и матери у беременных крыс». Сравнительная биохимия и физиология C . 136 (1): 95–102. дои : 10.1016/j.cca.2003.08.004 . ПМИД 14522602 .
- ^ Дэн М., Вайдекамм Э., Сагив Р., Портманн Р., Закут Х. (1993). «Проникновение флероксацина в грудное молоко и фармакокинетика у кормящих женщин» . Антимикроб. Агенты Чематер . 37 (2): 293–6. дои : 10.1128/AAC.37.2.293 . ПМК 187655 . ПМИД 8452360 .
- ^ Ким С.Дж., Перри СМ (2004). «Прулифлоксацин». Наркотики . 64 (19): 2221–34, обсуждение 2235–6. дои : 10.2165/00003495-200464190-00005 . ПМИД 15456336 .
- ^ Грасси С., Сальватори Э., Розиньоли М.Т., Дионисио П. (2002). «Рандомизированное двойное слепое исследование прулифлоксацина по сравнению с ципрофлоксацином у пациентов с острыми обострениями хронического бронхита». Дыхание . 69 (3): 217–22. дои : 10.1159/000063623 . ПМИД 12097764 . S2CID 25523559 .
- ^ «FDA заказывает на некоторых антибиотиках этикетку «черный ящик»» . CNN.com. 08 июля 2008 г. Проверено 19 марта 2010 г.
- ^ Розиньоли М.Т., Ди Лорето Дж., Дионисио П. (2010). «Влияние прулифлоксацина на реполяризацию сердца у здоровых людей». Клиническое исследование лекарственных средств . 30 (1): 5–14. дои : 10.2165/11319400-000000000-00000 . ПМИД 19995094 . S2CID 10169230 .
- ^ Малик М (2010). «Доказывает ли исследование ЭКГ прулифлоксацина кардиобезопасность препарата?». Клиническое исследование лекарственных средств . 30 (1): 1–3. дои : 10.2165/11319780-000000000-00000 . ПМИД 19995093 . S2CID 19677457 .
Библиография
[ редактировать ]- «Годовой отчет 2008» . Optimer Pharmaceuticals, Inc. Архивировано из оригинала 4 июля 2011 г. Проверено 8 апреля 2010 г.